血栓通膠囊聯(lián)合阿司匹林對(duì)腦梗死病人凝血功能的影響

李海雁，王 瑜，曾洪波，楊桂益

近年來(lái)，三七總皂苷制劑聯(lián)合阿司匹林防治心腦血管病的研究較多[1-4]，如孫皓等[1]的研究發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)，近期療效可達(dá) 97.5%；郭爽等[5]觀察三七總皂苷聯(lián)合阿司匹林對(duì)抗血小板凝集的影響，發(fā)現(xiàn)三七總皂苷與阿司匹林聯(lián)用后抗血小板凝集作用優(yōu)于單用阿司匹林或三七總皂苷；柯緒林等[6]研究發(fā)現(xiàn)，三七皂苷與阿司匹林聯(lián)合治療腦梗死的療效明顯，可有效改善神經(jīng)功能；王文婷等[7]發(fā)現(xiàn)，三七總皂聯(lián)合阿司匹林能減輕阿司匹林誘導(dǎo)的胃黏膜損傷，增強(qiáng)阿司匹林抗血小板作用。可見(jiàn)，三七總皂聯(lián)合阿司匹林在提高療效的同時(shí)，能夠改善血液流學(xué)變指標(biāo)、血脂水平等，但是聯(lián)合用藥過(guò)程中偶見(jiàn)病人發(fā)生出血事件的報(bào)道。血栓通膠囊同為三七總皂苷制劑，有關(guān)其與阿司匹林聯(lián)合用藥的安全性相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較少。本研究觀察血栓通膠囊聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死的安全性，以期指導(dǎo)臨床安全用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月—2019年9月在大理市第一人民醫(yī)院就診并確診為腦梗死的病人118 例，分為聯(lián)合用藥組(78例)和對(duì)照組 (40例)。聯(lián)合用藥組78例，男38例，女40例，年齡 45～72(62.5±4.2)歲；對(duì)照組40例，男20例，女 20 例，年齡(64.52±8.25)歲。兩組性別比例、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 急性腦梗死和腦梗死恢復(fù)期病人；中醫(yī)辨證均屬于中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)瘀血阻絡(luò)證。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 消化道潰瘍病史病人；凝血機(jī)制障礙病史病人；對(duì)阿司匹林過(guò)敏病人；哮喘、痛風(fēng)等不適宜應(yīng)用阿司匹林的病人；出血狀態(tài)或存在出血風(fēng)險(xiǎn)病人；曾用抗凝、降纖、溶栓等治療的病人；未按要求服藥，依從性較差的病人；研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)患其他血液疾病、使用止血藥物或其他活血藥物、發(fā)生出血、需終止治療、需使用其他抗凝或抗血栓治療的病人[8-10]。

1.3 治療方法 兩組病人均給予基礎(chǔ)疾病治療及康復(fù)治療。對(duì)照組給予阿司匹林腸溶片(德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078)每次100 mg，每日 1 次，未采用活血中藥制劑。聯(lián)合用藥組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服血栓通膠囊(哈爾濱珍寶島制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z2005972)，每次200 mg，每日3次口服。兩組治療時(shí)間為20 d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后血小板計(jì)數(shù)(PLT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、血漿纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)、血小板聚集率(MAR)變化。觀察兩組出血事件發(fā)生情況，如皮膚出血、消化道出血、牙齦出血等。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后凝血指標(biāo)比較 兩組治療前后凝血指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后凝血指標(biāo)比較(±s)

2.2 兩組不良反應(yīng)及PLT、MAR比較 聯(lián)合用藥組治療前3例便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性(+)，治療后均轉(zhuǎn)為陰性(-)。對(duì)照組治療前2例便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性(++)，治療后轉(zhuǎn)為(+)，3例便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性(+)，治療后轉(zhuǎn)為陰性(-)。所有病人治療過(guò)程中均未停藥。兩組治療前后PLT、MAR比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后PLT、MAR比較(±s)

3 討 論

腦梗死又稱缺血性腦卒中，病因與動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病血脂異常等相關(guān)[11]，屬于中醫(yī)學(xué)“卒中”“中風(fēng)”“類中風(fēng)”“偏枯”等范疇[9]，臨床常用具有活血化瘀作用的中藥注射液或者中成藥進(jìn)行治療。

血栓通膠囊是以三七總皂苷為主要成分的單方口服制劑，功效為活血祛瘀、通脈活絡(luò)，主治心脈瘀阻引起的胸痹心痛和腦絡(luò)瘀阻引起的中風(fēng)偏癱[12]。毛鑫等[13]研究表明，血栓通膠囊具有抑制凝血酶、二磷酸腺苷(ADP)、膠原誘導(dǎo)血小板聚集的作用，發(fā)揮抗血栓作用。韓淑嫻[14]研究表明，血栓通膠囊通過(guò)影響血管內(nèi)皮細(xì)胞-血小板-單核細(xì)胞的相互作用，起到防治血栓性疾病的作用；血栓通膠囊同時(shí)通過(guò)劑量依賴性和剪應(yīng)力依賴性抑制ADP誘導(dǎo)的血小板活化，其抑制血小板活化的效應(yīng)較強(qiáng)。

臨床中常將血栓通膠囊與阿司匹林聯(lián)合使用來(lái)增加療效[15]。本研究結(jié)果顯示，血栓通膠囊與阿司匹林聯(lián)合治療腦梗死，與單用阿司匹林比較，凝血相關(guān)指標(biāo)(PT、APTT、FIB、D-D)、 潛在出血事件相關(guān)指標(biāo)(PLT、MAR)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且不良反應(yīng)少，提示血栓通膠囊與阿司匹林聯(lián)合使用不會(huì)增加病人出血風(fēng)險(xiǎn)，兩者聯(lián)合使用的臨床安全性較好。