莫西沙星聯合美羅培南治療慢性阻塞性肺疾病的效果及對炎性因子的影響

方寧 林彩戰 陳國偉

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是臨床常見的慢性肺部疾病，主要臨床特征為氣道氣流不完全可逆受限及肺功能下降，患者表現為不同程度呼吸困難、咳痰、喘息等。調查研究發現，我國60歲以上老年群體COPD發病率高達8%～10%，每年死于COPD人數達100萬[1-3]。且隨著人口老齡化趨勢的不斷加劇，該疾病發生率逐年攀升。COPD在目前已有年輕化趨勢，易感基因人群即經常咳嗽、感冒的人，長期從事戶外工作，呼吸道長時間吸收粉塵的人群及吸煙人群，是COPD患病的高危人群。COPD病程長、易反復發作，不僅影響患者的身心健康，而且降低了患者的生活質量。莫西沙星是臨床治療COPD的常見藥物，其在緩解患者病情方面具有一定的效果，但單一藥物治療效果不甚理想[4]。此次研究引入莫西沙星聯合美羅培南治療方案，為探究其臨床有效性，收集COPD病例100例，分別采用不同治療方案，對其效果予以比較，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月-2019年12月本院100例COPD患者。納入標準：經實驗室檢查、肺部CT、X線診斷均確診為COPD[5]。排除標準：（1）心肝腎功能疾病；（2）精神科疾病或存在精神障礙；（3）近期接受過影響觀察指標的相關治療；（4）存在語言交流溝通障礙、聽力障礙及無法配合研究；（5）對研究藥物存在過敏史；（6）妊娠期及哺乳期婦女[5-6]。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組男27例，女23例；年齡47～76歲，平均（66.63±5.72）歲；病程1～12年，平均（6.13±1.42）年。對照組男26例，女24例；年齡45～78歲，平均（66.53±5.59）歲；病程1～11年，平均（6.09±1.38）年。兩組基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。患者均簽訂知情同意書，本研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組：給予單純莫西沙星（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字 H20193110，規格：20 ml∶0.4 g，1 支 /盒）治療，將0.4 g莫西沙星溶入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中給予靜脈滴注，1次/d。觀察組：給予莫西沙星聯合美羅培南[石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司，國藥準字H20065253，規格：0.5 g×10瓶]治療，莫西沙星治療方式同對照組，美羅培南0.25 g溶入250 ml 0.9%氯化鈉注射液實施靜脈滴注，2次/d。兩組患者均給予1周治療。

1.3 觀察指標及評價標準

檢測治療前后兩組炎性因子水平；比較治療總有效率；隨訪患者治療后1個月不良反應發生情況。（1）C-反應蛋白（CRP）指標采用熒光定量免疫分析儀檢測，白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）采用酶聯免疫吸附法檢測。CRP正常參考值：0.068～8.200 mg/L，IL-8正常參考值：8.1～21.3μg/L，TNF-α 正常參考值 0～8.1 ng/L，（2）療效標準：治療后患者各項癥狀均消失、肺功能恢復正常、炎癥消失為顯效；經過治療癥狀緩解、肺部CT檢查顯示無鳴音、炎癥大部分吸收為有效；接受治療后癥狀無變化或加重記為無效。總有效率=顯效率+有效率[7-8]。（3）不良反應：包括消化道反應、低鈣血癥、皮疹。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后炎性因子水平對比

治療前兩組CRP、IL-8、TNF-α水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、IL-8、TNF-α水平較治療前均下降，觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后炎性因子水平對比 （±s）

表1 兩組治療前后炎性因子水平對比 （±s）

*與對照組治療后比較，P＜0.05。

組別 時間 CRP（mg/L）IL-8（μg/L）TNF-α（ng/L）觀察組（n=50） 治療前 12.52±3.74 43.98±6.12 36.32±4.55治療后 6.02±1.56* 20.26±4.24* 22.17±3.52*t值 13.226 10.376 9.063 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對照組（n=50） 治療前 12.19±3.84 43.95±5.21 36.35±4.62治療后 9.67±1.23 33.78±3.26 30.87±5.37 t值 7.506 8.464 4.525 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組臨床療效對比

觀察組與對照組治療總有效率分別為96.0%、72.0%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效對比 例（%）

2.3 兩組不良反應發生情況比較

對照組不良反應發生率為10.0%，觀察組不良反應發生率為8.0%，差異無統計學意義（χ2=0.223，P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較

3 討論

COPD是臨床常見的慢性氣道炎癥，多發生于中老年群體，主要臨床特點進行性不完全可逆氣道受限。流行病學調查研究發現COPD在全球范圍內發病率高達40%，患者肺末端容易受到顆粒阻塞，進而引起慢性肺衰竭，直接威脅患者生命安全[9-13]。

門診患者通常為COPD合并輕度的肺炎患者，病原菌以肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌和非典型病原體為主。臨床上多選擇能夠覆蓋致病菌的口服抗菌藥物進行治療。住院患者通常病情較重甚至合并呼吸衰竭，對于存在銅綠假單胞菌感染風險的COPD合并肺炎的患者，臨床上需選擇能夠覆蓋銅綠假單胞菌的抗菌藥物，包括頭孢菌素類、碳青霉烯類、氨基糖苷類和氟喹諾酮類。此次研究觀察組接受莫西沙星聯合美羅培南治療，結果顯示治療前兩組CRP、IL-8、TNF-α炎性因子水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），體現了該治療方式對患者炎癥癥狀的改善作用。作為一種廣譜抗菌藥物，莫西沙星能夠對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌等產生抗菌活性，在肺部感染治療中體現出較好效果，有利于緩解因肺部感染產生的咳嗽、咳痰等癥狀[14]。近年來該藥物使用范圍不斷擴大，成為應用最為廣泛的抗菌藥物。氟喹諾酮類藥物中左氧氟沙星和環丙沙星均能覆蓋銅綠假單胞菌。而莫西沙星雖然對革蘭氏陽性球菌作用較好，但不能覆蓋銅綠假單胞菌。美羅培南則是碳青霉烯類抗生素，為人工合成，其能夠對細菌細胞壁合成產生抑制作用，進而發揮抗菌作用，能夠穿透大多數革蘭陽性、陰性菌細胞壁，藥物作用顯著。且與亞胺培南藥物相比，安全性更高，能夠減少不良反應的發生[15]。其與莫西沙星聯合應用能夠發揮協同作用，強化臨床療效。此次研究比較了兩組治療效果，結果顯示觀察組高于對照組（P＜0.05），在用藥安全性方面兩組差異無統計學意義（P＞0.05），體現了其臨床有效性與安全性。朱立穎等[16]在研究中將156例COPD合并感染性肺炎患者隨機分為觀察組與對照組，每組78例，分別給予鹽酸莫西沙星聯合美羅培南治療與單純鹽酸莫西沙星治療，結果顯示觀察組治療后肺功能指標顯著優于對照組，顯效與有效共計96.2%，高于對照組，研究結果與本文相似。本研究就COPD患者莫西沙星聯合美羅培南治療效果進行了研究，其療效得到證實，具有一定的臨床價值，但也存在一定的局限，由于研究時間短、樣本少，未能針對該治療方案遠期療效及安全性進行觀察，在今后研究中應注重對其遠期療效的跟蹤隨訪，為COPD患者莫西沙星聯合美羅培南治療提供更多的依據。

綜上所述，針對COPD患者給予莫西沙星聯合美羅培南治療，是改善患者炎性因子水平的有效治療方案，療效確切，值得臨床借鑒。