腦梗死病人顱內(nèi)血管狹窄的危險(xiǎn)因素分析

賈鴻寧，范桂梅，李廣從

腦血管疾病發(fā)病與顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)[1]，病死率高。神經(jīng)肽Y(NPY)是一種生物活性肽，對(duì)血管直接或間接影響以促血管內(nèi)皮功能異常，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成。胱抑素C(CysC)是腦梗死發(fā)病的危險(xiǎn)因素[2]。動(dòng)脈粥樣硬化與炎癥相關(guān)，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)為敏感炎癥指標(biāo)，炎癥發(fā)生時(shí)其水平明顯上升[3]。本研究探討腦梗死病人顱內(nèi)血管狹窄的危險(xiǎn)因素。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年2月—2018年12月收治的腦梗死病人150例為觀察組，符合腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)頭顱CT和磁共振成像(MRI)確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①風(fēng)濕性心臟病、心房顫動(dòng)、急性冠脈綜合征；②合并嚴(yán)重心、肝、腎器質(zhì)性疾病；③動(dòng)靜脈畸形；④大動(dòng)脈炎；⑤合并其他免疫性血管炎。另選取門診健康體檢者100名為對(duì)照組。觀察組，男80例，女70例，年齡(66.57±6.58)歲；對(duì)照組，男53例，女47例，年齡(65.57±6.58)歲。兩組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，病人或家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 CT血管造影(CTA)檢查 采用西門子128層螺旋CT(SOMATOM Definition AS)及雙筒高壓注射器(MEDRAD)對(duì)病人進(jìn)行頭顱高分辨CTA檢查，病人取仰臥位，先對(duì)頭頸部進(jìn)行平掃，其后進(jìn)行增強(qiáng)掃描，并使用高壓注射器以3.2～4.5 mL/s速度將370優(yōu)維顯(70～90 mL)經(jīng)肘靜脈注入病人體內(nèi)，采用對(duì)比劑團(tuán)注智能跟蹤出發(fā)技術(shù)對(duì)病人進(jìn)行檢查，并根據(jù)檢查結(jié)果對(duì)病人頭頸部血管狹窄程度進(jìn)行評(píng)價(jià)：狹窄>70%或閉塞為重度狹窄，50%～70%為中度狹窄，30%～49%為輕度狹窄。

1.2.2 檢測(cè)指標(biāo) 抽取研究對(duì)象入院次日或體檢當(dāng)日清晨空腹血3 mL，分離出血清，應(yīng)用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)NPY、hs-CRP、血糖、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、同型半胱氨酸(Hcy)、血尿酸(UA)水平，采用免疫比濁法檢測(cè)血清CysC水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清NPY、CysC、hs-CRP水平比較 觀察組血清NPY、CysC、hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組血清NPY、CysC、hs-CRP水平比較(±s)

2.2 觀察組血清NPY、CysC、hs-CRP水平的相關(guān)性分析 CysC、hs-CRP與NPY呈正相關(guān)(P<0.05)，CysC與hs-CRP也呈正相關(guān)(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 觀察組血清NPY、CysC、hs-CRP水平的相關(guān)性(r值)

2.3 顱內(nèi)血管狹窄情況 觀察組CTA檢查顯示無(wú)狹窄92例(61.33%)，顱內(nèi)血管狹窄58例(38.67%)，其中重度狹窄15例，輕中度狹窄43例。根據(jù)顱內(nèi)血管狹窄程度分為無(wú)狹窄組、輕中度狹窄組、重度狹窄組。

2.4 腦梗死病人顱內(nèi)血管狹窄單因素分析 3組性別、年齡、吸煙、飲酒、TC、LDL、HDL、Hcy、TG、UA比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，3組高血壓、糖尿病、NPY、hs-CRP、CysC比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 腦梗死病人顱內(nèi)血管狹窄單因素分析

2.5 腦梗死病人顱內(nèi)血管狹窄多因素Logistic回歸分析 對(duì)單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，高血壓、糖尿病、NPY、hs-CRP、CysC是影響腦梗死病人顱內(nèi)血管狹窄的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 腦梗死病人顱內(nèi)血管狹窄多因素Logistic回歸分析

3 討 論

近年來(lái)，影像學(xué)技術(shù)逐漸廣泛應(yīng)用于臨床診斷，經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)、磁共振血管成像(MRA)、CTA的檢查結(jié)果準(zhǔn)確性不斷提高，其診斷價(jià)值也逐漸得到認(rèn)可[5]。鮑勇等[6]研究顯示，70%～90%的頸動(dòng)脈狹窄病人，無(wú)創(chuàng)檢查(MRA、CTA、TCD)可替代數(shù)字減影血管造影技術(shù)(DSA)對(duì)疾病進(jìn)行準(zhǔn)確判斷，且多普勒超聲的敏感性優(yōu)于CTA、MRA，特異性基本一致，本研究采用CTA技術(shù)對(duì)腦梗死病人進(jìn)行臨床檢查，并對(duì)影響病人顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄發(fā)生的影響因素進(jìn)行分析，旨在降低其發(fā)生率，改善預(yù)后。

研究表明，CysC參與了動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病的病理過(guò)程[7-8]。CysC是一種內(nèi)源性組織蛋白酶抑制劑，在血管損傷過(guò)程中扮演重要的角色，當(dāng)血管壁出現(xiàn)損傷時(shí)，機(jī)體組織中的蛋白酶活性增強(qiáng)，反饋性地導(dǎo)致組織蛋白酶抑制劑增加，其水平明顯升高，且CysC和其降解產(chǎn)物可通過(guò)對(duì)粒細(xì)胞的趨化功能及吞噬功能進(jìn)行干預(yù)，參與機(jī)體炎癥過(guò)程，誘發(fā)脈粥樣硬化[9-10]。劉宵等[11]研究顯示，血清CysC與心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展有相關(guān)性，且腦梗死、腦出血病人血清CysC均明顯高于健康者，本研究結(jié)果與之相符，認(rèn)為CysC作為一種蛋白酶抑制劑，通過(guò)抑制機(jī)體中多種半胱氨酸蛋白酶的活性，影響中性粒細(xì)胞的遷移而參與炎性反應(yīng)，損傷神經(jīng)細(xì)胞，加重病情，導(dǎo)致惡性循環(huán)。柳豐慧等[12]研究顯示，炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體神經(jīng)元有一定毒性作用，hs-CRP則是炎癥反應(yīng)的敏感性指標(biāo)，同時(shí)還可抑制新生血管的生成，hs-CRP是急性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與腦梗死的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究顯示，腦梗死病人hs-CRP水平高于健康對(duì)照者，且CysC與hs-CRP呈正相關(guān)，這可能與兩者均為炎癥指標(biāo)有關(guān)，相互影響，協(xié)同促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，引發(fā)腦梗死，另外CysC、hs-CRP均與NPY呈正相關(guān)，這可能與炎性因子對(duì)交感神經(jīng)刺激，促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放大量NPY有關(guān)，可見(jiàn)血清CysC、hs-CRP、NPY水平均與腦梗死發(fā)生有關(guān)，但其具體致病機(jī)制有待深入研究。

腦梗死發(fā)展到一定程度易引發(fā)顱內(nèi)血管狹窄，預(yù)后差。本研究顯示，腦梗死病人發(fā)生顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄比例為38.67%，且不同程度狹窄病人血清NPY、CysC、hs-CRP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析其原因：CysC可通過(guò)損傷血管內(nèi)膜，參與促血管壁基質(zhì)的重構(gòu)，誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展及血管內(nèi)膜增厚，最終造成管腔硬化、狹窄。現(xiàn)代研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性疾病，而hs-CRP是一種常見(jiàn)的炎性指標(biāo)，且hs-CRP與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展有密切聯(lián)系[13]，在病人出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，hs-CRP可作用于動(dòng)脈內(nèi)膜，促使機(jī)體大量分泌黏附分子，并誘導(dǎo)血管平滑肌增生，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化斑塊不斷擴(kuò)大，促進(jìn)白細(xì)胞釋放蛋白酶，導(dǎo)致血栓纖維帽破裂、血管狹窄[14-16]。李勇[17]研究顯示，NPY是一種生物活性肽，由36個(gè)氨基酸殘基組成，一方面可作為神經(jīng)遞質(zhì)，通過(guò)影響心腦血管中樞神經(jīng)元的活動(dòng)，調(diào)節(jié)心腦血管的活動(dòng)情況，另一方面可直接或間接作用于血管，影響血管內(nèi)皮功能和平滑肌的增殖，影響動(dòng)脈粥樣硬化的形成。NPY是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量較多的肽類物質(zhì)，其縮血管作用較強(qiáng)，在機(jī)體出現(xiàn)腦梗死情況下可能會(huì)引起交感神經(jīng)興奮，且神經(jīng)元也會(huì)隨之受損，均會(huì)導(dǎo)致大量NPY釋放入血，在收縮腦血管的情況下加重腦組織缺氧缺血[18]。本研究通過(guò)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，高血壓、糖尿病、NPY、hs-CRP、CysC是腦梗死病人顱內(nèi)血管狹窄發(fā)生的危險(xiǎn)因素，提示臨床可通過(guò)控制高血壓、糖尿病及降低NPY、hs-CRP、CysC水平，進(jìn)一步改善病人顱內(nèi)血管狹窄情況。

綜上所述，NPY、hs-CRP、CysC參與腦梗死的發(fā)病進(jìn)程，是影響腦梗死病人預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，另外高血壓、糖尿病也會(huì)影響腦梗死病人的顱內(nèi)血管病變，可將以上指標(biāo)作為評(píng)估腦梗死病人預(yù)后的重要指標(biāo)，為腦梗死的診斷及治療提供參考指標(biāo)。