松弛素與早產胎膜早破相關性研究

胥保梅，薛筱蕾

（新疆醫科大學第五附屬醫院產科，新疆 烏魯木齊 830000）

臨床上，臨產前發生胎膜破裂，致使胎兒于28-37周時出生的情況被稱之為胎膜早破。目前，早產胎膜早破的發病機制尚未完全明確，但研究發現胰島素樣生長因子家族的一員——松弛素與早產胎膜早破的發生密切相關[1]。血清松弛素-2是獨立預測早產的一個重要指標，其可能參與早產胎膜早破的發生。本研究以2018年10月至2019年12月我院產科收治的早產胎膜早破孕婦為對象，進一步探討了松弛素與早產胎膜早破的相關性。現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年10月至2019年12月我院 產科收治的早產胎膜早破孕婦（ 早產胎膜早破組）50例，足月胎膜早破孕婦（足月胎膜早破組）5 0 例，正常分娩孕婦（對照組）5 0 例。早產胎膜早破組：年齡（29.4±3.8）歲，孕周（35.5±1.2）周。足月胎膜早破組：年齡（29.2±3.9）歲，孕周（35.3±1.4）周。對照組：年齡（29.3±3.7）歲，孕周（35.4±1.3）周。各組一般資料的比較無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清松弛素-2水平的測定

孕婦宮口開全時取母體肘靜脈血4ml，離心5min，分離血清，置于-70℃冰箱內待測；采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）法測定血清松弛素-2水平。

1.2.2 胎膜及胎盤組織中松弛素受體LGR7表達的測定

胎盤娩出后，取直徑2cm×2cm的胎膜和胎盤組織，使用生理鹽水進行漂洗，甲醛溶液固定，石蠟包埋，制作4μm切片；采用免疫組化SP法測定胎膜及胎盤組織中松弛素受體LGR7的表達。判定標準[2]：無顯色或陽性細胞比例不足20%為陰性（-）, 顯色淺或陽性細胞比例25-50%為弱陽性（＋），顯色深或陽性細胞比例超過50%為強陽性（＋＋）。

1.3 統計學分析

統計軟件SPSS 16.0處理數據，計數資料采用x2檢驗，計量資料采用t檢驗，經Pearson相關分析松弛素-2與松弛素受體LGR7表達的關系，P＜0.05為比較有統計學差異。

2 結 果

2.1 各組血清松弛素-2水平的對比

早產胎膜早破組血清松弛素-2水平高于足月胎膜早破組和對照組，比較有統計學差異（P＜0.05）；足月胎膜早破組與對照組血清松弛素-2水平的比較無統計學差異（P＞0.05）。見表1。

表1 各組血清松弛素-2水平的比較（pg/ml）

2.2 各組胎膜及胎盤組織中松弛素受體LGR7表達的比較

早產胎膜早破組、足月胎膜早破組、對照組胎膜及胎盤組織中松弛素受體LGR7表達呈強陽性者分別為47例（94.0%）、35例（70.0%）、26例（52.0%），早產胎膜早破組松弛素受體LGR7強陽性表達的比例高于足月胎膜早破組和對照組，比較有統計學差異（P＜0.05）；足月胎膜早破組與對照組比較無統計學差異（P＞0.05）。

2.3 松弛素-2與松弛素受體LGR7表達的相關性分析

Pearson相關分析結果顯示，松弛素-2水平與松弛素受體LGR7表達水平呈正相關性（r=0.419，P＜0.05）。

3 討 論

松弛素在人類生殖及其他系統中發揮著一定的生物學作用。妊娠期間，胎盤及胎膜所分泌的松弛素主要因自分泌或旁分泌作用產生，并參與了胎膜早破的病理過程。早產胎膜早破孕婦的胎盤及胎膜組織中，松弛素的H1、H2基因均顯著高于正常孕婦，這與母胎界面局部皮質醇水平升高、孕酮濃度下降有一定聯系。本研究中，早產胎膜早破組的血清松弛素-2水平顯著高于足月胎膜早破組和對照組（P＜0.05），提示早產胎膜早破的發生可能與血清松弛素-2水平增高存在關聯。松弛素升高會使基質金屬蛋白激酶－1、基質金屬蛋白激酶－3、基質金屬蛋白激酶－9的表達增加，其所產生的酶聯反應會造成細胞外基質成分降解，并誘使胎膜早破發生。另外，本研究結果顯示，早產胎膜早破組松弛素受體LGR7強陽性表達的比例高于足月胎膜早破組和對照組（P＜0.05）。松弛素受體LGR7的陽性表達主要定位于絨毛膜合體滋養細胞、蛻膜細胞滋養細胞的細胞膜上，早產胎膜早破組松弛素受體LGR7強陽性表達的比例較高，一定程度上表明了早產胎膜早破發生與胎盤及胎膜組織中松弛素受體LGR7表達升高之間的關系。經Pearson相關分析可知，松弛素-2水平與松弛素受體LGR7表達水平呈正相關性（P＜0.05）。究其原因，可能是松弛素-2與松弛素受體LGR7結合會通過促進基質金屬蛋白酶的基因表達、刺激羊膜絨毛膜細胞使胎膜中的基質金屬蛋白激酶-1、3、9蛋白酶活性增加引起細胞外基質的膠原降解兩種途徑導致早產胎膜早破發生。

綜上所述，血清松弛素-2水平、胎膜及胎盤組織中松弛素受體LGR7表達的升高提示松弛素與早產胎膜早破發生具有一定的相關性。