P16聯合Ki-67免疫組化染色對宮頸癌復發的預測價值研究

袁紅琴

（山西省腫瘤醫院放療腹盆一病區，山西 太原 030900）

臨床上宮頸癌是影響女性健康的第二大惡性腫瘤，且發病率及死亡率仍逐年上升，目前對于FIGO分期Ⅰ期及Ⅱa期的患者手術為主同時輔以放化療可以取得較好的臨床效果，但復發仍是影響患者生存率及生存質量的重要因素[1]。因此如何更好的預測復發以便更好的調整治療方案是臨床研究重點。P16及Ki-67的表達檢測已被證實在宮頸癌診斷中有重要價值[2]，但其是否對宮頸癌的復發有預測價值尚不明確。為此本研究探討P16聯合Ki-67免疫組化染色對宮頸癌復發的預測價值，為其臨床應用提供可參考依據。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選擇2018年8月～2019年10月88例宮頸癌治療完成且緩解至少6個月的患者作為研究對象，年齡（34～73）歲，平均年齡(51.76±3.66)歲。

納入標準：病理學檢查明確為宮頸癌，完成治療前且緩解至少6個月。排除標準：精神異常或認知功能異常，其他部位原發性腫瘤，肝腎功能不全等。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

所有患者均詳細記錄相關病史，包括組織類型、肌層侵犯程度、FIGO分期、腫瘤直徑、是否淋巴結轉移等；同時記錄治療前宮頸陰道鏡活檢P16、Ki-67免疫組化染色后行半定量評分。隨訪至少6月，根據其是否復發分為復發組與未復發組。

1.3 統計學分析

采用SPSS 22.0軟件包處理。采用(±s)表示正態分布且方差齊的計量資料，行t檢驗；采用百分數表示計數資料，行x2檢驗。采用多因素logistics回歸分析危險因素。聯合檢驗靈敏度=A靈敏度+[[1-A靈敏度]*B靈敏度]，聯合特異度=A特異度+[（1-A特異度）×B特異度]。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 隨訪結果及臨床資料比較

88例患者中有20例患者確診復發，占27.3%；有68例隨訪期間未復發，占77.3%。

復發組患者肌層侵犯程度≥0.5 cm、發生淋巴結轉移、FIGO分期Ⅱa期、P16表達程度及Ki-67表達程度均高于未復發組(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患者基本資料構成比

2.2 多因素Logistic回歸分析

FIGO分期Ⅱa期、P16表達（+++/++++）、Ki-67表達（+++/++++）是宮頸癌復發的獨立危險因素(P＜0.05)，見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析

2.3 P16聯合Ki-67對宮頸癌復發的預測價值

P16表達（+++/++++）單獨檢測的靈敏度為60.0%，特異度為82.4%；Ki-67表達（+++/++++）單獨檢測的靈敏度為50.0%，特異度為80.9%；聯合檢驗的靈敏度為80.0%，特異度為96.6%。

3 討 論

目前生殖健康已成為一個突出的社會問題，研究發現，宮頸癌是繼乳腺癌后第二大女性惡性腫瘤，我國每年約有10萬新發患者。隨著對女性宮頸癌的篩查力度加大，宮頸癌的檢出率及治療率取得較大的成果，但復發仍是威脅女性健康的重要原因。本研究發現宮頸癌治療完成的88例患者中，有20例患者確診復發，占27.3%。可見宮頸癌的復發率仍比較高。

為了解影響宮頸癌復發的危險因素，本研究分析發現，復發組患者肌層侵犯程度≥0.5 cm、發生淋巴結轉移、FIGO分期Ⅱa期、P16表達程度及Ki-67表達程度均高于未復發組。進一步校正后發現FIGO分期Ⅱa期、P16表達（+++/++++）、Ki-67表達（+++/++++）是宮頸癌復發的獨立危險因素。馬淑云等研究發現[4]，Ki-67、p16蛋白陽性表達復發相對危險度是Ki-67、p16陰性表達的4.474、3.055倍，提示Ki-67、p16對老年宮頸癌患者無進展生存期有影響，可作為老年宮頸癌患者預后獨立影響因素(P＜0.05)。本研究進一步分析發現P16表達（+++/++++）單獨檢測的靈敏度為60.0%，特異度為82.4%；Ki-67表達（+++/++++）單獨檢測的靈敏度為50.0%，特異度為80.9%；聯合檢驗的靈敏度為80.0%，特異度為96.6%。可見聯合檢驗較單獨檢驗有更好的臨床價值。分析認為惡性腫瘤主要為細胞的異常增殖。P16是細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑基因的家族成員，主要作用為阻止抑癌基因的磷酸化，通過抑制 DNA合成抑制細胞增殖。Ki-67的半衰期比較短，因此存在于增生細胞核中，一旦脫離會迅速降解，因此可以作為評估細胞增殖活性的指標。