大劑量瑞舒伐他汀治療老年冠心病并高脂血癥的效果及安全性分析

林鋒 黃鼎三 付明煒 林麗容

近年來，隨著我國人口逐漸步入老齡化，冠心病發(fā)病率逐年上升，高脂血癥、高血壓等發(fā)病率亦呈現(xiàn)上升趨勢。有研究表明［1］，冠心病的發(fā)病與高脂血癥有著密切相關(guān)。瑞舒伐他汀是一種選擇性3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，具有良好的降脂效果。基于此，本文將分析大劑量瑞舒伐他汀治療老年冠心病并高脂血癥的效果及安全性，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年1 月本院收治的104 例老年冠心病并高脂血癥患者，根據(jù)治療藥物的劑量不同分為觀察組和對照組，各52 例。其中，觀察組男28 例，女24 例，年齡65～81 歲，平均年齡(73.18±2.73)歲，冠心病病程1～6 年，平均病程(3.53±0.85)年，基礎(chǔ)疾病：高血壓24 例，2 型糖尿病14 例；對照組男30 例，女22 例，年齡65～82 歲，平均年齡(73.65±2.89)歲，冠心病病程1～7 年，平均病程(3.71±1.10)年，基礎(chǔ)疾病：高血壓22 例，2 型糖尿病15 例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2018 中國穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南解讀》［2］中有關(guān)冠心病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《高脂血癥的臨床意義，診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療》［3］中有關(guān)高脂血癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③對本次研究藥物無過敏反應(yīng)；④臨床資料完整且同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重重要臟器功能障礙、甲狀腺功能低下、感染性疾病等；②近2 個(gè)月，未接受過降脂治療；③藥物引起的繼發(fā)性高脂血癥；④中途退出調(diào)查者。

1.3 方法 兩組患者均接受冠心病常規(guī)治療，包括口服阿司匹林腸溶緩釋片(山東新華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030396)對抗血小板聚集，口服硝酸異山梨酯片(山東博山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37022795)改善心肌供血，根據(jù)病情給予血糖控制和血壓控制等對癥治療。在此基礎(chǔ)上，對照組采用小劑量瑞舒伐他汀治療，即晚餐后口服10 mg 瑞舒伐他汀鈣片［阿斯利康藥業(yè)(中國)有限公司，國藥準(zhǔn)字J20170008］，1 次/d。觀察組采用大劑量瑞舒伐他汀治療，即晚餐后口服20 mg 瑞舒伐他汀鈣片，1 次/d。兩組患者均持續(xù)治療4 個(gè)月，中途若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，則停用藥物，并對癥處理。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后血脂水平(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、治療效果、并發(fā)癥發(fā)生情況。①對比兩組患者治療前后的血脂水平，抽取3 ml 清晨空腹外周靜脈血，經(jīng)離心處理后，取上層血清，采用AU5800 全自動(dòng)生化分析儀［貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)公司］檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平。血脂達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：TC≤4.68 mmol/L；TG＜1.70 mmol/L；HDL-C＞1.04 mmol/L；LDL-C≤2.60 mmol/L。②療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：TC 下降幅度＞20%，TG 下降幅度＞40%，HDL-C 上升值＞0.26 mmol/L；有效：10%＜TC 下降幅度≤20%；20%＜TG 下降幅度≤40%，0.10 mmol/L＜HDL-C 上升值≤0.26 mmol/L；無效：以上指標(biāo)未達(dá)到。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。③并發(fā)癥包括皮疹、肌痛和消化不良等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療前，兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，觀察組患者TC、TG、LDL-C 均低于對照組，HDL-C 高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較(，mmol/L)

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較(，mmol/L)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05

表2 兩組治療效果比較 ［n(%)］

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 ［n(%)］

3 討論

冠心病是常見的心血管疾病，好發(fā)于老年人群體。患者發(fā)病后，其心肌將長期處于缺氧缺血狀態(tài)，從而將增加心律失常、心肌梗死、心絞痛等不良事件風(fēng)險(xiǎn)，危及生命。高脂血癥將導(dǎo)致患者機(jī)體出現(xiàn)脂質(zhì)代謝紊亂現(xiàn)象。相關(guān)研究［4］發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)易在血管內(nèi)膜上沉積，形成斑塊后，將誘發(fā)冠心病。因此，高脂血癥是引起冠心病的危險(xiǎn)因素之一。他汀類藥物是目前最為常用的降脂藥物，可通過抑制HMG-CoA 還原酶的活性，降低血清膽固醇水平，同時(shí)增加機(jī)體LDL-C 的清除力度，從而降低LDL-C 濃度。并且，他汀類藥物能提高內(nèi)皮性一氧化氮合成酶的活性，并一直內(nèi)皮素分泌，從而糾正內(nèi)皮功能紊亂，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，阻礙粥樣硬化斑塊的形成，延緩粥樣硬化程度［5］。瑞舒伐他汀是一種新型的高選擇性他汀類藥物，對HMGCoA 具有更為強(qiáng)效的抑制作用，半衰期約為20 h，用藥1 次/d 即可，具有高安全性［6］。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)［7］，瑞舒伐他汀的藥代動(dòng)力學(xué)不受性別、年齡等因素影響，且藥物之間不會(huì)發(fā)生相互作用。患者服用瑞舒伐他汀后，約10%藥物將從尿液中以原性排除，70%肝代謝，28%腎清除，用藥安全性高。同時(shí)，瑞舒伐他汀可促使低密度脂蛋白向大細(xì)胞轉(zhuǎn)入，從而可有效降低血清LDL-C 含量，并通過抑制血小板聚集，減輕患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞［8］。此外，瑞舒伐他汀對冠心病粥樣硬化斑塊的消退具有一定程度的促進(jìn)效果，可更好地控制患者的病情進(jìn)展。郭麗娟等［9］研究結(jié)果表明，研究組和對照組臨床治療總有效率分別為92.3%和80.0%，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組和對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.8%和3.1%，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，與本文研究結(jié)果相符，進(jìn)一步說明大劑量瑞舒伐他汀可有效提高治療效果，且不良反應(yīng)較少。

綜上所述，冠心病并高脂血癥老年患者服用大劑量瑞舒伐他汀后，能更好地控制自身血脂水平，且并發(fā)癥發(fā)生率較低，具有較高安全性，值得應(yīng)用。