美羅培南與亞胺培南西司他丁治療小兒重癥肺炎的成本效果分析

張永勝，潘夢瑾，周 娜，郭勁松，張 珂

(1 開封市兒童醫院，開封 475000；2 開封市口腔醫院，開封 475000)

肺炎是一種常見的肺部炎癥性病變，每年可導致全球約200萬5歲以下患兒死亡，在2017年兒童死亡原因中排名第三位[1-2]。小兒自身免疫力弱，肺組織的彈力差，肺泡及肺內氣體少、氣體交換少，一旦發生肺部感染，很容易發展為重癥肺炎。重癥肺炎臨床表現為發熱、咳嗽及喘息等，病情嚴重者可引起多器官功能障礙綜合征和感染性休克等嚴重的并發癥，年齡越小病情往往越嚴重[2]。應用廣譜、強效的抗菌藥物是治療小兒重癥肺炎的重要措施。碳青霉烯類抗菌藥物有廣譜、強效、不良反應少、對絕大多數β-內酰胺酶高度穩定等抗菌活性特點，是治療危重癥肺炎的常用抗菌藥物[3]。其中，美羅培南和亞胺培南西司他丁最為常用。本研究選取本院近2年來應用美羅培南和亞胺培南西司他丁治療重癥肺炎患兒病例，對其臨床療效和成本效果比進行比較，以尋求最優化的抗菌藥物治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年11月～2019年11月出院的患兒病例，將其中應用美羅培南或亞胺培南西司他丁的重癥肺炎患兒納入考察對象。納入標準：① 符合《兒童社區獲得性肺炎管理指南(2013修訂)》中的重癥肺炎診斷標準[4]；② 在院期間的藥物選用及用法符合《兒童社區獲得性肺炎診療規范》及《碳青霉烯類抗菌藥物臨床應用專家共識》規定。排除標準：① 應用美羅培南和亞胺培南西司他丁不足24 h；② 新生兒病例；③ 合并中樞神經系統疾病病例。

將應用注射用美羅培南[Sumitomo Dainippon Pharma Co.,Ltd.，國藥準字H20140703，規格0.5 g(按C17H25N3O5S計)]的患兒作為觀察組，應用注射用亞胺培南-西司他丁鈉[JW Pharmaceutical Corporation，國藥準字H20160502，規格1.0 g(亞胺培南無水物0.5 g與西司他丁0.5 g)]的患兒作為對照組。最終得到觀察組357例，對照組360例。觀察組年齡32天～6歲，體重2.53～24.36 kg，病程 2～16天；對照組年齡34天～6歲，體重2.86～22.14 kg，病程2～18天。兩組患兒性別、年齡、體重及病程等資料無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患兒基線資料比較

1.2 觀察指標

1.2.1臨床療效

療效評價標準：① 痊愈，患兒出院時癥狀、體征、實驗室檢查和細菌培養結果均恢復正常；② 顯效，患兒出院時體溫正常，癥狀好轉，但上述4項指標中仍有1項未恢復正常；③ 無效，不符合痊愈、顯效2項標準者[5]。總有效率=(痊愈+顯效)/總例數×100%。

1.2.2成本效果比

成本效果分析評價標準：本研究統計的治療成本為納入研究對象患兒從應用美羅培南或亞胺培南西司他丁開始到出院期間，實際花費的所有治療費用，包括住院、檢查檢驗、護理、藥物等費用，不包括生活費用。平均治療成本分別為每組患兒治療成本的平均值；成本效果比=平均治療成本/總有效率。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

兩組臨床治療總有效率無統計學差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較 n(%)

2.2 成本效果比

觀察組和對照組成本效果比大致相等，分別為22 358.59和21 658.30。兩組成本效果比的比值：觀察組/對照組=1.032。見表3。

表3 兩組成本效果比比較

3 討論

小兒重癥肺炎起病急，進展快，治療難度大，易引起致命并發癥，預后差[6]。碳青霉烯類抗菌活性強、抗菌譜廣，在治療小兒危重癥肺部感染中具有非常重要的地位。曾雪梅等[7]發現，美羅培南比亞胺培南西司他丁的細菌清除狀況更明顯，抗感染效果更佳。然而，國內外指南中對兩藥治療小兒危重癥肺炎的區別并無明確的推薦意見[8-9]。闡述美羅培南和亞胺培南西司他丁在治療小兒重癥肺部感染中差別的研究較少，觀點也不統一。張翔云等[10]指出美羅培南在治療重癥肺炎方面,與亞胺培南西司他丁相比具有更高的選擇性；肖紅麗等[11]認為兩藥治療中重度肺炎的有效性和安全性無差異。兩項研究均未對納入患者的年齡進行分層分析。近年來，本院對碳青霉烯類藥物的使用實施了嚴格的管控，需由藥學、感染科等4個不同專業的高級職稱人員現場查看患兒，共同商討藥物的選擇及用法用量，對保障用藥規范性與消除個別醫師用藥偏好起了重要作用。在此基礎上，本研究對重癥肺炎病例中美羅培南和亞胺培南西司他丁的臨床療效及成本效果比進行對比分析，以期為優化臨床合理用藥方案提供參考。

在當前醫改的大背景下，如何在保證臨床療效的基礎上有效控制藥品費用、提升衛生費用使用效率是目前的重要議題[12]。成本效果分析主要研究增加單位健康效果所需的成本，將藥物使用方案的成本以貨幣計量，收益以采用治療方案后所產生的健康效果為指標。這種分析方法易于被醫務人員掌握，被我國多數的藥物經濟學實證研究選用[13]。筆者未見關于美羅培南和亞胺培南西司他丁治療重癥肺炎成本效果比較的外文研究。國內近年可見少量類似研究。陳倫圣、焦建洪等[14-15]認為美羅培南的成本-效果比值低于亞胺培南西司他丁，更值得臨床推廣。但這些研究樣本量較小，且研究樣本均為成人肺炎患者。本研究計算美羅培南和亞胺培南西司他丁兩種臨床常用品規在重癥患兒群體中的成本效果比，得出了不同的結果。

本研究結果顯示，美羅培南與亞胺培南西司他丁在治療小兒重癥肺炎方面，總有效率無統計學差異(P>0.05)，成本效果比差別也不明顯。本研究只分析直接成本，對2種治療方案導致的間接成本差異未做分析。納入研究對象的患兒在兩組藥物治療期間，除各有2例出現皮疹外，均未發現其他不良反應，提示美羅培南和亞胺培南西司他丁均具有較高的安全性。

綜上所述，美羅培南與亞胺培南西司他丁對小兒重癥肺炎的治療效果及經濟性無統計學差異。臨床在選用碳青霉烯類藥物時，可根據患兒個體化特點選擇其中任一種藥物。