奧曲肽聯合金雙歧治療新生兒壞死性小腸結腸炎的臨床效果及對炎性因子和胃腸功能的影響

王玲

新生兒壞死性小腸結腸炎（NEC）是一種多見于早產兒及低出生體重兒的腸道炎癥性疾病，有著較高的發病率及死亡率[1]。雖然目前發病機制尚未完全明確，但多種因素能夠導致患者出現腸黏膜損害，進而引起小腸壞死、穿孔和腹膜炎后感染，最終造成休克甚至死亡[2]。因此，如何有效降低新生兒NEC死亡率，促進患兒恢復是目前臨床研究的重點。既往有研究發現，奧曲肽注射液能夠有效提高NEC患兒治療效果[3]。研究發現，金雙歧能夠有效預防NEC的發生[4]。而目前國內研究中有關于奧曲肽聯合金雙歧聯合治療新生兒NEC的研究較少。因此，本次研究主要探討奧曲肽聯合雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片（金雙歧）治療新生兒NEC的臨床效果及對炎性因子和胃腸功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月20日-2020年1月20日在筆者所在醫院兒科進行治療的98例新生兒NEC患兒作為本次研究對象，納入標準：符合文獻[5]NEC診斷標準，并經X線片檢查確診。排除標準：（1）伴有嚴重肺部及先天性心臟疾病；（2）伴有免疫系統疾病及代謝性疾病；（3）臨床資料不完整或無法完成本次研究。按照隨機數字表法將其分為聯合組（n=49）與對照組（n=49）。聯合組男26例，女23例；胎齡26～36周，平均（31.25±0.50）周；出生體質量（2 350±450）g。對照組男25例，女24例；胎齡27～37周，平均（32.65±0.65）周；出生體質量（2 400±400）g。兩組性別、胎齡及體質量等一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究已獲得筆者所在醫院醫學倫理委員會批準。患者家屬均對本研究知情，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予奧曲肽注射液（生產廠家：北京百奧藥業有限責任公司；國藥準字 H20061309 ；規格：1 ml∶0.1 mg）100 μg/kg+50 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d，連續治療1周。聯合組在對照組基礎上給予金雙歧治療。將0.5 g金雙歧（生產廠家：內蒙古雙奇藥業股份有限公司；國藥準字S19980004；規格0.5 g/片）溫水融化后口服或鼻飼，3次/d，連續治療1周。治療過程中注意觀察患兒的生命體征等變化情況。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：療效評價標準參照文獻[6]《微生態制劑兒科應用專家共識》制定。包括顯效（患兒臨床癥狀均消失，大便次數和性狀均恢復正常）、有效（患兒臨床癥狀均明顯改善，大便次數和性狀基本上恢復至正常水平）、無效（患兒臨床癥狀無明顯改善甚至加重，且大便次數增加）。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）血清炎性因子：分別于治療前后抽取患兒清晨空腹外周靜脈血5 ml，離心后取上清液，并置于-70 ℃冰箱備用。隨后采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測患者血清C反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）及白介素-8（IL-8）水平。本研究所用試劑盒均由美國Biovision公司生產，具體操作嚴格遵循說明書進行。（3）免疫功能：分別于治療前后采用酶聯免疫吸附法檢測免疫球蛋白G（IgG）水平，同時采用流式細胞法檢測CD4+T細胞及CD8+T細胞水平。（4）胃腸功能：治療后比較兩組腹脹改善時間、腹瀉改善時間、大便次數及性狀完全恢復時間。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 23.0統計學軟件進行分析和處理，血清炎癥因子、胃腸功能、免疫功能等計量資料以（±s）表示，采用t檢驗比較；臨床療效等計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗比較，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

聯合組臨床總有效率為93.88%，明顯優于對照組的77.55%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

治療前，兩組血清炎性因子水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清CRP、IL-6、IL-8水平均較治療前明顯降低，且聯合組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 （±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

IL-8（pg/L）組別 CRP（mg/L）IL-6（pg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組（n=49） 4.30±1.21 0.95±0.42* 94.52±14.63 25.94±6.63* 166.16±22.62 33.36±5.74*對照組（n=49） 4.28±1.23 1.42±0.60* 93.89±14.75 30.62±6.79* 165.89±22.42 42.36±6.69*t值 0.081 4.492 0.212 3.187 0.059 7.142 P值 0.936 ＜0.001 0.832 0.002 0.953 ＜0.001

2.3 兩組治療前后免疫功能比較

治療前，兩組免疫功能指標比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD4+、IgG水平均較治療前升高，CD8+水平較治療前降低（P＜0.05），且聯合組CD4+、IgG水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組胃腸功能改善情況比較

聯合組腹脹改善時間、腹瀉改善時間、大便次數及性狀完全恢復時間均早于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表3 兩組治療前后免疫功能比較 （±s）

表3 兩組治療前后免疫功能比較 （±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

IgG（g/L）組別 CD4+（%）CD8+（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組（n=49） 28.54±2.32 32.36±3.33* 31.52±3.28 21.85±2.45* 10.25±1.20 13.65±1.14*對照組（n=49） 28.44±2.14 30.25±3.28* 31.45±3.30 27.42±2.74* 10.29±1.25 11.15±1.05*t值 0.165 5.184 0.105 10.608 0.162 11.291 P 值 0.870 ＜0.001 0.916 ＜0.001 0.872 ＜0.001

表4 兩組胃腸功能改善情況比較 [d，（±s）]

表4 兩組胃腸功能改善情況比較 [d，（±s）]

組別 腹脹改善時間 腹瀉改善時間 大便次數及性狀完全恢復時間聯合組（n=49） 1.66±0.50 1.67±0.42 3.47±0.74對照組（n=49） 2.46±0.69 2.62±0.72 4.36±0.88 χ2值 6.572 7.978 5.418 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

NEC是新生兒常見且死亡率較高的消化道急腹癥，臨床表現為便血、腹瀉、嘔吐及腹脹，嚴重者可發生暫時性休克[7]。雖然目前主要發病因素尚不明確，但危險因素包括胃腸道的免疫功能低下、腸道喂養不合理、致病菌生長過度、缺血缺氧損傷、早產及低出生體重等[8]。其中早產兒是導致患兒發生NEC的主要因素。有研究發現，早產兒NEC患病率為7%[9]。同時有研究發現，早產兒NEC病死率可達20%～30%[10]。主要由于早產兒消化系統功能發育尚未健全，容易影響胃腸道功能，同時無法提供完善的雙歧桿菌環境供其生存，從而對細菌繁殖及定植不利。因此，改善胃腸功能、促進有利的菌體定植是目前臨床治療的關鍵。

金雙歧其成分主要包含雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌及嗜熱鏈球菌，能夠建立腸道正常菌群，減少或阻止致病菌，提高抗感染能力，進而有效預防和降低早產兒感染率的發生[11]。奧曲肽不僅能夠減緩胃腸運動，還能增加腸道吸收水和Na+的能力。既往研究顯示，奧曲肽可有效減輕腸道缺血及再灌注的損傷，抑制腸道炎癥[12]。而本次研究結果顯示，聯合組臨床總有效率明顯優于對照組（P＜0.05），表示奧曲肽聯合金雙歧能夠有效提高臨床治療效果。與張鴻雁等[13]研究結果相似。本研究結果顯示，治療后，聯合組血清CRP、IL-6、IL-8水平均明顯低于對照組（P＜0.05），CD4+、IgG水平高于對照組，CD8+水平低于對照組（P＜0.05），表示奧曲肽聯合金雙歧能夠有效緩解患兒的炎性反應，改善免疫功能，與陳海燕等[14]研究結果相似。由于NEC能夠導致患兒腸道致病菌增多，因此使患兒出現腹脹、腹瀉等胃腸道癥狀。本研究結果顯示，聯合組腹脹改善時間、腹瀉改善時間、大便次數及性狀完全恢復時間均明顯早于對照組（P＜0.05），表示奧曲肽聯合金雙歧能夠有效改善患兒胃腸道功能，加速癥狀緩解，與莊元杰等[15]研究結果相似。

綜上所述，奧曲肽聯合金雙歧治療新生兒NEC的臨床效果顯著，能夠有助于緩解患兒的炎性反應，改善免疫功能，有效改善胃腸功能，從而提高治療效果，值得臨床應用。