烏司他丁聯(lián)合常規(guī)療法對慢阻肺并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭的效果及對動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)的影響

朱麗娟 朱衛(wèi)敏

慢阻肺作為一種治療難度較大且病情變化較為復(fù)雜的呼吸系統(tǒng)疾病，以呼吸道氣流持續(xù)性阻塞為主要病變特點(diǎn)，臨床上可表現(xiàn)出不同程度的慢性咳嗽及呼吸進(jìn)行性困難等癥狀。當(dāng)前關(guān)于慢阻肺的病因尚未明確，多認(rèn)為與全身慢性炎癥反應(yīng)相關(guān)。有調(diào)查資料顯示，相當(dāng)一部分患者可因這些慢性肺功能損害并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭，甚至引起死亡[1]?，F(xiàn)臨床工作中針對慢阻肺并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭的患者多以常規(guī)干預(yù)方法為主，盡管可緩解相關(guān)癥狀及體征，但總體治療結(jié)局較差。烏司他丁作為一種由143個(gè)氨基酸所構(gòu)成的蛋白酶抑制劑，能夠?qū)Χ喾N酶產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，并對溶酶體酶的釋放產(chǎn)生進(jìn)行抑制，同時(shí)還可清除體內(nèi)過多的自由基[2]。另外，烏司他丁的應(yīng)用還能夠?qū)β璺位颊唧w內(nèi)過多的炎性因子進(jìn)行抑制，減少其對肺組織造成的損傷，避免對肺功能帶來影響?，F(xiàn)本院在常規(guī)治療方法基礎(chǔ)上聯(lián)合烏司他丁應(yīng)用于慢阻肺并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭的治療中，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[3]慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（實(shí)踐版·2018）中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)過動(dòng)脈血?dú)夥治鰴z查支持診斷為Ⅱ型呼吸衰竭，PaCO2在 50～90 mm Hg；具有完整的臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型呼吸疾病；存在嚴(yán)重感染；合并氣胸、胸腔積液或近期胸腹部手術(shù)史；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；對本次研究用藥有過敏史。采取隨機(jī)數(shù)字表法對本院2017年1月-2019年12月收治的60例慢阻肺并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭患者分組，各30例，常規(guī)組中男16例，女14例，年齡48～72歲，平均（62.82±5.41）歲，病程3～10年，平均（5.93±1.23）年。聯(lián)合組中男15例，女15例，年齡50～74歲，平均（61.45±5.23）歲，病程2～12年，平均（6.01±1.19）年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批?；颊呔炇鹆岁P(guān)于本次試驗(yàn)的知情權(quán)同意書。

1.2 方法

全部患者結(jié)合病情不同進(jìn)行常規(guī)抗感染、化痰平喘、糾正電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂治療等，根據(jù)患者病情需要或加用無創(chuàng)呼吸機(jī)治療[4]。常規(guī)組給予尼可剎米注射液（上海禾豐制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20160918）治療：靜脈注射，0.375 g/次，持續(xù)4 h，1次/d，以1周為1個(gè)療程。聯(lián)合組加用烏司他丁治療，方法100 000 U烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990134）+100 ml的5%葡萄糖注射液（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113362），1次/d，靜脈滴注。兩組均連續(xù)治療1周。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組臨床療效、治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)、APACHE-Ⅱ評分及血清CRP水平，同時(shí)觀察兩組不良反應(yīng)。（1）療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過治療后咳嗽、氣喘、發(fā)紺及呼吸困難等臨床癥狀基本消失，血?dú)庵笜?biāo)及肺功能得到顯著改善評為顯效；經(jīng)過治療后上述癥狀、血?dú)庵笜?biāo)及肺功能檢查結(jié)果有所好轉(zhuǎn)評為有效；經(jīng)過治療后上述癥狀、血?dú)庵笜?biāo)及肺功能檢查結(jié)果無改善甚至加重評為無效[5]；以顯效及有效之和為總有效。（2）動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)測量：分別在治療前后抽取患者3 ml動(dòng)脈血，利用血?dú)夥治鰞x測量動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2），并將血液樣本送至檢驗(yàn)科檢測血清CRP水平。（3）APACHE-Ⅱ評分包括了急性生理評分、年齡評分及慢性健康評分，理論值為71分，得分越高病情越重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

聯(lián)合組的臨床總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組療效對比 例（%）

2.2 兩組動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)對比

聯(lián)合組治療后與常規(guī)組治療后相比PaCO2水平較低、PaO2水平較高、SaO2水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)對比 （±s）

表2 兩組動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)對比 （±s）

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組（n=30） 82.66±19.15 70.96±12.04 59.12±10.54 71.89±9.25 85.65±4.66 89.60±6.12聯(lián)合組（n=30） 81.45±20.03 61.52±9.87 60.05±9.27 80.02±13.40 84.30±4.81 94.11±6.37 t值 0.239 3.321 0.363 2.735 1.104 2.796 P值 0.406 0.001 0.359 0.004 0.137 0.004組別 PaCO2（mm Hg）PaO2（mm Hg）SaO2（%）

2.3 兩組APACHE-Ⅱ評分及血清CRP對比

聯(lián)合組治療后與常規(guī)組治療后相比APACHE-Ⅱ評分較低，血清CRP水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組APACHE-Ⅱ評分及血清CRP對比 （±s）

表3 兩組APACHE-Ⅱ評分及血清CRP對比 （±s）

血清CRP（mg/L）組別 APACHE-Ⅱ評分（分）治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組（n=30） 19.59±2.80 12.12±2.10 53.26±15.70 13.59±2.50聯(lián)合組（n=30） 19.61±2.74 9.86±1.95 51.89±15.61 8.91±1.75 t值 0.028 4.320 0.339 8.400 P值 0.489 0.000 0.368 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)對比

兩組治療期間無1例患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

COPD在發(fā)生發(fā)展期間多容易出現(xiàn)呼吸動(dòng)力學(xué)障礙等表現(xiàn)，當(dāng)缺氧狀態(tài)及病情進(jìn)一步加重后，患者將無法在呼氣時(shí)間內(nèi)保證將肺部的氣體完全呼出，造成較多的氣體滯留在下次呼吸循環(huán)內(nèi)，這就使得血液中二氧化碳含量水平異常升高，誘發(fā)高碳酸血癥，引起呼吸肌疲勞，形成惡性循環(huán)，因此，認(rèn)為Ⅱ型呼吸衰竭可作為COPD發(fā)病期間一類嚴(yán)重的并發(fā)癥[6-7]。既往臨床工作中所采取的常規(guī)治療方法效果一般，尋找效果更好且安全性更高的藥物搭配方案勢在必行。烏司他丁作為一種具有較強(qiáng)抗炎作用的蛋白質(zhì)酶抑制劑，其作用機(jī)制在于能夠?qū)ρ装Y反應(yīng)通路當(dāng)中的多種不同的酶類產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，并對炎癥因子的釋放產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制效果，輔助慢阻肺并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭的治療可進(jìn)一步優(yōu)化治療效果[8]。另外，烏司他丁的應(yīng)用還能夠與多種炎性因子產(chǎn)生較強(qiáng)的拮抗作用，有效地清除患者體內(nèi)組織及循環(huán)中的氧自由基，改善微循環(huán)功能障礙，并對重要的臟器產(chǎn)生較強(qiáng)的保護(hù)作用[9]。

結(jié)合本次結(jié)果顯示，在常規(guī)治療方法基礎(chǔ)上加用了烏司他丁后，慢阻肺并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭患者的相關(guān)臨床癥狀及表現(xiàn)均得到明顯改善，獲得了更高的總有效率（63.33% vs 86.67%），動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)也得到了明顯的改善，與以往文獻(xiàn)[10]報(bào)道基本一致。分析出現(xiàn)該結(jié)果的原因是在常規(guī)基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用烏司他丁后，烏司他丁能夠通過對肺部組織浸潤及炎癥介質(zhì)的釋放產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，促進(jìn)改善肺泡間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤，提高血氧飽和度，從而更好地對肺組織產(chǎn)生有效的保護(hù)作用，最終達(dá)到改善肺部功能的目的[11]。另外，聯(lián)合組治療后獲得了更低的APACHE-Ⅱ評分及血清CRP水平，其中APACHE-Ⅱ評分被認(rèn)為是檢測急性生理學(xué)異常表現(xiàn)的一種科學(xué)指標(biāo)。而CRP作為一種可由肝細(xì)胞分泌出的急性反應(yīng)蛋白，在人體內(nèi)的正常血清水平較低，但當(dāng)發(fā)生組織損傷或者急性炎癥發(fā)癥之后，CRP含量明顯升高，約在1 d左右達(dá)到峰值，因此，絕大多數(shù)的臨床工作者將CRP作為反應(yīng)機(jī)體細(xì)菌感染及非感染性疾病的可靠指標(biāo)[12]。結(jié)合本次結(jié)果可見，烏司他丁聯(lián)合常規(guī)療法治療慢阻肺并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭時(shí)可更好地減輕全身炎癥反應(yīng)綜合征，并對氧自由基產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，減輕組織水腫的發(fā)生，間接促進(jìn)改善患者的肺部氧合功能，促進(jìn)改善臨床癥狀及體征。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合常規(guī)療法治療慢阻肺并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭可獲得更好的臨床效果，緩解相關(guān)臨床癥狀及體征，有效改善動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，且治療期間無嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高。