無抽搐電休克對首發性精神分裂癥患者血清腦源性神經營養因子、臨床療效的影響

黃成兵，石文杰，陳 如，薛 永，黃文忠，尹岸民，孫雅軍 (江蘇省淮安市第三人民醫院精神科，江蘇 淮安 223000)

精神分裂癥(Schizophrenia)起病于青少年，是重型精神障礙之一，具有低治愈率、高復發率、高致殘率等特點，一直是公共衛生中的難題。治療方式包括藥物治療、MECT、經顱刺激治療、心理治療等。目前對各種治療方式的機制研究成為了該領域的熱點。腦源性神經營養因子在神經元的生長、再生、重塑過程中擔任著重要的角色，其活性改變與諸多精神類疾病的有關，如精神分裂癥[1]。有研究認為抗精神病藥和電休克治療通過提高神經營養因子水平改善認知功能[2-4]。故本研究探討MECT治療首發性精神分裂癥患者前后BDNF及臨床療效的變化，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年2月～2019年9月在我院住院的首發精神分裂癥患者30例，男12例，女18例；年齡18～42歲，平均 (26.87± 5.47)歲；病程1～10個月，平均(5.24±1.23)個月，受教育年限5～15年，平均(9.63±4.99)年。入組標準：①符合國際疾病分類第10版(ICD-10)中的精神分裂癥診斷標準；②年齡18～59歲；③陽性及陰性量表(PANSS) 評分在60分以上；④入組前均未接受任何相關治療。排除標準：MECT治療禁忌者，合并有嚴重器質性疾病；精神活性物質濫用史；妊娠或哺乳期。另取同期本院健康體檢者 30例(對照組)，男17例，女13例；年齡19～45歲，平均(27.9±6.91)歲；受教育年限 5～15年，平均(12.03±4.80)年。無精神疾病史及家族史；無嚴重軀體疾病；無藥物或酒精依賴史。兩組的年齡(t=0.643，P=0.523) 、性別比例 (χ2=1.068，P=0.301) 差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，研究對象均簽署知情同意書，且經我院倫理委員會批準。

1.2方法：研究組在常規藥物治療的基礎上行無抽搐電休克治療，治療前8 h 常規禁水禁食， 進入治療室后根據體重予以硫酸阿托品、丙泊酚以及氯化琥珀膽堿靜注， 給予面罩吸氧，待患者反射消失后，口腔內放置橡膠牙齒保護器，將涂有導電糊的電極緊貼患者頭部兩顳側，電流90～130 mA，通電2～4 s。通電結束后， 在瞼面部和四肢肢端抽搐將停止時， 用活瓣氣囊供氧并行加壓人工呼吸， 待患者恢復自主呼吸后， 拔除靜脈針頭，每周治療3次，8～12次為1個療程，研究時間為6周。

1.3評價治療：采用 PANSS量表對患者精神癥狀進行評定。血清BDNF濃度的檢測: 研究組MECT前、后及對照組晨起后抽取空腹靜脈血5 ml，分離出血清，低溫保存，采用酶聯免疫吸附法(采用Promega 公司的血清 BDNF 檢測試劑盒)。

2 結果

2.1研究組MECT治療前后PANSS量表評分比較：研究組PANSS量表總分及各因子分均較治療前降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2研究組MECT 前、后與對照組血清BDNF(μg/ml)，各因素變化與BDNF變化關系：MECT前、后研究組血清 BDNF水平比對照組均降低，差異有統計學意義(P<0.05)，但研究組治療前、治療后差異無統計學意義(P>0.05)。經Kruskal-Wallis H 檢驗分析，研究組SZ 的發作年齡(r1)、病程(r2)、陽性癥狀(r3)、陰性癥狀(r4)、一般病理(r5)、總分(r6)與血清 BDNF水平相關性分析(r1=-0.21，r2=-0.33，r3=-0.08，r4=0.08，r5=0.42，r6=-0.32)。見表2。

表1 治療前后患者組PANSS 評分比較

表2 兩組各因素變化與BDNF變化關系

3 討論

精神分裂癥是常見的重型精神障礙之一，容易發展為慢性，給家庭、社會造成嚴重的經濟負擔。無抽搐電休克治療作為精神分裂癥常用的物理治療，增加了治療的有效性，但其作用機制尚不十分清楚。研究[5]報道，無抽搐電休克療法在損害患者腦功能的同時可能會刺激與之相關的修復因子或神經細胞自身修復等，血清腦源性神經營養因子(BDNF)是神經營養因子中最重要成員之一，發揮著重要作用，其在腦中分布廣泛，并可透過血腦屏障。眾多研究表明BDNF與無抽搐電休克治療精神分裂癥等精神障礙有著密切的關聯。

國內學者Li等研究[6]結果顯示：藥物聯合電休克治療基線血清 BDNF濃度水平低于健康對照組，結果還顯示患者電休克治療后 BDNF濃度升高，提示BDNF濃度不僅與疾病嚴重程度相關，更可能介導了電休克的抗精神病作用。本研究結果提示研究組MECT治療前血清BDNF水平顯著低于對照組，與國內研究一致。Brunoni等進行一項Mata分析，進一步支持了本研究[7]結果。同時本研究顯示研究組MECT治療后血清BDNF有所上升，提示電休克治療后患者外周血BDNF水平升高，表明電休克治療可能具有有神經營養效應。而國外Freire等[8]將精神分裂癥患者分為電休克聯合藥物治療組、單純藥物治療組進行研究，并于患者入院及出院時分別抽取外周血檢測BDNF 水平，研究未發現BDNF水平變化，表明了MECT治療與BDNF水平的變化并無明顯相關。本研究還發現， MECT 治療的首發精神分裂癥患者 PANSS 總分、陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理分均下降，血清BDNF水平與 PANSS一般病理總分呈正相關，與PANSS總分及陽性因子、陰性因子分均無相關性，提示MECT治療能顯著改善首發精神分裂癥精神癥狀，BDNF可作為臨床療效的判斷治療之一。

綜上所述，MECT治療對首發精神分裂癥患者的臨床療效顯著，血清BDNF可作為臨床療效判斷指標。但本研究存在以下缺點：①MECT后抽取患者血清時間與既往研究中不同，有可能對研究結果存在影響；②MECT的時間不同及抗精神病藥物可能對BDNF濃度產生影響，這些不足可能對研究結果產生一定的影響。