NLR、PLR和SII對AECOPD并發肺動脈高壓的預測價值＊

王翠蓮 周麗萍

慢性阻塞性肺疾病（COPD）主要特征為進行性發展的不完全可逆的氣流受限，易并發肺動脈高壓（PH），若不及時治療，隨著疾病逐漸進展，其會成為COPD發展為肺心病的關鍵環節，也增加COPD急性加重再入院風險和降低患者生存率，是COPD急性加重期（AECOPD）患者預后不良和死亡的重要危險因素[1-3]。故早期識別AECOPD是否并發PH及其嚴重程度，制定針對性治療措施干預，對改善患者預后具有積極意義。中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、血小板與淋巴細胞比值（PLR）是反應機體慢性炎癥狀態和免疫狀態的標志物，被廣泛應用于各種惡性腫瘤、呼吸、心血管等疾病研究[4-5]。系統免疫炎癥指數（SII）是評估機體免疫功能狀態的有效指標，被廣泛應用于肝癌、肺癌、腎癌等患者的預后評估。本研究選擇2018年1月-2020年3月筆者所在醫院呼吸內科接診的88例AECOPD患者，分析NLR、PLR和SII對AECOPD并發PH的預測價值，旨在為臨床治療方案的制定提供新思路，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月-2020年3月筆者所在醫院呼吸內科接診的88例AECOPD患者，納入標準：凝血功能正常；年齡＞18歲；符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[6]。排除標準：心肌梗死；左心室功能不全；冠心病；房顫；睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；原發性肺動脈高壓；肝腎功能不全；近期行重大手術治療；免疫系統疾病；血液系統疾病。按照是否并發PH將其分為兩組，PH組[肺動脈收縮壓（SPAP）≥40 mm Hg]46例，年齡42～86歲，平均（67.48±3.21）歲；COPD病程2～19年，平均（10.35±1.34）年；PH嚴重程度：輕 度（40 mm Hg≤SPAP≤60 mm Hg）27 例， 中 重 度（SPAP＞60 mm Hg）19 例。肺動脈壓正常組（SPAP＜40 mm Hg）42 例，年齡40～89歲，平均（67.51±3.16）歲；COPD病程 3～17年，平均（10.26±1.31）年。兩組基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

采集入組患者5 ml空腹肘靜脈血，使用日本Sysmex XN-9000全自動血液分析儀檢測血常規，計算NLR、PLR、SII，SII=血小板數×NLR；NLR=中性粒細胞絕對值（NEUT）/淋巴細胞絕對值（LY）；PLR=血小板數/LY。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組NLR、PLR、SII值；（2）比較不同PH嚴重程度患者 NLR、PLR、SII值；（3）分析 SPAP與 NLR、PLR、SII的相關性。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 21.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組NLR、PLR、SII值比較

PH組NLR、PLR、SII值高于肺動脈壓正常組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組NLR、PLR、SII值比較 （±s）

表1 兩組NLR、PLR、SII值比較 （±s）

組別 NLR PLR SII肺動脈壓正常組（n=42） 2.41±0.72 124.42±6.54 319.57±24.61 PH 組（n=46） 5.17±1.24 220.15±11.47 1 454.24±41.84 t值 12.610 47.485 153.174 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 不同PH嚴重程度患者NLR、PLR、SII值比較

中重度PH組NLR、PLR、SII值高于輕度PH組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同PH嚴重程度患者NLR、PLR、SII值比較 （±s）

表2 不同PH嚴重程度患者NLR、PLR、SII值比較 （±s）

組別 NLR PLR SII輕度PH組（n=27） 4.73±1.10 160.44±8.47 958.97±26.45中重度PH組（n=19） 5.80±1.84 305.01±13.64 2 157.46±46.87 t值 2.743 49.660 121.755 P值 0.008 0.000 0.000

2.3 SPAP與NLR、PLR、SII值相關性分析

NLR、PLR、SII值與SPAP呈正相關（P＜0.05），見表3。

表3 SPAP與NLR、PLR、SII值相關性分析

3 討論

因COPD患者持續氣流受限、反復感染、壞死組織長期刺激機體，誘發非特異性炎癥反應，可導致患者出現低氧血癥血管重塑、血管內皮細胞損傷、肺毛細血管毀損、凝血功能亢進、肺血管重建、肺循環阻力增加等，繼發PH，病情嚴重時可導致患者出現呼吸衰竭、右心衰竭，甚至威脅生命安全[7-8]。AECOPD并發PH具有病因復雜、臨床表現缺乏特異性、預后較差等特點，臨床容易漏診。若能尋求一種快捷、方便檢測AECOPD并發PH的血清標志物，對于制定臨床治療措施，改善患者預后至關重要。

炎癥反應與PH發生、進展密切相關。PLR能夠反映機體免疫狀態和炎癥反應，其水平升高還能反映機體血小板數量相對增加，淋巴細胞數目相對減少。NLR能夠反映淋巴細胞與中性粒細胞之間的平衡，當機體發生組織損傷或感染時，中性粒細胞會升高，抑制免疫還能降低淋巴細胞含量，NLR升高是反映全身炎癥反應的有效、簡單指標[9]。SII是基于外周血淋巴細胞、中性粒細胞、血小板的綜合指標，能夠表達機體內不同的免疫、炎癥途徑，全面反映機體免疫平衡和炎癥狀態[10]。本研究中，PH組NLR、PLR、SII值高于肺動脈壓正常組；中重度PH組NLR、PLR、SII值高于輕度PH組；NLR、PLR、SII值與SPAP成正相關，提示NLR、PLR、SII與PH發生、進展密切相關。NLR、PLR參與AECOPD并發PH機制可能為：AECOPD患者機體內炎癥反應能夠刺激炎性細胞大量分泌炎癥介質，作用于平滑肌細胞和血管內皮細胞，促使肺血管結構改變，還能啟動機體免疫反應，誘發外周血T淋巴細胞分類，參與肺血管重塑；炎癥因子的過度激活誘發應激反應，損傷肺血管內皮細胞，激活血小板，促進血小板聚集，還能大量分泌糖皮質激素，降低淋巴細比值并造成其功能減退[11-12]。SII升高與中性粒細胞數量、血小板增多和淋巴細胞數減少有關，其中中性粒細胞能分泌白介素-6等多種細胞因子，經下調轉化生長因子β2受體、骨形成蛋白Ⅱ型受體和上調血管內皮生長因子的表達，促進肺血管平滑肌細胞增殖；能夠在缺氧狀態下大量釋放過氧化物酶、中性蛋白水解酶、組織凝血活酶等，其均參與了肺血管的重塑和肺血管內皮的損傷。淋巴細胞數減少會加劇機體應激反應，促進肺血管內皮細胞損傷；患者多伴有分類異常，造成內皮細胞凋亡的T淋巴細胞增加和參與肺血管重塑，減少CD8+T淋巴細胞，促進肺動脈高壓形成、誘發肺血管重構。血小板能夠以非活化形式穿過正常的肺循環，而AECOPD患者多存在感染、缺氧、酸中毒等病理狀態，損傷的肺血管內皮細胞腫脹，顯露內皮下膠原，促進血小板活化，促進微循環形成和血液高凝狀態，增加肺循環阻力，誘發PH。

綜上所述，NLR、PLR、SII值與AECOPD并發PH發生、病情嚴重程度關系密切，可作為評價AECOPD并發PH患者病情程度的指標，以指導臨床治療和評估預后。