涼血散瘀方加減對腎虛血瘀型IgA腎病腎臟纖維化的影響分析

彭華東 白發臣 林研研 洪江淮

IgA腎病是臨床上較為常見的一種腎小球腎炎病癥，該疾病的主要癥狀表現為反復發作性鏡下血尿、肉眼血尿、蛋白尿等，如果病情嚴重可能會引發腎衰竭，對患者的生活質量造成嚴重影響[1]。當下臨床對于該病的主要治療方法為西醫治療，主要是通過口服免疫抑制劑和糖皮質激素改善患者病情。但是短期內療效不顯著，具有較高的并發癥發生風險，導致患者治療依從性不佳，對患者預后造成嚴重影響[2]。近年來，隨著臨床醫學的不斷發展，關于醫學免疫學及生物學的研究越來越多，相關學者發現，血清細胞因子及腎臟纖維化均對IgA腎病的出現及發展有一定影響[3]。為了能夠有效提高治療效果，改善患者預后，本文分析了涼血散瘀方加減對腎虛血瘀型IgA腎病腎臟纖維化的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象為2018年10月-2019年10月筆者所在醫院和福建中醫藥大學附屬人民醫院接收的80例腎虛血瘀型IgA腎病患者。腎虛血瘀型診斷標準：參考《中醫內科學》《中藥新藥臨床研究指導原則》制定，易疲乏，易感外邪，腰酸，口干口苦，易心煩，尿泡沫增多，尿黃赤或鮮紅或如茶色，或排尿灼熱疼痛，或咽干咽痛，或五心煩熱，或口舌生瘡，或浮腫，舌質紅，苔黃或偏干或偏膩，脈滑數[4]。納入標準：（1）符合文獻[4]《中藥新藥臨床研究指導原則》中腎虛血瘀型IgA腎病診斷標準；（2）24 h 尿蛋白定量≥2.0 g；（3）尿隱血≥2+。排除標準：（1）急性感染；（2）合并腫瘤；（3）精神異常；（4）糖尿病；（5）自身免疫性疾病；（6）心血管、肝臟、神經系統等嚴重原發性疾?。唬?）妊娠期、哺乳期婦女；（8）過敏體質；（9）對本研究所用藥物過敏。所有患者均對本研究知情，簽署知情同意書，且自愿參與本研究。本研究通過筆者所在醫院倫理委員會審核。根據隨機數字表法將其分為對照組（40例）和觀察組（40例）。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性，見表1。

1.2 方法

對照組給予常規西藥治療。雷公藤多甙（魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z37020344），20 mg/次，3次/d；醋酸潑尼松片（重慶麥德林藥業有限公司，國藥準字H50020521），10 mg/次，1次/d。共治療8周。

觀察組在對照組基礎上給予涼血散瘀方加減治療。涼血散瘀方基本藥物組成：生地黃30 g，牡丹皮15 g，赤芍15 g，白茅根 30 g，小薊 30 g，白花蛇舌草 30 g，連翹 15 g，炒梔子 6 g，丹參 20 g，當歸 6 g，白芍 15 g，黃芪 30 g，太子參 15 g，芡實20 g，金櫻子 15 g，防風 6 g，僵蠶 10 g，神曲 10 g，陳皮 10 g，炙甘草3 g。伴肉眼血尿者加三七粉12 g，茜草8 g；伴便秘者加大黃 8 g。以上藥物加入700 ml水煎至 300 ml，分早晚2次服用，2周為1個療程，連續治療4個療程，共8周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組臨床療效，療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制訂，完全緩解：尿蛋白陰性，尿紅細胞消失；顯效：尿蛋白減少≥40%，或尿紅細胞減少≥40%；有效：尿蛋白減少≥25%，或尿紅細胞減少≥25%；無效：未達上述標準或出現惡化。治療總有效率=（完全緩解+顯效+有效）/總例數×100%。

比較兩組臨床指標。包括24 h尿蛋白定量、尿紅細胞計數、尿微量白蛋白與肌酐比值（ACR）及血清肌酐（Scr）水平。

比較兩組腎纖維化指標。包括Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）、基質金屬蛋白酶組織抑制劑-1（TIMP-1）、層粘連蛋白（LN）。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組臨床指標比較治療前，兩組24 h尿蛋白定量、尿紅細胞計數、ACR及

Scr水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組24 h尿蛋白定量、尿紅細胞計數、ACR、Scr水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

2.3 兩組治療前后腎臟纖維化指標水平對比

治療前兩組C-Ⅳ、TIMP-1及LN比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組C-Ⅳ、TIMP-1及LN均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表3 兩組臨床指標比較 （±s）

表3 兩組臨床指標比較 （±s）

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40） 5.51±1.13 1.23±0.61 25.72±4.89 11.83±3.12 623.23±25.81 255.31±10.25 139.72±12.89 98.83±5.12對照組（n=40） 5.24±1.26 2.44±0.82 23.75±4.61 18.51±4.26 622.62±30.81 587.41±32.82 139.75±4.61 127.51±4.26 t值 0.801 6.432 1.453 6.901 1.012 2.592 1.053 6.901 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 24 h 尿蛋白定量（g） 尿紅細胞計數（個/HP）ACR（mg/g）Scr（μmol/L）

表4 兩組治療前后腎臟纖維化指標水平比較 （±s）

表4 兩組治療前后腎臟纖維化指標水平比較 （±s）

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40） 150.41±12.53 92.83±8.12 148.63±9.78 94.62±6.31 516.41±52.53 368.83±25.12對照組（n=40） 148.96±11.02 108.45±8.56 146.26±9.32 112.51±38.25 513.96±48.02 443.45±38.56 t值 1.065 6.357 1.109 11.352 1.065 9.906 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 LN（ng/ml）C-Ⅳ（ng/ml）TIMP-1（μg/L）

3 討論

近些年來，IgA腎病的發病率呈逐年遞增的趨勢，并且開始出現于年輕群體中。該疾病是一種免疫復合型病癥，在諸多細胞因子的影響下出現的一種腎臟病變，導致腎臟組織出現纖維化，如果不及時采取有效的治療可能會發展為腎衰竭[5]。出現腎臟纖維化的主要原因為細胞因子對細胞受體的影響，進而導致細胞增生及細胞外基質增加，細胞外基質代謝和TIMP在共同作用下導致腎臟纖維化發展[6]。其中膠原與纖維連接蛋白是細胞外基質的主要組成部分，足細胞是腎小球過濾膜的主要組成部分，該部分受到影響將會導致患者腎功能衰退[7]?；诖?，本研究對涼血散瘀方加減對腎虛血瘀型IgA腎病腎臟纖維化的影響進行了分析。

IgA腎病在中醫學中屬于“尿血”“尿濁”，腎主藏精，脾主運化水谷精微，兩者均為調節精、血的重要臟器[8]?；颊吣I失調，精微下注，精氣外泄直接導致血尿，對精氣造成較大損傷，進而導致血脈無法通常運行，對腎脈造成損傷。涼血散瘀方能夠達到一定的治療效果，相關研究顯示，該方法能夠改善患者腎功能，減少蛋白尿及血尿[9]。

本次研究結果顯示，觀察組治療總有效率明顯優于對照組。說明通過涼血散瘀方加減治療腎虛血瘀型IgA腎病有助于提高臨床效果。觀察組治療后24 h尿蛋白定量、尿紅細胞計數、ACR及Scr均明顯優于對照組。說明涼血散瘀方加減治療腎虛血瘀型IgA腎病能夠降低患者24 h尿蛋白定量及尿紅細胞計數。觀察組治療后C-Ⅳ、TIMP-1及LN明顯低于對照組。說明涼血散瘀方加減治療腎虛血瘀型IgA腎病有助于改善腎臟的纖維化。主要原因在于涼血散瘀方中生地黃具有清熱燥濕的作用；牡丹皮、赤芍具有清熱涼血、活血化瘀的作用；芡實、黃芪具有健脾止瀉、解毒散結的療效[10]。并且生地黃能夠有效防治腎小球系膜細胞增加，能夠實現對TGF-β1表達的調節進而抑制細胞外基質的增加，形成對腎臟的保護[11]。涼血散瘀方能夠有效改善腎臟纖維化[12]。

綜上所述，涼血散瘀方加減治療腎虛血瘀型IgA腎病的效果顯著，能夠降低患者24 h尿蛋白定量及尿紅細胞計數，有助于改善腎臟纖維化，值得臨床采納。