雷珠單抗結合視網膜激光光凝治療視網膜分支靜脈阻塞繼發黃斑水腫的療效

章 敏

（江蘇省江陰市人民醫院 ，江蘇 江陰 214499）

視網膜分支靜脈阻塞(branch retinal vein occlusion，BRVO)常發生在中老年人群，屬于視網膜血管性疾病，病發率僅次于糖尿病視網膜病變[1]，目前發病機制尚未明確，但部分學者發現視網膜靜脈長時間的腫脹、充血，可引起無灌注區形成，導致視網膜水腫和出血，促使血管通透性增強，損傷血-視網膜屏障，最終形成黃斑水腫[2]。而繼發性黃斑水腫是導致患者視力下降的主要因素，為了防止病情持續性惡化，還需注重臨床治療，目前常選擇眼底激光光凝、抗VEGF藥物治療。視網膜激光光凝能夠減輕黃斑水腫，降低黃斑區視網膜厚度，改善當前視力[3]。雷珠單抗屬于人源化IgGIK亞型單克隆抗體，能夠減少血管滲漏，抑制內皮細胞增生，改善當前黃斑水腫癥狀[4]。由于兩種方案各具有優劣性，本次便深入對比了不同療法在視網膜分支靜脈阻塞繼發黃斑水腫患者中作用性，如下文報道。

1 資料和方法

1.1 資料

回顧性研究。將2017年8月10日至2020年1月30日期間在江陰市人民醫院確診BRVO繼發黃斑水腫的80例患者（80眼）納入本研究。根據處理治療方式不同分為2組，每組40例（40眼）。光凝組采用黃斑區激光光凝治療，雷珠單抗組采用黃斑激光光凝聯合玻璃體注射10mg/ml雷珠單抗0.05ml。

入選標準：（1）眼底檢查發現視網膜分支靜脈迂曲擴張，病變區域視網膜有淺層出血、棉絨斑等，伴黃斑水腫，病變累及范圍小于2個象限；（2）經光學相干斷層掃描、眼底熒光血管造影確診為BRVO；（3）BRVO＜0.5；CMT＞250μm；（4）病程≤3個月；（5）患者近期內未接受過玻璃體內注射和激光光凝治療；（6）患者均為單眼病變。

排除標準：（1）排除合并影響視力的其他眼部疾病患者；（2）排除曾經接受過玻璃體切割術治療患者；（3）排除存在青光眼病史患者；（4）排除存在缺血性黃斑病變患者。

光凝組平均年齡（6 2.9 5±3.6 3）歲，平均病程（1.52±0.21）個月；性別：男性21例，女性19例。雷珠單抗組平均年齡（62.87±3.52）歲，平均病程（1.61±0.28）個月；性別：男性22例，女性18例。兩組資料不具備統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

視網膜激光光凝方法，術眼復方托吡卡胺滴眼液（2.5g/L）散瞳， 5g/L鹽酸奧布卡因滴眼液表面麻醉3 次，根據熒光素血管造影結果，在視網膜鏡下激光（532nm）經瞳孔攝入，在黃斑中心凹≥500um處環形光凝治療，參數：能量 100～150mV，曝光時間0.1ms，光斑直徑50～100um，I級光斑，光凝斑間距1-1.5個光斑直徑；若周邊網膜有較大無灌注區或出現新生血管，另行周邊視網膜激光光凝治療，參數：能量200～300mV，曝光時間0.2ms，光斑直徑設置200um，Ⅲ級光斑，光凝斑間距1-1.5個光斑直徑。雷珠單抗組的視網膜光凝安排在治療后1w。

玻璃體腔注射雷珠單抗方法，術前3天囑患者滴左氧氟沙星滴眼液（Tid）, 術前復方托吡卡胺滴眼液（2.5g/L）散瞳， 5g/L鹽酸奧布卡因滴眼液表面麻醉3次，常規術眼消毒鋪巾后，在顳下方角鞏膜緣后置入4mm避開血管向玻璃體腔穿刺進針，將0.05ml雷珠單抗注射液緩慢推注，濕棉簽輕微按壓注射點，結膜囊內均勻涂抹妥布霉素地塞米松眼膏，術眼包扎，術后予左氧氟沙星滴眼液點眼1w。

1.3 觀察指標

對比兩組黃斑中心凹厚度(central macular thickness，CMT)、BCVA、ETDRS評分（視網膜病變治療研究的視力表）。

ETDRS評分[5]：當距離視力表在4m距離檢查中正確識別字母數量≤3個，評分標準為在距離1m正確讀出的字母數量+正確識別字母數量。當距離視力表為4m時，識別字母數量≥4個，評分標準為：距離4m正確讀出字母數量+30。分數越高，代表當前視力越好。

1.4 統計學處理

采用SPSS20.0統計學軟件處理，計量資料均以±s表示，治療前后采用配對樣本t檢驗，兩組之間比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為數據存在統計差異。

2 結 果

2.1 對比治療后1個月BCVA恢復情況

雷珠單抗組BCVA優于光凝組（P＜0.05）。如表1所示：

表1 BCVA恢復情況

2.2 對比治療后1個月CMT恢復情況

雷珠單抗組治療后1 個月的C M T 優于光凝組（P＜0.05）。如表2所示：

表2 CMT恢復情況

2.3 對比兩組ETDRS評分

雷珠單抗組ETDRS評分高于光凝組（P＜0.05）。如表3所示：

表3 兩組ETDRS評分

3 討 論

BRVO在發病過程中，可因為阻塞影響血液回流，增加局部血管通透性，增高局部靜脈內壓力，導致視網膜嚴重缺血缺氧，進而增加視網膜組織中VEGF表達，改變視網膜血管通透性，從而形成黃斑水腫[6]，一旦患者合并繼發性黃斑水腫，可導致黃斑細胞功能紊亂，且隨著病情惡化，可造成視力嚴重下降，對視網膜光感受器細胞造成不可逆損傷，為了控制病情惡化，降低病殘率，還需注重視力恢復和改善[7]。

視網膜激光光凝是目前治療視網膜病變常用方法，能夠通過封閉視網膜的無灌注區達到癥狀改善目的，雖然效果顯著，但單方面使用，無法達到滿意效果[8]。黃斑區視網膜激光光凝是治療BRVO繼發黃斑水腫的經典方法。雷珠單抗與人體組織的相容性較好，屬于眼內血管內皮生長因子的片段，是專門為眼科設計的一種單克隆抗體，能夠避免新生血管生成，阻礙血管內皮細胞增殖，抑制VEGF和受體結合，有效改變血管滲透性，降低黃斑水腫癥狀，且對VEGF-A具有較強親和力，利于調控血-視網膜屏障，減少視網膜內滲液釋放，促進視網膜功能恢復，消除水腫和炎癥反應[9]。隨著雷珠單抗在臨床的廣泛應用，大量研究表明其對于減輕黃斑水腫效果顯著。分析本次結果，雷珠單抗組CMT、BCVA改善情況優于光凝組（P＜0.05），ETDRS評分高于光凝組（P＜0.05），由此說明，激光聯合雷珠單抗治療更能夠達到互相彌補作用，發揮增益效果，有效促使視網膜功能恢復，改善視力。主要是因為激光能夠通過擴張毛細血管封閉或破壞，降低組織耗氧量，提升對視網膜內層和受損部位的供氧量，有效改善毛細血管通透性和視網膜內屏障，減少視網膜外層的氧耗量，避免血管滲漏，減輕黃斑水腫[10]，聯合雷珠單抗治療能夠調節視網膜屏障及血管通透性，抑制生成心血管，阻止血管滲漏，促進視網膜內滲液的快速吸收，通過玻璃體注射能夠更好的穿透視網膜，更好抑制黃斑水腫，提升生物利用度，助于病損組織修復[11]。

總而言之，雷珠單抗結合視網膜激光光凝治療能夠促使滲血和水腫的吸收，提升氧供，減輕黃斑區視網膜水腫，用于視網膜分支靜脈阻塞繼發黃斑水腫患者中效果顯著。