心脈隆注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并慢性肺源性心臟病的療效觀察

金其武，鄒俊輝，徐玲玲，陳來福，廖 彬，何 姍，何火珍，李 軍

慢性阻塞性肺疾病是呼吸內(nèi)科的常見病和多發(fā)病，晚期常合并慢性肺源性心臟病，是引起肺源性心臟病的主要病因[1]。 肺源性心臟病失代償期的治療原則為控制感染、呼吸衰竭、心力衰竭及防治并發(fā)癥[2]。常規(guī)治療中，控制心力衰竭主要以利尿劑、正性肌力藥及血管擴(kuò)張藥為主。但慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心臟病，尤其是慢性阻塞性肺疾病急性加重時，常因咳痰困難、缺氧、感染、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)失衡等因素，導(dǎo)致病人對利尿劑、洋地黃藥物及血管擴(kuò)張藥的耐受性降低，且易發(fā)生心律失常，療效較差[3]。本研究觀察在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并肺源性心臟病的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①AECOPD診斷符合2017年金標(biāo)準(zhǔn)[4]；②肺源性心臟病診斷符合《慢性肺源性心臟病基層診療指南(實(shí)踐版·2018)》[5]中的標(biāo)準(zhǔn)；③年齡50～80歲；④能配合完成胸部CT、心臟彩超、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、動脈血?dú)夥治?、血生化、凝血功能等檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有心臟瓣膜疾病、肥厚型心肌病、急性心肌炎；②既往6個月內(nèi)有心肌梗死病史；③合并有惡性腫瘤、支氣管哮喘；④病人年齡>80歲或<50歲；⑤嚴(yán)重肝、腎功能不全；⑥對心脈隆注射液過敏。

1.2 一般資料 選取2018年1月—2019年12月于九江市第一人民醫(yī)院住院治療的AECOPD合并肺源性心臟病病人81例，隨機(jī)分為心脈隆組與對照組。心脈隆組41例，其中男 32 例，女 9 例；年齡 58～80(70.9±6.4)歲；體重35.5～76.0(48.5±9.5)kg。對照組40例，其中男33例，女7例；年齡62～80 (71.3±5.1)歲；體重37.5～81.0(48.9±10.4)kg。兩組病人性別、年齡、體重比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 兩組病人入院后均給予控制呼吸衰竭、抗感染、解痙平喘、祛痰、糾正酸堿平衡及電解質(zhì)紊亂、利尿等綜合治療。心脈隆組加用心脈隆注射液(云 南 騰 藥 制 藥 股 份 有 限 公司生產(chǎn)，規(guī)格：2 mL含心脈隆浸膏 100 mg)，按照每次5 mg/kg微泵泵入(以5%葡萄糖溶液或生理鹽水稀釋至50 mL，微泵泵入速度為20 mL/h)，每日 2 次，連用5 d，首次使用前進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 觀察兩組病人治療前后的尿量變化，免疫熒光法監(jiān)測治療前后 NT-proBNP變化，心臟彩超監(jiān)測治療前后右室內(nèi)徑、肺動脈壓(PAP)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)變化，觀察兩組治療后第7天的6 min步行距離(6MWD)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后尿量比較 兩組治療后尿量均較治療前增多，且心脈隆組尿量較對照組增多，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后尿量比較(±s) 單位：mL/d

2.2 兩組治療前后心臟彩超指標(biāo)比較 與治療前比較，兩組治療后右室內(nèi)徑均縮小，PAP均下降，LVEF均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組治療后比較，心脈隆組右室內(nèi)徑縮小，PAP下降，LVEF升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后右室內(nèi)徑、PAP、LVEF比較(±s)

2.3 兩組治療前后NT-proBNP比較 兩組治療后NT-proBNP均較治療前降低，且心脈隆組NT-proBNP低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組NT-proBNP比較(±s) 單位：pg/mL

2.4 兩組治療后6MWD比較 治療后，心脈隆組6MWD大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組6MWD比較(±s) 單位：m

3 討 論

AECOPD較穩(wěn)定期呼吸道癥狀明顯加重，如咳嗽、咳痰增多，明顯氣促，合并感染時可有發(fā)熱、咳黃膿痰，并發(fā)肺源性心臟病時，常有心悸、心率增快、下肢水腫、少尿等右心功能不全的癥狀和體征。心臟彩超常提示不同程度的肺動脈高壓、右心增大；動脈血?dú)夥治龀Ｓ胁煌潭鹊暮粑ソ?、酸堿平衡紊亂；血液生化檢查常有各種電解質(zhì)紊亂。在肺、心功能失代償期的治療方面，常規(guī)治療多采用利尿藥、洋地黃類藥物和血管擴(kuò)張劑治療。但AECOPD合并肺源性心臟病病人往往因?yàn)槁匀毖?、感染、?nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)失衡等因素，導(dǎo)致上述藥物的療效及病人的依從性較差[3，6]。

心脈隆注射液是一種新型藥物，由美洲大蠊干品經(jīng)過浸漬、減壓濃縮、分離得到心脈隆浸膏再溶解后制成，有效成分為復(fù)合核苷堿基結(jié)合氨基酸及興奮心臟的多肽。大量研究證實(shí)，心脈隆注射液具有多重藥理作用，如增加心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流[7]，擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠狀動脈內(nèi)血流量，改善心肌細(xì)胞血液供應(yīng)[8]，從而增強(qiáng)心肌細(xì)胞收縮力，改善心功能；擴(kuò)張動靜脈血管，降低肺動脈壓，減輕右心負(fù)荷[9]；促使腎血管擴(kuò)張，增加腎血流量，具有利尿作用[10]；保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，減輕氧自由基介導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷[11]。本研究納入的病人入院時幾乎均有肺動脈高壓、右心增大、血漿NT-proBNP水平升高。大量研究證明，病人NT-proBNP水平與心室壁壓力和心臟負(fù)荷升高呈正相關(guān)，能較好地反映心力衰竭的嚴(yán)重程度[12]，在治療過程中，血漿NT-proBNP水平可隨著病情的好轉(zhuǎn)而呈下降趨勢[13-14]。2016 年，歐洲心臟協(xié)會推薦將 NT-proBNP作為心力衰竭的輔助診斷指標(biāo)[15]。本研究結(jié)果顯示，心脈隆組治療后第7天的尿量較對照組明顯增多，顯示其具有較好的利尿作用，使病人的心臟負(fù)荷顯著減輕，隨著心力衰竭癥狀的減輕，病人NT-proBNP水平明顯降低，且較對照組明顯降低，表明心脈隆注射液具有良好的改善心功能的作用。此外，有研究表明，靜脈應(yīng)用心脈隆注射液時對血流動力學(xué)的影響較小，不會引起明顯的血壓下降及心率增快，對心率過快有輕度減緩作用[16]。本研究中心脈隆注射液采用微泵泵入方式給藥，減少了配伍的液體量，也降低了病人的循環(huán)負(fù)荷，隨著感染的控制、缺氧的改善及心功能的好轉(zhuǎn)，病人運(yùn)動耐量明顯改善，心脈隆組治療后6MWD大于對照組。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液治療AECOPD合并肺源性心臟病，能夠明顯增加病人尿量，降低右心負(fù)荷，提高心肌的收縮能力，降低NT-proBNP水平，增加病人活動耐量。