沙庫巴曲纈沙坦對擴張型心肌病心力衰竭患者運動耐量及血漿CgA、NT-proBNP水平的影響

蘇瑤 程軍 唐金國 劉婭 何紅紅 楊景濤 周倩

擴張型心肌病（DCM）是一種原因未明的原發性心肌疾病，其特征為左或右心室或雙側心室擴大，并伴有心室收縮功能減退，伴或不伴充血性心力衰竭。室性或房性心律失常多見，病情呈進行性加重[1]。目前臨床主要以強心劑配合利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）等進行治療，在一定程度上能延緩病情發展，但對部分患者不顯效。沙庫巴曲纈沙坦是一種血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）類藥物，通過阻滯血管緊張素Ⅱ受體和抑制NEP，發揮舒張血管、預防和逆轉心血管重構和促尿鈉排泄等作用[2]。血清嗜鉻粒蛋白A（CgA）是存在于神經內分泌細胞中的一類蛋白物質，血清CgA濃度水平與擴張型心肌病心力衰竭患者的心衰程度及預后有密切聯系[3]。B型利鈉肽前體（NT-proBNP）由心室肌細胞受到刺激后裂解產生，因此NT-proBNP在臨床上也用于診斷評估心衰預后[4]。本研究在常規藥物治療基礎上，選用沙庫巴曲纈沙坦治療DCM心力衰竭，觀察患者運動耐量及血漿CgA和NT-proBNP水平的變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2-10月筆者所在醫院收治的80例DCM心力衰竭患者，納入標準：符合DCM診斷標準，具有左或右心室或雙側心室擴大，并伴有心室收縮功能減退的體征。排除標準：對沙庫巴曲纈沙坦有過敏反應及肝腎功能嚴重不全者。按照隨機數字表法將其分為兩組，各40例。治療組男21例，女19例；年齡54～78歲，平均（68.54±5.36）歲；身體質量指數（BMI）：（22.56±2.12）kg/m2；收縮壓（120.23±13.25）mm Hg，舒張壓（78.56±7.26）mm Hg；心功能（NYHA）分級：Ⅱ級12例，Ⅲ級18例，Ⅳ級10例。對照組男22例，女18例；年齡53～79歲， 平 均（67.65±5.23） 歲；BMI：（22.45±2.31）kg/m2； 收縮壓（122.56±13.48）mm Hg，舒張壓（77.69±9.65）mm Hg；NYHA分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級16例，Ⅳ級11例。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組采用常規藥物治療。呋塞米注射液（湖北天藥藥業股份有限公司，國藥準字H42020034）靜脈注射20～40 mg/次，1次/d，用藥劑量可根據患者的個體情況（血壓、腎功能等）進行調整。螺內酯（國藥集團容生藥有限公司，國藥準字H20093097）40～120 mg/d，分 2～4次服用；單硝酸異山梨酯片（樂普藥業有限公司，國藥準字H20083014）10～20 mg/次，2～3次/d。治療組在此基礎上給予沙庫巴曲纈沙坦治療。沙庫 巴 曲 纈 沙 坦 鈉 片 [Novartis Pharma Schweiz AG， 國 藥 準 字J20190001，以沙庫巴曲纈沙坦計50 mg（沙庫巴曲24 mg/纈沙坦26 mg）]，100 mg/次，2次 /d。兩組均連續治療 6個月，在此期間均不使用其他干擾藥物。

1.3 觀察指標及評價標準

兩組均在治療6個月后進行復查，比較兩組治療前后血漿CgA、NT-proBNP水平及運動耐量變化。治療后比較兩組臨床療效。（1）CgA與NT-proBNP水平測定：兩組分別于治療前后取清晨空腹靜脈血3 ml，置于抗凝管以3 000 r/min離心10 min，取血漿標本放入冰箱內保存備用，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）對血漿CgA、NT-proBNP水平進行測定。（2）運動耐量測定：運動耐量采用6 min最大步行距離進行評估。（3）臨床療效：療效評價標準，顯效：治療后NYHA分級改善Ⅱ級及以上，心室擴大及心室收縮功能減退等體征基本消失；有效：治療后NYHA分級改善Ⅰ級，心室擴大及心室收縮功能減退等體征有所改善；無效：治療前后無改善甚至病情惡化。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組臨床總有效率為77.50%，顯著高于對照組的55.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后血漿CgA、NT-proBNP水平及運動耐量比較

治療后兩組血漿CgA及NT-proBNP水平均較治療前顯著降低，6 min最大步行距離較治療前顯著增加，且治療組均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血漿CgA、NT-proBNP水平及運動耐量比較 （±s）

表2 兩組治療前后血漿CgA、NT-proBNP水平及運動耐量比較 （±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05；#與對照組治療后比較，P＜0.05。

組別 時間 NT-proBNP（ng/L） CgA（mg/L） 6 min最大步行距離（m）治療組（n=40） 治療前 1 583.81±396.10 334.26±165.23 105.56±32.26治療后 964.26±245.62*# 164.12±75.26*# 301.23±62.23*#對照組（n=40） 治療前 1 656.56±406.12 338.56±164.56 106.25±33.26治療后 1 145.56±286.56* 226.26±101.65* 269.26±59.26*

3 討論

DCM是一類常見的原發性心肌疾病，發病率極高，在發病初期常常無明顯典型癥狀，只在病情進入中晚期時才出現心力衰竭等典型癥狀。心力衰竭、心律失常、血栓等是DCM的常見并發癥，具有較高的猝死風險。針對DCM心力衰竭的治療方法，目前有藥物治療、心臟再同步治療、心臟移植、免疫治療、干細胞移植等，而藥物治療仍是現臨床上使用的主要方法。現臨床常用的DCM心力衰竭治療藥物多以利尿劑、洋地黃類正性肌力藥物、血管擴張劑、β受體阻滯劑等為主，著重于延緩疾病進程[5]。隨著科學技術的進步及臨床對心臟構造及功能的認識不斷加深，對DCM心力衰竭患者治療有所改善，但仍未達到理想效果，現有的治療手段仍然存在療效個體差異大和預后不佳等弊端[6]，所以針對抗心衰新型藥物的研究也具有重大意義。

在DCM的發病過程中，交感神經呈過度興奮會導致一系列生化作用，造成心肌細胞的凋亡和心肌間質膠原的增生，進而導致心臟變形及功能減退，同時體內內分泌紊亂易造成心臟水液潴留等一連串反應加重心臟負擔[7]。proBNP是在心肌細胞受到刺激后通過蛋白酶作用分解為NT-proBNP和生物活性激素BNP，因此NT-proBNP水平可以用來判斷DCM心力衰竭患者的預后和病情嚴重程度[8]；現已有研究證明，CgA對兒茶酚胺具有抑制作用，能有效抑制心肌細胞收縮[9]。而DCM患者交感神經興奮性長期低水平增強，導致機體CgA與兒茶酚胺失去平衡，造成心肌細胞凋亡和心室重構等一系列惡性反應，加快了心衰進程[10]。6 min最大步行距離檢測簡單方便，在臨床上用于檢測患者運動耐量的可實施性高，對于比較DCM心力衰竭患者治療前后運動耐量也有重要意義[11]。本研究結果顯示，治療組臨床總有效率顯著高于對照組，治療后6 min最大步行距離及血漿CgA、NT-proBNP水平均顯著優于對照組，表明沙庫巴曲纈沙坦能改善DCM心力衰竭患者的心功能，提高其運動耐力，與董小偉等[12]的研究結果一致。分析原因在于沙庫巴曲纈沙坦是全球首個ARNI，具有血管緊張素受體拮抗劑和腦啡肽酶抑制劑雙重作用，可以減少內源性B型利鈉肽（BNP）等利鈉肽的降解，進而提高BNP的水平，促使BNP利尿、擴血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固醇系統等作用持續更長時間，而NT-proBNP作為心肌損傷標志物，與心力衰竭嚴重程度呈正相關，在患者心衰癥狀得到改善后則呈現降低。沙庫巴曲纈沙坦因其雙重機制作用于DCM心力衰竭患者可取得較為顯著的成效。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦治療DCM心力衰竭的效果顯著，可有效改善患者運動耐量及心功能，降低血漿CgA、NT-proBNP水平，在臨床治療具有重要意義。