干擾素治療射頻后肝癌的臨床療效觀察

王雪云，李紹波，鄭玉山，柳 福*

（山東省濟(jì)寧市公共衛(wèi)生醫(yī)療中心，山東 濟(jì)寧 272100）

目前原發(fā)性肝癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，其中女性患者發(fā)病率和病死率位居全球第9位、第6位，而男性患者發(fā)病率和病死率分別位居居全球第5位、第2位[1]，有學(xué)者研究證[2]，原發(fā)性肝癌的患者進(jìn)行射頻消融術(shù)治療，普遍存在創(chuàng)傷小，安全系數(shù)高，患者治療中耐受好，治療后康復(fù)較快，因此，住院時(shí)間短，而且具有操作的可重復(fù)性高，其他臟器功能損害小等眾多優(yōu)勢。在不可手術(shù)治療的原發(fā)性肝癌患者中，可以選擇姑息性的射頻消融術(shù)的治療方式，而且對于可手術(shù)切除的患者，在手術(shù)切除治療過程射頻消融術(shù)也可發(fā)揮極其重要的作用。有研究表明[4]，干擾素具抗病毒、抗細(xì)胞增殖、抗血管生成及 免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)功能，已被廣泛應(yīng)用于多種疾病的治療中。干擾素用于原發(fā)性肝癌射頻術(shù)后有利于原發(fā)性肝癌患者肝功能指標(biāo)恢復(fù)，尤其是膽堿酯酶提高，且臨床安全性良好。本人對此類患者進(jìn)行了臨床研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共納入符合條件病例145例,全部采取射頻消融術(shù)治療，均為2012年2月～2015年1月期間在本院診斷并住院治療的原發(fā)性肝癌患者。入院后完善乙肝相關(guān)的檢查，145例患者全部系慢性乙型病毒性肝炎患者。所有入組的病例均為單純接受射頻消融術(shù)的治療者。入組病例給予肝臟的CT平掃+增強(qiáng)掃描檢查，均符合《原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]。腫瘤分期標(biāo)準(zhǔn)符合2001年修訂的《原發(fā)性肝癌分期標(biāo)準(zhǔn)》。患者的膽堿酯酶均有不同程度降低。肝功能為Child -Pugh評分分級，研究組全部為 A 級；對照組全部為A級，兩組均無B、C 級的患者入組。兩組患者的一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 分組

145例患者是否同意應(yīng)用干擾素聯(lián)合治療，分為2組：聯(lián)合治療組73例，均為男性患者，年齡35～60歲，平均47.5歲。73例全部行射頻消融術(shù)后1月再應(yīng)用干擾素，應(yīng)用干擾素的時(shí)間均在 6個月以上。單純射頻消融術(shù)治療組72例，均為男性，年齡30～60歲，平均46歲。均為行射頻消融術(shù)后未接受干擾素治療患者。

1.3 方法

聯(lián)合治療組73例患者，經(jīng)射頻消融治療1月后給予普通干擾素α-2b注射液，500 MU皮下注射隔日一次，應(yīng)用療程為6個月。單純治療組，僅給予射頻消融術(shù)治療，無干擾素治療干預(yù)。

1.4 不良反應(yīng)及處理

聯(lián)合治療組常見的不良反應(yīng)為流感樣綜合征、骨髓抑制、消化道反應(yīng)等 ,而其他不良則比較少見。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS22.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

在經(jīng)過射頻消融術(shù)治療后的病例中， 在 6個月的觀察期內(nèi)，膽堿酯酶上升大于500U/L為有效，上升小于500 U/L為無效，聯(lián)合治療組膽堿酯酶升高率 65.75%均明顯高于單純射頻消融術(shù)治療組升高率47.22%（P＜0.05）。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2值為5.061，P＜0.05)，聯(lián)合治療組安全性良好，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組臨床療效比較結(jié)果如下表1。

表1 治療組與對照組半年臨床療效對比[n（%）]

3 討 論

干擾素于1957年被Lindenma與Issascs首次發(fā)現(xiàn)。干擾素具有的糖蛋白，可以抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒。干擾素與腫瘤細(xì)胞表面受體結(jié)合后，通過調(diào)節(jié)一系列干擾素刺激基因的表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[4]，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用。有研究表明[5]，干擾素聯(lián)合早期區(qū)域灌注化療可以有效降低原發(fā)性肝癌復(fù)發(fā)率，而且可以延長患者的術(shù)后存活率，是一種有效臨床輔助治療原發(fā)性肝癌的方式，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。本研究利用干擾素的抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)作用，從而觀察到，經(jīng)干擾素聯(lián)合射頻消融術(shù)后原發(fā)性肝癌治療，能有效提高膽堿酯酶。膽堿酯酶是肝細(xì)胞合成的一種水解酶，與血清前清蛋白一樣，是能反映肝臟合成能力的指標(biāo)之一。可以作為肝功能分級的補(bǔ)充指標(biāo)，已用于術(shù)前判定肝臟儲備功能，能在一定程度上彌補(bǔ)肝功能分級評價(jià)的不足之處[6]，同時(shí)提出膽堿酯酶水平與慢性肝病嚴(yán)重程度一致, 在臨床應(yīng)用中對評估肝臟的儲備功能、判斷原發(fā)性肝癌手術(shù)耐受性及預(yù)后具有一定的價(jià)值, 膽堿酯酶進(jìn)行性下降與肝功能損害明顯相關(guān)。

本研究顯示，原發(fā)性肝癌患者均有不同程度的肝功能損害，其中膽堿酯酶是一個較為敏感的指標(biāo)之一，通過射頻消融術(shù)聯(lián)合干擾素治療調(diào)節(jié)免疫，從而改善肝功，通過臨床觀察膽堿酯酶變化，證實(shí)干擾素聯(lián)合射頻消融術(shù)在提高血清膽堿酯酶方面具有優(yōu)勢，臨床療效確切，可以反映病情轉(zhuǎn)歸。