笑氣對重度原發性痛經即時鎮痛效應的臨床研究

賈炳暉，郭榮奎 (.山東泰安煤礦醫院婦產科，山東 泰安 7000；.山東泰安煤礦醫院麻醉科，山東 泰安 7000)

原發性痛經多發生于青春期以及未生育的年輕女性，國內相關研究資料[1]顯示青少年女性的痛經發生率為59.41%，其中重度疼痛者約占發病群體的20%左右[2]。重度原發性痛經嚴重的影響痛經女性的身心健康和工作學習生活，治療比較棘手。笑氣吸入鎮痛已廣泛應用于口腔科舒適化治療[3]、無痛分娩[4]、無痛人工流產[5]、無痛消化內鏡檢查[6]等診療范圍，但目前將笑氣用于重度原發性痛經即時鎮痛的研究資料少見，本研究旨在觀察笑氣吸入對重度原發性痛經的即時鎮痛效果和安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2017年8月～2019年2月在我院婦產科確診為重度原發性痛經患者63例，按就診順序隨機分為治療組32例和對照組31例。治療組年齡(23.6±4.4)歲，病程(58.8±7.9)個月；對照組年齡(24.1±4.6)歲，病程(59.1±8.2)個月。痛經程度VAS評分，治療組(81.48±17.55)mm，對照組(80.32±18.14)mm。患者本或親屬同意并簽署治療知情同意書。納入標準：符合原發性痛經的診斷標準[7]；VAS評分≥65 mm；月經周期規律；婦科查體及超聲檢查排除生殖器官病變。排除標準：繼發性痛經者；月經周期不規律者；有心腦血管、肝、腎疾患者；有造血系統疾患者；有精神病者；近期服用止痛藥、激素類藥物者；惡性腫瘤病史者。

1.2方法：兩組患者仰臥位于治療床，常規進行心電圖(ECG)、無創血壓(BIBP)、脈搏血氧飽和度(SpO2)監測。治療組給予面罩吸入純氧，氧流量5～6 L/min維持2 min，進行充分吸氧驅氮，然后吸入30%笑氣維持1 min，密切觀察患者，依據患者感受及鎮痛反應，笑氣吸入按照每分鐘10%濃度梯度逐步遞增至50%，整個笑氣吸入時間維持5 min。治療過程中要緊扣面罩，防止笑氣溢出，保證笑氣吸入濃度的穩定。另外注意觀察患者表情、放松程度、意識及指令反應，一旦患者表現出躁動不安、大笑不止、夢魘幻覺等不良反應時，立即停止吸入笑氣，持續吸氧3～5 min。對照組給予面罩純氧持續吸入，氧流量5～6 L/min，維持5～7 min。

1.3觀察指標：觀察及記錄兩組患者治療前、治療中及治療后三個時間段的MAP、HR、SpO2數值，分別記錄治療前、笑氣吸入治療1 min、笑氣吸入治療5 min、治療后10 min、治療后30 min等時間點的 VAS評分以及由治療引起的不良反應。

2 結果

2.1兩組患者一般資料的比較：兩組痛經患者年齡、病程、痛經程度比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2兩組患者不同時刻HR、MAP、SpO2比較：治療組HR、MAP在笑氣吸入鎮痛過程中以及治療結束后等時間點較治療前有所下降，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組HR、MAP在笑氣吸入鎮痛過程中變化不明顯，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者SpO2在治療中及治療后比治療前數值改善，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者年齡、病程、痛經程度比較

表2 兩組患者不同時刻HR、MAP、SpO2比較

2.3兩組患者治療前后VAS評分比較：治療前兩組患者疼痛程度比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。治療組VAS評分在笑氣鎮痛1 min、5 min以及治療后10 min、30 min這4個時間點分別低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組VAS評分在不同時間點組內比較，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組的VAS評分在治療30min后時間點與其他時間點比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4不良事件的發生情況：笑氣鎮痛治療組患者發生惡心5例，頭暈3例，躁動不安1例，夢魘幻覺2例，上述反應在停止笑氣吸入、經休息或吸入純氧后消失。對照組惡心3例，其他情況沒有發生。見表4。

表3 兩組治療前后VAS評分比較

表4 兩組患者不良反應比較[例(%)]

3 討論

笑氣是氧化亞氮的俗稱，自被發現及應用于臨床已有170多年的歷史，隨著笑氣吸入濃度的遞增，會表現出鎮靜、抗焦慮、鎮痛、麻醉等不同的藥理學特性，分別用于程序性鎮靜、抗焦慮治療、無痛分娩、急性鎮痛、復合麻醉等診療范圍，現廣泛應用于口腔科、產科、急診科及麻醉科[8]。笑氣治療重度原發性痛經認知功能不受影響[9]；鎮痛起效迅速，對心腦、肺、肝、腎等重要臟器功能無損害，對呼吸和循環功能影響輕；笑氣是一種理想的、安全有效的吸入性鎮痛麻醉藥，30%～50%笑氣濃度為鎮痛濃度或亞麻醉濃度[4]，50%～80%笑氣濃度為麻醉濃度，能有效緩解有創診療時的疼痛和焦慮[10-11]；臨床麻醉時，為了防止出現缺氧，笑氣吸入濃度避免超過70%。

對于VAS分值偏高的重度原發性痛經患者，應遵守“急則治標”原則。 有研究[12]將50%笑氣用于急診剖宮產術麻醉前的宮縮鎮痛，不僅能有效緩解手術麻醉前的宮縮痛，還一定程度上解除產婦的焦慮情緒，產生鎮靜作用[13-14]。本研究中將笑氣吸入最高濃度控制在50%，吸入時間控制5 min內。笑氣吸入30～45 s 即可產生鎮痛效果，吸入1 min時鎮痛增強，吸入5 min時鎮痛效果最顯著。笑氣具有顯著的鎮痛作用，鎮痛機制一方面是作用于中樞神經系統不同水平、不同神經元，促進內源性阿片類物質的釋放，在脊髓水平調節傷害性感覺信號的處理和傳導，產生鎮通過作用；另一方面可能是通過調節痛覺傳導及處理相關神經元的反應性來介導鎮痛作用[15]。本研究結果顯示，應用50%笑氣吸入鎮痛的有效率達100%，明顯優于對照組。對照組痛經疼痛程度VAS評分也有所下降，可能與吸入純氧，提高了體內氧濃度，改善子宮缺氧狀態，改善子宮微循環，或者是血液富氧狀態對解除子宮動脈痙攣有改善，有利于炎性介質的消除，一定程度上改善了疼痛。

朱萌萌等對國內相關青少年女性痛經文獻進行了Meta分析結果顯示，負性心理是引起青少年原發性女性痛經的相關危險因素之一[1]。負性心理主要表現為緊張、焦慮、抑郁等負性心理情緒。痛經女性的負性心理不僅提高機體對疼痛的敏感性，還會使子宮峽部張力增加導致經血排除障礙，引起痛經反應。另外，重度的痛經疼痛可加重患者焦慮、抑郁情緒，進而加重痛經不良感受，痛經和負性心理可產生惡性循環[16]。笑氣能快速產生鎮靜、緩解焦慮以及鎮痛作用，從而改善痛經患者的心境，阻斷了負性心理與痛經之間的惡性循環，起到促進痛經癥狀快速緩解的治療作用。

本研究結果顯示，笑氣吸入鎮痛過程中以及治療結束后HR、MAP較治療前有所下降，主要是疼痛得到緩解的結果。治療前兩組患者的MAP、HR、SpO2比較，差異無統計學意義(P>0.05)，兩組患者治療前SpO2數值偏低，可能與患者因劇烈疼痛憋氣或者喊叫以及手足濕冷微循環不良有關系；兩組患者SpO2在治療中及治療后比治療前數值改善，與治療過程中高流量吸氧提高了血液中的氧分壓；疼痛及焦慮高應激狀態的緩解，四肢微循環得到改善；這些因素都有利于SpO2數值的升高。

在笑氣吸入鎮痛的過程中，應密切監護患者，隨時詢問患者的感受，避免鎮靜過度，防止患者保護性反射消失。若患者出現嗜睡、躁動、大笑不止等征象時應迅速降低吸入濃度或停止使用，以免導致嘔吐誤吸發生吸入性肺炎甚至缺氧性窒息等嚴重并發癥。本研究中有部分患者雖然出現了頭暈、嗜睡、惡心、乏力、幻覺、躁動不安等不良反應，在經過吸入純氧處理后，上述癥狀基本緩解或消失。

綜上所述，笑氣治療重度原發性痛經具有獨特的優勢，有良好的即時鎮痛效應，鎮痛作用強并且可滴定，對生命體征沒有明顯干擾，無嚴重不良并發癥。操作簡便，患者樂于接受。