硝苯地平引起椎體外系反應(yīng)1例

曹 馨

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州科技城醫(yī)院，江蘇 蘇州 215153）

在人的運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)中，椎體外系是一個(gè)十分重要的組成部分，這一系統(tǒng)的主要作用就在于在運(yùn)動(dòng)的過程中能夠有效維持身體的平衡，對(duì)人體的肌張力進(jìn)行調(diào)節(jié)。從現(xiàn)階段臨床研究的結(jié)果來看，甲硝唑藥物、甲氧氯普胺藥物、西米替丁藥物、硝苯地平藥物、氟哌利多藥物、氯丙嗪藥物在實(shí)際使用的過程中都有幾率對(duì)患者的錐體外系產(chǎn)生刺激，在此基礎(chǔ)上，導(dǎo)致患者椎體外系的興奮度增高，進(jìn)而使患者的部分肌肉出現(xiàn)緊張度以及肌力失控的情況。本身就在針對(duì) 1例高血壓患者進(jìn)行治療的過程中就使用了硝苯地平藥物，但是在此過程中患者發(fā)生了一系列的椎體外系反應(yīng)，懷疑與硝苯地平藥物有關(guān)，文章就對(duì)此進(jìn)行了具體探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者，女，66歲，2019年11月28日因上肢外傷來院就診時(shí)突發(fā)意識(shí)不清，家屬送至急診搶救。搶救期間發(fā)生抽搐2次，無嘔吐白沫、無大小便失禁。急診床旁血糖測不出，血?dú)夥治鰌H 7.27，Lac 12mmol/L，GLU 41.5mmol/L，診斷考慮糖尿病酮癥酸中毒，予補(bǔ)液、降糖、糾酸等對(duì)癥治療，由于患者病情危重，請(qǐng)內(nèi)分泌科會(huì)診后收住入院。病程中患者意識(shí)不清，呼之反應(yīng)遲鈍，大小便不能自理。

既往史：患者2018年3月曾因老年癡呆于神經(jīng)內(nèi)科住院，予改善腦功能、營養(yǎng)神經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)出院。之后癡呆癥狀進(jìn)行性加重，無法正常對(duì)答。既往高血壓病史5年余，口服纈沙坦160mg qd，控制情況不詳。糖尿病史10余年，口服格列齊特60mg qd，血糖控制欠佳。膽囊切除術(shù)后10余年，術(shù)后恢復(fù)可。3天前不慎摔傷雙上肢。有青霉素過敏史。家族史：兩系三代無精神病史。

1.2 方法

入院查體：T 38.6℃，P 102次/ min，R 20次/ min，BP180/80mmHg。神志欠清，無法正常應(yīng)答，查體不合作。頭面部多處擦傷，右上肢夾板固定，左腕部明顯淤青。雙肺呼吸音清。輔助檢查：心電圖示竇性心動(dòng)過速。頭顱CT示腦內(nèi)多發(fā)腔隙性腦梗死灶，腦白質(zhì)疏松征象，兩側(cè)基底節(jié)鈣化，腦萎縮。X線檢查示左腕Colles骨折。血常規(guī)：WBC 18.24 109/L，N% 89.8%；糖化血紅蛋白10.8%；心肌酶譜：LDH 818U/L，CKMB 18U/L；NT-proBNP 695.1pg/mL。

入院診斷：糖尿病酮癥酸中毒、2型糖尿病、雙側(cè)腕部骨折、老年癡呆、高血壓病3級(jí)-極高危。入院醫(yī)囑給予降糖、降壓、改善微循環(huán)等治療。患者血壓波動(dòng)在100-190/53-90mmHg之間，12月1日開始予硝苯地平控釋片30mg qd口服降壓，后血壓控制尚可。患者于12月16日午后出現(xiàn)左側(cè)上肢不自主活動(dòng)，無胡言亂語，無情緒激動(dòng)，急請(qǐng)神經(jīng)內(nèi)科會(huì)診考慮錐體外系反應(yīng)，臨床藥師會(huì)診可能為硝苯地平所致，12月17日予以停用硝苯地平處理。停藥后患者上肢不自主活動(dòng)逐漸消失，后無再發(fā)。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

分析患者在停用硝苯地平藥物前后臨床癥狀的改善情況。內(nèi)容主要包括手腳不自覺活動(dòng)、胡言亂語以及情緒激動(dòng)。對(duì)患者上述臨床癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

表1 分析患者接受治療前后各項(xiàng)臨床癥狀的評(píng)分情況（分）

3 討 論

藥源性錐體外系反應(yīng)是指由于某些藥物的應(yīng)用而引起患者出現(xiàn)的某些錐體外系癥狀[1]，主要指大腦深部的基底神經(jīng)和中腦的黑質(zhì)紋狀體的錐體外系統(tǒng)發(fā)生病變，通常有震顫麻痹綜合征、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、靜坐不能綜合征、肌張力障礙幾種臨床表現(xiàn)[2]。

硝苯地平是二氫吡啶類鈣離子拮抗劑的代表藥物之一，特異性作用于心肌細(xì)胞、冠脈及外周血管平滑肌細(xì)胞，能減少鈣離子經(jīng)過慢鈣通道進(jìn)入細(xì)胞。目前硝苯地平控釋片在臨床廣泛應(yīng)用于高血壓和冠心病心絞痛的治療，常見不良反應(yīng)為面部潮紅、踝部水腫、心動(dòng)過速，說明書的不良反應(yīng)項(xiàng)中提示，震顫為少見ADR，感覺遲鈍則為其罕見ADR。早在1988年《國外醫(yī)學(xué)》就報(bào)道了Topakats關(guān)于鈣離子拮抗劑與特發(fā)性震顫的文章[3]，近些年的研究認(rèn)為鈣離子拮抗劑引起錐外反應(yīng)的機(jī)理可能與其化學(xué)結(jié)構(gòu)類似精神抑制藥有關(guān)，或其可能為多巴胺的拮抗劑。張靜[4]報(bào)道1例女性患者，因冠狀動(dòng)脈供血不足給予硝苯地平10mg tid，于當(dāng)日自服硝苯地平20mg后1h左右出現(xiàn)不自主下頜抖動(dòng)，手足輕度震顫，全身無力，1h后緩解；次日晨又自服后又出現(xiàn)上述癥狀并較前加重，給予10%葡萄糖酸鈣10ml靜滴，10min后癥狀消失。本病例患者之前未用硝苯地平控釋片降壓，本次住院期間在用藥2周后出現(xiàn)肢體不自主活動(dòng)，停藥后癥狀消失，符合不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中的可能相關(guān)。

另外，臨床醫(yī)師在診療過程中應(yīng)注重藥源性錐體外系反應(yīng)的防治。措施：1、詳細(xì)詢問患者具體用藥史及原發(fā)病史。2、立即停用可能引起錐體外系反應(yīng)的一切藥物。3、可根據(jù)具體情況給予治療：如抗膽堿藥東莨菪堿或山莨菪堿（654-2）肌注；抗震顫麻痹藥安坦口服。4、必要時(shí)可給予地西泮靜注。5、預(yù)防：①醫(yī)師和藥師應(yīng)對(duì)可能引起錐體外系反應(yīng)的藥物有充分認(rèn)識(shí)；②嚴(yán)格掌握各種藥物安全有效劑量；③嚴(yán)密觀察用藥后的不良反應(yīng)，出現(xiàn)癥狀后及時(shí)給予處理。

從本次研究結(jié)果來看，患者在入院初期出現(xiàn)了一系列的椎體外系反應(yīng)，而在此過程中，患者的臨床癥狀也相對(duì)嚴(yán)重，雖然本次研究中患者在入院階段并沒有出現(xiàn)情緒激動(dòng)以及胡言亂語等方面的臨床癥狀，但是，卻出現(xiàn)了相對(duì)嚴(yán)重的手腳不自覺活動(dòng)的問題，這也在一定程度上給治療帶來了一定的難度。經(jīng)過初步判斷，我院醫(yī)護(hù)人員認(rèn)為這一情況與椎體外系反應(yīng)有關(guān)，通過對(duì)患者的相關(guān)資料進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，患者有高血壓病史，常年服用硝苯地平類藥物來控制血壓，判斷患者的椎體外系反應(yīng)與硝苯地平藥物的刺激有關(guān)。經(jīng)過研究，停止了患者硝苯地平藥物的使用，改用其他方式對(duì)患者進(jìn)行血壓控制，而在此過程中，患者手腳不自覺活動(dòng)的臨床癥狀有了較大幅度的改善，而在停藥之后，患者也沒有出現(xiàn)其他類型的臨床反應(yīng)，病情得到了有效控制。

綜上所述，臨床上在對(duì)高血壓患者進(jìn)行治療的過程中，硝苯地平是一種十分常用的藥物，但是，這種藥物雖然具有較好的血壓控制效果，其并非適用于所有患者，臨床上在對(duì)患者進(jìn)行治療的過程中還需要充分考慮其實(shí)際情況，保證合理用藥，若患者在接受治療的過程中出現(xiàn)了其他類型的不良反應(yīng)，則需要及時(shí)分析相關(guān)不良反應(yīng)問題的發(fā)生原因，在此基礎(chǔ)上，有針對(duì)性地調(diào)整治療方案，進(jìn)而有效保證治療效果。