化合物ZHH19的鎮(zhèn)痛抗炎研究

楊 超，周黨俠*

（西安交通大學(xué)，陜西 西安 710061）

化合物ZHH19是由陜西麥科奧特科技有限公司研發(fā)設(shè)計的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的候選化合物。在最近十年內(nèi)，多肽類化合物在各個領(lǐng)域應(yīng)用較多，其優(yōu)點(diǎn)是起效快，活性強(qiáng)，副反應(yīng)較少，缺點(diǎn)是代謝快，半衰期短，但應(yīng)用前景較廣。本次實驗主要通過不同模型研究多肽化合物ZHH19對鎮(zhèn)痛抗炎的作用。

1 材料與儀器

1.1 儀器

AL204 METTER TOLEDO電子天平（上海梅特勒-托利多儀器有限公司）；微量注射器（北京西化儀科技有限公司）；游標(biāo)卡尺（樂清市三文計量檢測設(shè)備有限公司）等。

1.2 試劑

化合物ZHH19（陜西麥科奧特科技有限公司）；塞來昔布（輝瑞制藥有限公司）；布洛芬（上海畢得醫(yī)藥科技有限公司）；甲醛溶液（天津市天力化學(xué)試劑有限公司）；乙酸（天津市凱通化學(xué)試劑有限公司）；二甲苯（天津市富宇精細(xì)化工有限公）。

1.3 動物

昆明小鼠，體質(zhì)量18～22 g，由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供，動物生產(chǎn)許可證號SCXK（陜）2018-001。實驗期間小鼠及大鼠按實驗室管理喂養(yǎng)，保持通風(fēng)，且按規(guī)定及時保持衛(wèi)生。

2 實驗方法

2.1 動物分組及給藥

將小鼠隨機(jī)分組每組8～10只，分別為生理鹽水組、陽性對照組（塞來昔布或布洛芬10 mg/kg）、ZHH19低、中、高劑量組（2.5，5，10 mg/kg），生理鹽水組及ZHH19組尾靜脈給藥，陽性對照組灌胃給藥。

2.2 建立動物模型

足腫脹模型用注射器在小鼠右足底注射25 uL 5%的福爾馬林溶液，記錄小鼠在0～5 min（Ⅰ相）和15～30 min（Ⅱ相）兩相內(nèi)的累計舔爪時間。耳腫脹模型用移液器在小鼠右耳輪廓兩面均勻涂抹30 uL二甲苯致炎，0.5 h后脫頸處死，沿耳輪廓線剪下雙耳，在左右耳相同部位打下圓耳片，稱重[1]。扭體模型用注射器在小鼠腹腔注射1%乙酸溶液（0.01 ml/g），記錄小鼠20 min內(nèi)扭體次數(shù)[2-3]。

2.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析

采用SPSS 22.0軟件對測量數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素方差分析。

3 結(jié)果分析

3.1 化合物ZHH19對福爾馬林所致的小鼠足腫脹的結(jié)果分析

與模型組比較，在15～30 min期間，ZHH19中、高劑量組及陽性對照組均可明顯縮短舔足時間（P＜0.01），ZHH19中、高劑量有較好的抗炎作用。見圖1。

3.2 化合物ZHH19對二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹的結(jié)果分析

與模型組相比，陽性對照組可明顯抑制二甲苯誘導(dǎo)的耳腫脹（P＜0.01）。ZHH19低、中、高劑量組均可顯著抑制二甲苯誘導(dǎo)的耳腫脹（P＜0.001），ZHH19化合物對耳腫脹的抗炎效果都較好，見圖2。

3.3 化合物ZHH19對乙酸所致小鼠扭體次數(shù)的影響

與模型組相比，陽性對照組可顯著抑制乙酸所致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)（P＜0.001），ZHH19低劑量組小鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)明顯少于生理鹽水組（P＜0.05），ZHH19中、高劑量組小鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)顯著少于生理鹽水組（P＜0.001），ZHH19具有鎮(zhèn)痛效果，見圖3。

4 討 論

實驗選用小鼠足腫脹模型，小鼠耳腫脹模型及大鼠足腫脹模型，評價ZHH19化合物的抗炎效果。通過實驗結(jié)果分析，ZHH19尾靜脈給藥后對小鼠足腫脹及小鼠耳腫脹均有抑制作用，其中小鼠足腫脹及耳腫脹抗炎效果非常明顯。

通過實驗結(jié)果可知，ZHH19化合物對因乙酸刺激引起的扭體反應(yīng)均有很好的抑制作用，降低了小鼠的扭體次數(shù)。與模型組相比，ZHH19對抑制小鼠熱刺激疼痛的反應(yīng)時間沒有統(tǒng)計學(xué)差異，由此可知，ZHH19是外周鎮(zhèn)痛藥，中樞副作用低。綜上所述，ZHH19具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，可進(jìn)行深入研究。