廈門市兒童醫(yī)院急性呼吸道病毒感染病原學分析

張進強 蘇德泉 卓志強

急性呼吸道感染是兒童臨床中最常見的感染性疾病，其中70%～80%為病毒感染引起，也是全球范圍內(nèi)引起人類死亡的主要原因之一[1-2]。兒童臨床病例中常見的呼吸道病毒包括：呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒（ADV）、甲型流感（FluA）、乙型流感（FluB）、副流感病毒1、2、3型（PIV 1、2、3型），即臨床呼吸道病原檢測常用的七項呼吸道病毒抗原檢測項目，現(xiàn)就2019年廈門市兒童醫(yī)院急性呼吸道感染病例7 758例住院患兒進行上述七項呼吸道病毒檢測分析，結(jié)合流行病學特征，有助于呼吸道病毒感染性疾病的預防控制、診斷、治療，以及長遠監(jiān)控、研究提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年1月1日-12月31日于廈門市兒童醫(yī)院的急性呼吸道感染患兒7 758例的鼻咽拭子、痰液和肺泡灌洗液標本，其中男4 611例，女3 147例，年齡1個月3 d～16歲。患兒按年齡（y）分為1個月≤y＜6個月、6個月≤y＜1歲、1歲≤y＜2歲、 2歲≤y＜4歲、4歲≤y＜6歲和6歲≤y＜16歲；按季節(jié)分為春季（3-5月）、 夏季（6-8月）、 秋季（9-11月）和冬季（12-2月）。納入病例有咳嗽或咽痛、鼻塞、流涕伴或不伴發(fā)熱（腋下體溫≥38.0 ℃）等流感樣癥狀。

1.2 試劑與儀器

采用Diagnostic Hybrids，Inc公司生產(chǎn)的七項呼吸道病毒檢測試劑盒（免疫熒光法），主要通過基于熒光標記單克隆抗體的免疫熒＜光法，對鼻咽吸取液、痰液、灌洗液標本中的呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒（ADV）、流感病毒A型（Flu A）、流感病毒B型（Flu B）、副流感病毒1型（PIV 1型）、副流感病毒2型（PIV 2型）和副流感病毒3型（PIV 3型）進行定性檢測。

1.3 方法

所有七項呼吸道病毒檢測和結(jié)果判斷均按上述試劑操作說明書執(zhí)行。當天9：00之前的標本當天完成檢測，當天9：00以后的標本放入-4 ℃冰箱中暫存，于第2天9：00再進行檢測，如此循環(huán)。

1.4 觀察指標

（1）住院患兒七項呼吸道病毒感染率和陽性構成比比較；（2）不同性別患兒陽性率比較；（3）不同年齡組患兒陽性率比較；（4）不同季節(jié)患兒陽性率比較。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用Excel軟件進行數(shù)據(jù)錄入和整理，核對后采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料用例數(shù)或百分率（%）表示，采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 住院患兒七項呼吸道病毒感染率和陽性構成比比較

本次分析中，7 758例患兒中1 605例檢測為陽性，陽性患兒檢出率為20.69%（1 605/7 758）。七項呼吸道病毒以RSV為主，感染率為11.47%（890/7 758）；其次是ADV，感染率為 4.69%（364/7 758）；PIV 3 型感染率為 2.80%（217/7 758）；FluA 感染率為 0.70%（54/7 758）；PIV 1型感染率為 0.44%（34/7 758）；FluB 感染率為 0.37%（29/7 758）；PIV 2型感染率為 0.22%（17/7 758），見表 1。

2.2 男女患兒七項呼吸道病毒檢測陽性結(jié)果比較

7 758例患兒中男性 4 611例，陽性男患兒 1 036例，陽性率為 22.47%（1 036/4 611），病毒感染率為 13.35%（1 036/7 758）；女性3 147例，陽性女患兒569例，陽性率為18.08%（569/3 147），病毒感染率為 7.33%（569/7 758）。男女患兒七項病毒檢出總陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=21.942，P＜0.05），見表 2。

2.3 不同年齡段患兒七項呼吸道病毒陽性檢測結(jié)果比較

1個月≤y＜6個月患兒陽性率為30.84%；6個月≤y＜1歲患兒陽性率為27.45%；1歲≤y＜2歲組兒陽性率為25.20%；2歲≤y＜4歲患兒陽性率為18.28%；4歲≤y＜6歲患兒陽性率為10.56%；6歲≤y＜16歲組患兒陽性率為5.80%。各年齡組七項病毒總陽性檢測結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=302.795，P＜0.05），見表 3。

2.4 不同季節(jié)患兒七項呼吸道病毒陽性檢測結(jié)果比較

按照不同季節(jié)對檢測結(jié)果分別統(tǒng)計時發(fā)現(xiàn)，春、冬兩季呼吸道病原體陽性率明顯高于夏、秋兩季，且差異有統(tǒng)計學意義（χ2=73.212，P＜0.05）。RSV的春、冬季陽性率均高于夏、秋季，且季節(jié)間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；冬季FluA陽性率顯著高于其他三季，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；夏季腺病毒陽性率顯著高于其他三季，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表1 7 758例住院患兒七項呼吸道病毒感染率和陽性構成比比較

表2 男女患兒七項呼吸道病毒檢測陽性結(jié)果比較 例（%）

表3 不同年齡段患兒七項呼吸道病毒陽性檢測結(jié)果比較 例（%）

表4 不同季節(jié)患兒七項呼吸道病毒陽性檢測結(jié)果比較 例（%）

3 討論

急性呼吸道病毒感染病原學的準確檢測對早期診斷、干預及治療具有重要的指導意義[3-4]。很多醫(yī)院由于未能檢測呼吸道感染的病原體，特別是病毒的檢測，從而導致抗菌藥物的不恰當使用，不僅耽誤病情，而且增加了患兒的醫(yī)療負擔。七項呼吸道病毒病原學的檢測在各大醫(yī)院中較為常見，其病毒檢測方法簡單、快速而高效[5]，為呼吸道感染的診斷和治療提供了重要的依據(jù)，以減少不必要的抗菌藥物使用，并且縮短患兒的治療時間。

本次分析2019年廈門市兒童醫(yī)院住院患兒急性呼吸道感染7 758例中，七項呼吸道病毒呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒（ADV）、甲型流感（FluA）、乙型流感（FluB）、副流感病毒1、2、3型（PIV 1、2、3型）的陽性檢出率與曾玫等[6-7]調(diào)查數(shù)據(jù)報道基本一致。分析中男女患兒陽性檢測率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），可能為近幾年來國家二孩政策開發(fā)，二胎出生兒童中，男性比例高，系閩南地區(qū)重男輕女觀念根深蒂固，結(jié)合中國近年來報道男女出生比例數(shù)據(jù)及本例分析數(shù)據(jù)，男女陽性率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同年齡組患兒感染率不同，在各年齡組中，1個月≤y＜6個月、6個月≤y＜1歲組和1歲≤y＜2歲組患兒病毒感染比例明顯高于其他年齡組，結(jié)合七項病毒感染率分析，小年齡組RSV感染率高，系小于2歲嬰幼兒呼吸道免疫系統(tǒng)發(fā)育不完全，特別是細胞免疫的不完善，結(jié)合呼吸道分泌物中slgA少，呼吸道病毒感染發(fā)病率高[8]，極易引發(fā)重癥肺炎，據(jù)國內(nèi)相關文獻[9]報道，急性呼吸道感染為全球5歲以下兒童死亡的首要原因。而≥6歲組患兒呼吸道病毒感染比例明顯低于其他年齡組低，原因可能是因為免疫系統(tǒng)功能趨于成熟，機體抵抗病毒感染的能力逐漸加強，病毒感染有所下降[10-11]。

本研究中病毒陽性病例中2歲以下占67.98%，尤其是RSV在2歲以下感染率較高，占52.94%。這與高源等[12]報道相一致。RSV是2歲以下兒童中排名第一的呼吸道病毒病原體，中國CDC于2009-2013年，對國內(nèi)呼吸道感染患者監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，RSV感染在2歲以下嬰幼兒中的陽性檢出率高達17.0%[7]。臨床上RSV以毛細支氣管炎和喘息性支氣管肺炎為主要表現(xiàn)，表明RSV是引起嬰幼兒下呼吸道感染的主要病毒病原體，本分析結(jié)果與既往文獻[13-14]相關報道相符。尤其是＜6個月嬰兒組是RSV最易感人群，母傳抗體的保護性很弱，系RSV流行株的基因存在變異變異可能[15]。另外，嬰兒感染RSV而繼發(fā)細菌性下呼吸道的機會增高，致嬰兒呼吸道重癥感染，嚴重危及生命[16]。通過對RSV、FluA、PIV 3型3項病毒的陽性率和構成比進行分析，發(fā)現(xiàn)RSV在春、冬季節(jié)發(fā)病率最高，可能與氣溫低、濕度高相關[17]。本研究結(jié)果與文獻[18]無錫地區(qū)調(diào)查報道相一致。RSV在我國南方熱帶地區(qū)發(fā)病率高，濕度越大，RSV感染率越高[7]。由于廈門地區(qū)環(huán)境溫度較高、濕度較大，容易導致RSV感染。ADV在夏季發(fā)病率高，這與Chen等[19]流行季節(jié)報道一致；FluA冬季發(fā)病率高，而春季FluB發(fā)病率高，根據(jù)國內(nèi)文獻報道，F(xiàn)luA通常于每年的11月感染率開始增高，隨后出現(xiàn)流行暴發(fā)，F(xiàn)luB的流行高峰通常在FluA流行暴發(fā)之后，F(xiàn)luA與FluB于冬春季節(jié)活動增強，與王芳等[20]調(diào)查數(shù)據(jù)一致。符合流感流行病學特征，F(xiàn)luA先發(fā)病，逐漸爆發(fā)，F(xiàn)luB隨后流行，并結(jié)尾[21-23]。

綜上所述，2019年廈門地區(qū)兒童呼吸道感染七項病毒的總陽性率與病毒病原體的種類、性別、年齡及季節(jié)均相關有關，符合當?shù)厝宋囊蛩嘏c地域性。七項呼吸道病毒中RSV的陽性率最高，其次為ADV，符合大數(shù)據(jù)流行病原學特征。通過檢測兒童呼吸道病毒病原體數(shù)據(jù)分析，不但能夠為臨床診療中提供快速、準確的診斷依據(jù)，防止抗生素濫用，而且為長遠的呼吸道病毒病原體監(jiān)控和呼吸道病毒相關性疾病的研究提供更多準確、可靠的依據(jù)。