甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2 型糖尿病的臨床效果

高艷紅，哈海楓，陳小軍，蔡艷麗

（青海省交通醫(yī)院內(nèi)分泌科，青海 西寧 810000）

2 型糖尿病（type 2 diabetes）是內(nèi)分泌科常見代謝性疾病，患者機(jī)體內(nèi)胰島素功能受損，胰島素相對缺乏[1]。2 型糖尿病占所有糖尿病的90%以上，好發(fā)于中老年人群[2]。近年來，隨著我國老齡化趨勢的不斷加重及人類生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變，2 型糖尿病發(fā)病率呈增高趨勢[3]。患者臨床中以多飲、多尿、多食、消瘦及疲乏無力等為主要表現(xiàn)，隨著病情進(jìn)展，極易出現(xiàn)高血壓、高血脂及慢性腎功能不全等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[4]。老年2 型糖尿病的治療，以合理控制血糖水平，提高機(jī)體免疫力，控制病情發(fā)展變化為主要原則[5]。常規(guī)治療方法為降糖藥物控制血糖水平，但部分患者可能出現(xiàn)胰島素抵抗，影響臨床治療效果，且單純降糖藥血糖控制效果較差，臨床使用具有局限性，多聯(lián)合胰島素治療[6]。近年來，瑞格列奈在糖尿病領(lǐng)域被廣泛關(guān)注，其可模仿胰島素的生理性分泌，進(jìn)而控制血糖水平[7]。基于此，我院于2018 年10 月～2019 年10 月共收治老年2 型糖尿病患者124 例，旨在為此類患者的臨床藥物治療提供科學(xué)理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月～2019 年10 月于青海省交通醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的124 例老年2 型糖尿病患者，采用隨機(jī)數(shù)字法按1∶1 比例隨機(jī)分為觀察組（n=62）與對照組（n=62）。觀察組男41 例，女21例；年齡60～83 歲，平均年齡（68.79±4.82）歲；病程1～13 年，平均病程（6.35±2.78）年。對照組男38 例，女24 例，年齡61～85 歲，平均年齡（69.07±5.05）歲；病程1～12 年，平均病程（6.41±2.86）年。兩組患者性別、年齡和病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》關(guān)于2 型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，經(jīng)生化指標(biāo)及血糖檢查確診；②臨床表現(xiàn)為多飲、多食、多尿及消瘦等癥狀，且任意時間血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h 血糖≥11.1 mmol/L；③年齡≥60 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀腺功能異常者；②精神功能異常或老年癡呆者；③嚴(yán)重腦、肺、肝、腎功能障礙者；④研究藥物過敏或存在禁忌癥者。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。

1.3 方法 所有患者在研究開始前1 周，均停止服用降糖藥物；嚴(yán)格控制飲食，適量體育鍛煉，培養(yǎng)良好飲食生活習(xí)慣，健康教育指導(dǎo)患者自我血糖監(jiān)測。所有患者密切監(jiān)測血糖變化，根據(jù)空腹血糖及餐后血糖變化及時調(diào)整后續(xù)用藥劑量，所有患者均治療3 個月。

1.3.1 對照組 給予諾和靈30R（Novo Nordisk Producao Farmaceu，國藥準(zhǔn)字J20130021，規(guī)格：3 ml∶300 IU）治療：起始劑量0.4 U/（kg·d），分別于早餐、晚餐前30 min 按照1∶1 比例皮下注射。

1.3.2 觀察組 給予甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療：甘精胰島素[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140052，規(guī)格：3 ml∶300 IU]起始劑量0.2 U/（kg·次），每晚皮下注射1 次。瑞格列奈[（諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130023，規(guī)格：1.0 mg/片）]起始劑量1 mg，3 次/d，餐前15 min 口服。

1.4 評定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效評價(jià)[9]：顯效：臨床癥狀體征明顯改善，血糖值達(dá)標(biāo)；有效：臨床癥狀體征有所好轉(zhuǎn)，血糖值基本達(dá)標(biāo)；無效：臨床癥狀體征較治療前無明顯變化，血糖值無變化。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%；②采用血糖儀（泰博科技股份有限公司，國械注許：20172400206）測定比較兩組患者空腹血糖（FPG）、2h 餐后血糖（2hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）等血糖指標(biāo)水平；③比較兩組患者惡心、低血糖、心悸及頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料比較采用Mann-Whitney Test檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床有效率為96.77%，高于對照組的82.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血糖水平比較 觀察組FPG、2h PG、HbA1c水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組惡心、低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生率為11.29%，低于對照組的27.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組血糖水平比較（）

表2 兩組血糖水平比較（）

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

糖尿病屬于臨床內(nèi)分泌系統(tǒng)中較為嚴(yán)重的代謝紊亂性疾病，老年人群自身免疫力及肝腎功能下降，且多合并基礎(chǔ)疾病，藥物后低血糖發(fā)生率較高，從而出現(xiàn)反應(yīng)性高血糖，心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。2型糖尿病病情進(jìn)展較為緩慢，血糖慢性升高，隨著時間推移，多發(fā)展為終身疾病，胰島素因需長期堅(jiān)持使用，易導(dǎo)致患者體重指數(shù)增加，增加低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；另一方面，疾病進(jìn)展導(dǎo)致機(jī)體視網(wǎng)膜病變、心、腦、肝、腎器官功能衰退，患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降[10，11]。因此，及時有效干預(yù)具有重要臨床意義，改善患者預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量。

2 型糖尿病的臨床治療，以降糖藥物控制機(jī)體血糖水平為主，但部分患者胰島素抵抗較為嚴(yán)重，臨床效果欠佳。本研究對照組使用的諾和靈30R，是一種預(yù)混胰島素類似物及雙效胰島素抑制劑，在臨床降糖藥物中被廣泛使用，該藥可促進(jìn)機(jī)體葡萄糖吸收，有效控制機(jī)體血糖，但低血糖等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，最終影響臨床治療效果[12]。

觀察組給予甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈進(jìn)行治療,臨床有效率優(yōu)于對照組，血糖指標(biāo)水平低于對照組，提示甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療可有效改善機(jī)體糖代謝過程，合理控制血糖。甘精胰島素為臨床常用抗糖尿病藥物，是一種中性pH 液中溶解度低的，生物合成的長效胰島素類似物，可在酸性溶液中完全溶解，物理性質(zhì)穩(wěn)定，微小的胰島素沉淀形成后，持續(xù)釋放少量甘精胰島素，長時間穩(wěn)定維持血藥濃度[13]。甘精胰島素有效模仿胰島素生理性分泌，利用脫氧核糖核酸重新合成，皮下注射可保證藥效且不出現(xiàn)明顯峰值；注射頻率每日1 次即可滿足機(jī)體需求，提高胰島素水平，抑制肝糖原釋放，達(dá)到有效控制機(jī)體血糖的目的。瑞格列奈屬于苯甲酸類衍生物及非磺酰促胰島素分泌劑，可誘導(dǎo)機(jī)體β 細(xì)胞特異性受體結(jié)合，關(guān)閉鉀通道，發(fā)揮去極化作用，開放鈣通道增加鈣流量，促進(jìn)胰島素分泌，保護(hù)β 細(xì)胞功能；且藥物自身特異性對胰島素分泌也具有積極作用，促進(jìn)胰島素分泌峰值及餐后血糖峰值相協(xié)調(diào)，調(diào)節(jié)機(jī)體血糖，降糖作用明顯[14]。瑞格列奈可顯著降低血小板的聚集性及粘附性，促進(jìn)纖維蛋白溶解，改善機(jī)體血管內(nèi)皮功能[15]。瑞格列奈具有作用時間短、起效迅速的特點(diǎn)，促進(jìn)胰島素快速釋放，促胰島素失活減慢，餐后服用以有效抑制胰高血糖素的釋放，減少機(jī)體胰島素使用量[16]。另外，瑞格列奈半衰期短，主要通過膽汁排泄，尿道排出量小，臨床使用安全性較高。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2 型糖尿病臨床療效顯著，可有效控制機(jī)體血糖水平，減少機(jī)體糖化血紅蛋白含量，充分發(fā)揮胰島素功能，不良反應(yīng)少，安全性高。