萬古霉素聯合美羅培南治療小兒化膿性腦膜炎的效果觀察及不良反應發生率分析

劉劍明 林東如 涂婧媛 趙榕

小兒化膿性腦膜炎，是臨床嬰幼兒常見的疾病之一，主要是在各種因素的作用下，各種化膿菌感染所致軟腦膜、蛛網膜、腦脊液及腦室的急性炎癥[1]。對于該疾病，患者主要癥狀體現為高熱、嘔吐、頭痛、精神疲憊等癥狀。而且該疾病發病急，會對患者造成非常不利的影響[2]。在此期間，如果采取的治療措施不及時，在加重病情發展的同時，還會引發一系列的臨床并發癥及后遺癥，對患者的身體健康及生命安全帶來非常不利的影響[3]。因此在臨床治療工作開展過程當中，要注重該疾病的早發現、早診斷及早治療，及時對患者的病情進行管控，提升臨床治療效果同時降低并發癥發生率，以此來為患者獲取更好的預后。為此，筆者所在醫院通過對2018年4月-2020年4月治療的108例小兒化膿性腦膜炎患者進行研究，分析萬古霉素聯合美羅培南治療小兒化膿性腦膜炎的臨床效用，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月-2020年4月筆者所在醫院收治的108例小兒化膿性腦膜炎患者。納入標準：確診為小兒化膿性腦膜炎；治療依從性高；無美羅培南和萬古霉素藥物過敏。排除標準：精神病患者；存有感染性疾病；合并重大疾病、惡性腫瘤，先天性心臟病及其他疾病；免疫功能缺陷、全身感染[4]。根據患者應用治療方案的不同分為參照組（n=54）和研究組（n=54）。參照組男27例，女27例；年齡1～9歲，平均（4.15±1.52）歲；病程 2～15 d，平均（5.25±2.24）d；體重 12～28 kg，平均（22.12±3.56）kg。研究組男28例，女26例；年齡1～8歲，平均（4.23±1.85）歲；病程 3～15 d，平均（5.18±2.27）d；體重13～28 kg，平均（21.12±3.66）kg。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。患者及家屬愿意參與本研究，此次研究已經取得醫院倫理委員會的批準。

1.2 方法

參照組采用注射用鹽酸萬古霉素（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20084268，按萬古霉素計：0.5 g）治療，注射用鹽酸萬古霉素具體用藥劑量根據患兒自身體重計算，每次用藥約為10 mg/kg，2～4次/d。針對嚴重腎功能不全者、有耳聾病史者要謹慎用藥。

研究組采用萬古霉素聯合美羅培南（重慶圣華曦藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20153252，0.5 g）治療。注射用鹽酸萬古霉素用法同參照組；注射用美羅培南具體用藥劑量根據患兒自身體重計算，每次用藥約為40 mg/kg，每8小時給藥1次。在用藥期間，一定要在醫生的管控下科學用藥，保證患者在治療期間出現一系列突發癥狀后能夠及時采取救治。

治療期間，要結合患者具體病情變化科學調整給藥劑量，從患者用藥安全角度出發，調整患者飲食，整改不健康飲食習慣。兩組均治療10 d左右。

1.3 觀察指標及療效評價標準

以兩組治療后實驗室指標水平、患者臨床癥狀改善時間及不良反應發生率為指標，分析兩組臨床治療效果。

（1）實驗室指標水平：抽取患者空腹靜脈血3 ml，離心處理，應用免疫比濁法檢測血清C反應蛋白（c-reactive protein，CRP）水平；應用酶聯免疫吸附法檢測S-100β蛋白（s-100 beta protein，S-100β）和神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平。（2）臨床癥狀改善時間：比較兩組顱內高壓消失時間、驚厥消失時間、退熱時間和意識恢復時間。（3）不良反應：主要對患者用藥治療后出現惡心、嘔吐、寒戰及蕁麻疹等情況進行比較。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后實驗室指標水平比較

研究組治療后CRP、S-100β、NSE均低于參照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療后實驗室指標水平比較 （±s）

表1 兩組治療后實驗室指標水平比較 （±s）

組別 CRP（mg/L） S-100β（μg/L） NSE（μg/L）參照組（n=54） 9.54±2.71 1.51±0.34 15.13±1.34研究組（n=54） 5.25±2.34 1.28±0.14 13.15±1.42 t值 8.804 7 4.596 5 7.452 2 P 值 0.000 0 0.000 0 0.000 0

2.2 兩組臨床癥狀改善時間比較

研究組臨床癥狀改善時間均早于參照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組臨床癥狀改善時間對比 [d，（±s）]

表2 兩組臨床癥狀改善時間對比 [d，（±s）]

驚厥消失組別 顱內高壓消失時間 時間 退熱時間 意識恢復時間參照組（n=54） 3.32±0.42 4.45±0.24 2.71±0.23 4.12±1.41研究組（n=54） 2.41±0.38 2.56±0.18 1.64±0.25 3.17±0.29 t值 11.806 4 46.295 3 23.146 0 4.849 5 P 值 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0

2.3 兩組不良反應發生率比較

研究組不良反應總發生率低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組不良反應發生率比較

3 討論

對于化膿性腦膜炎，相關報道顯示，肺炎鏈球菌、B型流感嗜血桿菌及腦膜炎雙球菌是引發化膿性腦膜炎的主要致病菌。而且從疾病自身發展的角度出發，隨著患者所處年齡階段的不同，致病菌也會產生相應的變化[5]。因此，為盡早控制病情的發展，降低疾病發展對患者自身產生的危害，就要盡早落實患者的早期治療工作，提升臨床救治效果的同時，為患者取得更好的預后效果[6]。

在對該疾病實施治療的過程當中，抗菌藥物為該疾病應用比較廣泛的一種藥物，在抗菌藥物應用過程當中，對病原菌的敏感性較高，可在短時間內對患者體內的病菌進行消滅，實現患者腦脊液無菌化的目的[7]。但是，隨著臨床當中抗菌藥物的種類較多，而且應用比較廣泛，導致耐青霉素肺炎鏈球菌逐漸增加，因此，在常規藥物聯合治療的應用下，并不能達到預期的臨床治療效果。為此，在本實驗當中展開對比分析，探究在不同方案下發揮的臨床效用[8-9]。

在對患者進行給藥過程當中，通過萬古霉素的應用，藥物自身屬于一種強效抗生素，可對肺炎鏈球菌及腸球菌發揮較強的抗菌活性。相關研究發現，在萬古霉素的應用過程當中，雖然能夠發揮顯著的臨床效用，使患者病情得以改善，但是，與此同時會產生一定的毒副作用，對患者的成長帶來不利的影響。美羅培南屬于新型非腸道半合成碳青霉烯類抗菌藥，藥物自身具備的抗菌活性較強，可對人體當中的一些陽性菌、革蘭陰性菌發揮較強的抑制作用。尤其針對革蘭陰性菌，作用效果更強。在用藥過程當中可直接作用于腦脊液當中的致病菌[10-11]。

本次研究成果表明，研究組治療后CRP、S-100β、NSE均低于參照組，研究組臨床癥狀改善時間均早于對照組，研究組不良反應總發生率低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。由此可見，在以上兩種藥物的聯合應用下，通過藥物的協同作用，可進一步提升藥物的臨床癥狀改善時間，彌補單獨用藥期間存在的不足之處，保障用藥安全，提升患者整體治療效果的同時降低臨床不良反應的發生率[12]。

綜上所述，通過萬古霉素聯合美羅培南治療小兒化膿性腦膜炎。可促使患者臨床癥狀得到更好的恢復。保證患者用藥安全性的同時，降低臨床不良反應發生率，進而促進患者能夠更好地恢復。但是由于萬古霉素存在的毒副作用較大，在臨床治療工作開展過程當中，還要對患者具體藥物治療方法進行研究改進，以此來全面保證患者用藥治療安全性，使藥物治療能夠發揮顯著的效用。