PCT 和IL-6 在新生兒細(xì)菌性肺炎早期診斷中的價(jià)值

肖雅倩，蔣曉宏

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院新生兒科，安徽 合肥 238000）

新生兒感染性肺炎（neonatal infectious pneumonia）是臨床多發(fā)病、常見病，也是導(dǎo)致新生兒死亡的主要原因之一[1]。因其致病原因復(fù)雜，臨床癥狀多不典型，傳統(tǒng)病原學(xué)檢查常較臨床表現(xiàn)滯后，臨床上新生兒感染性肺炎治療多提倡早期治療的原則，在檢查結(jié)果出來以前臨床醫(yī)生只能經(jīng)驗(yàn)性使用廣譜抗生素對患兒進(jìn)行抗菌治療，易產(chǎn)生耐藥菌株，對后續(xù)治療產(chǎn)生極大的影響[2]。因此，如何在疾病早期做出正確的診斷，并指導(dǎo)合理用藥，是臨床亟待解決的問題。隨著學(xué)者對各感染性疾病診斷標(biāo)志物的研究，現(xiàn)有多種炎性標(biāo)志物運(yùn)用于臨床，降鈣素原（PCT）、白介素6（IL-6）是近年研究的熱點(diǎn)，但國內(nèi)外學(xué)者關(guān)于二者診斷效能、敏感度及特異度的比較尚無定論，本文將以新生兒細(xì)菌感染性肺炎為例，探討PCT、IL-6 在新生兒感染性肺炎早期診斷中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院新生兒科2019 年8 月～2020 年7 月收治的64 例細(xì)菌性肺炎患兒作為觀察組，根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕癥肺炎組33 例和重癥肺炎組31 例。輕癥肺炎組中男18 例，女15 例，日齡1～28 d，平均日齡（1.18±0.53）d，胎齡37～41 周，平均胎齡（39.33±1.98）周，體重1.83～4.00 kg，平均體重（3.27±0.58）kg。重癥肺炎組中男16 例，女15 例，日齡1～28 d，平均日齡（1.23±0.96）d，胎齡37～41 周，平均胎齡（38.78±2.57）周，體重1.70～4.10 kg，平均體重（3.19±0.57）kg。另選取同期住院的非感染性疾病患兒64 例作為對照組，其中男34 例，女30 例，日齡1～28 d，平均日齡（1.77±0.61）d，胎齡37～41 周，平均胎齡（38.45±2.55）周，體重1.75～5.00 kg，平均體重（3.19±0.32）kg。三組性別、胎齡、體重比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒入院時(shí)其家屬均簽署相關(guān)知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患兒診斷均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[1]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重先天畸形、母親妊娠期間患有免疫系統(tǒng)疾病及有免疫系統(tǒng)疾病家族史的新生兒；有嚴(yán)重的肝功能、腎功能損害、入院前已經(jīng)使用過抗生素的新生兒。

1.3 方法 患兒入院后接受治療前采集靜脈血，檢測血清降鈣素原（PCT）、白介素6（IL-6）水平。采用酶聯(lián)免疫熒光（ELEA）技術(shù)，在miniVIDAS 全自動(dòng)熒光免疫分析儀上對人血清或血漿（肝素鋰）中的PCT進(jìn)行定量測定，陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)：PCT＞0.05 ng/ml；采用上轉(zhuǎn)發(fā)光法，運(yùn)用Hotgen UPT-3A 上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫分析儀檢測IL-6，陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)：IL-6＞7 pg/ml；血液樣本采集及儀器、試劑使用均嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行。比較所有患兒血清PCT、IL-6 水平，并分析PCT、IL-6 早期診斷新生兒肺炎的敏感度、特異度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)通過SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，根據(jù)ROC 曲線，最佳診斷臨界值為敏感度+特異度的最大值所對應(yīng)的值。各檢驗(yàn)均以α=0.05（雙側(cè)）為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組入院時(shí)血清PCT、IL-6 比較 觀察組入院時(shí)血清PCT、IL-6 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 輕癥肺炎組和重癥肺炎組入院時(shí)血清PCT、IL-6比較 重癥肺炎組血清PCT 高于輕癥肺炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重癥肺炎組、輕癥肺炎組血清IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表1 觀察組和對照組入院時(shí)血清PCT、IL-6 比較（）

表1 觀察組和對照組入院時(shí)血清PCT、IL-6 比較（）

表2 輕癥肺炎組和重癥肺炎組入院時(shí)血清PCT、IL-6 比較（）

表2 輕癥肺炎組和重癥肺炎組入院時(shí)血清PCT、IL-6 比較（）

2.3 PCT、IL-6 診斷新生兒肺炎的效能 ROC 曲線顯示：以cut-off 值進(jìn)行診斷時(shí)，PCT 診斷新生兒肺炎的敏感度特異度分別為81.30%、96.90%；IL-6 的分別為87.50%、82.80%，PCT 特異度高于IL-6，而IL-6 敏感度高于PCT，見表3、圖1。

表3 PCT、IL-6 診斷新生兒肺炎的效能

圖1 PCT、IL-6 診斷新生兒肺炎的ROC 曲線

3 討論

新生兒細(xì)菌性肺炎是發(fā)生于新生兒呼吸系統(tǒng)的常見病，該病可出現(xiàn)在宮內(nèi)、分娩中或出生后等階段[1]。由于新生兒早期肺炎特征性癥狀多不典型，臨床易漏診，胸部X 線對臨床診斷價(jià)值較大，但該檢查有輻射，不適用于新生兒，存在一定的缺點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)。因此，臨床上需要依據(jù)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等輔助診斷。一直以來，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比值升高在輔助鑒別細(xì)菌感染性疾病與非細(xì)菌感染性疾病方面有著比較重要的價(jià)值，但在臨床工作中，很大一部分患兒即使確診細(xì)菌性感染，白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化并不明顯，白細(xì)胞在全身感染時(shí)既可升高也可降低，導(dǎo)致這種指標(biāo)對新生兒細(xì)菌感染的診斷準(zhǔn)確率相對較低[3]。雖然目前臨床上用來輔助診斷新生兒感染性疾病的手段較多，如病原微生物的分類培養(yǎng)、涂片檢查，但這些致病菌的常規(guī)檢查在采集標(biāo)本的時(shí)候會(huì)給患兒帶來一定的痛苦，且陽性率低，耗時(shí)長，在檢查結(jié)果出來以前臨床醫(yī)師只能進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性用藥，這樣不利于患兒的治療。血清PCT 與IL-6 生物學(xué)特性良好、檢測方便、快捷、準(zhǔn)確率較高，對新生兒健康影響較小，現(xiàn)在臨床上使用率較高。為此，本研究主要探討PCT、IL-6 在新生兒感染性肺炎早期診斷中的臨床價(jià)值。

PCT 是由位于人類11 號(hào)染色體上的基因編碼翻譯的產(chǎn)物，是降鈣素前體，由116 個(gè)氨基酸殘基組成，分子量大小約為12.7 KD。PCT 無激素活性，穩(wěn)定性良好，半衰期長達(dá)25～30 h[4]。健康正常人體內(nèi)PCT 處于低表達(dá)狀態(tài)，含量極低；當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染尤其發(fā)生全身性細(xì)菌感染時(shí)，在內(nèi)毒素及細(xì)胞因子的刺激下，機(jī)體除甲狀腺外的器官如肺、腎臟、肝臟、胰腺等也參與PCT 的產(chǎn)生和分泌，血清中PCT 水平迅速上升，短期內(nèi)即可達(dá)峰值[5，6]。研究顯示[7，8]，血清PCT 升高水平和感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組入院時(shí)血清PCT、IL-6 水平高于對照組，重癥肺炎組入院時(shí)血清PCT 水平高于輕癥肺炎組，提示機(jī)體血清PCT 水平可作為評(píng)估新生兒感染性肺炎嚴(yán)重程度的指標(biāo)。需要注意的是，PCT 對診斷全身性細(xì)菌感染時(shí)特異度、敏感度較高，但當(dāng)機(jī)體發(fā)生局部感染或病毒感染時(shí)，都不會(huì)引起血清PCT的大幅度升高[9]。同時(shí)，由于新生兒在出生的48 h 內(nèi)會(huì)有生理性升高，PCT 在新生兒出生后3 d 內(nèi)預(yù)測感染性疾病的敏感度和特異度均較低[10]，若臨床上單純依靠血清PCT 水平來對患兒進(jìn)行評(píng)估和診斷容易造成誤診和漏診。

IL-6 是由212 個(gè)氨基酸組成的多功能細(xì)胞因子，生物學(xué)效應(yīng)廣泛，當(dāng)機(jī)體遭受炎癥侵襲時(shí)，機(jī)體立即調(diào)動(dòng)免疫系統(tǒng)，單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞等都參與產(chǎn)生IL-6，2 h 便可使機(jī)體血清IL-6 達(dá)到峰值水平，若感染持續(xù)存在則血清IL-6 持續(xù)處于高水平，且IL-6 升高程度與細(xì)菌感染嚴(yán)重程度呈正比，可用于判斷細(xì)菌感染嚴(yán)重程度[11]。IL-6 半衰期較短，出現(xiàn)時(shí)間早，消退時(shí)間快[12]，而患者通常就診時(shí)常距初始發(fā)病間隔較大，易錯(cuò)過IL-6變化期，容易造成檢測結(jié)果不準(zhǔn)確，因此對標(biāo)本采集時(shí)間要求較嚴(yán)格。本研究結(jié)果顯示，重癥肺炎組、輕癥肺炎組血清IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示在本研究中IL-6 水平不隨細(xì)菌感染嚴(yán)重程度升高而升高。

目前國內(nèi)外關(guān)于PCT、IL-6 兩種實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)研究較多，但結(jié)果各不相同，關(guān)于兩者診斷新生兒細(xì)菌性肺炎的敏感度、特異度高低尚未完全統(tǒng)一。有研究顯示在診斷細(xì)菌性感染方面，PCT 的診斷效能較IL-6 好[13]。但也有報(bào)道顯示，機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)血清IL-6 水平會(huì)在1～2 h 內(nèi)開始上升，但血清PCT水平在機(jī)體產(chǎn)生IL-6 的24 h 后才開始上升[14，15]，即在診斷感染性疾病方面，IL-6 敏感度更高。本研究認(rèn)為，IL-6 易受多種因素的影響，特異性較差，PCT正好彌補(bǔ)了它的不足，PCT 敏感性較IL-6 低，但特異性較IL-6 高，誤診率低，本次研究結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)。

綜上所述，PCT、IL-6 兩指標(biāo)各有特點(diǎn)，PCT 水平與新生兒細(xì)菌肺炎嚴(yán)重程度成正相關(guān)，IL-6 在早期診斷新生兒細(xì)菌性肺炎敏感度較高，兩指標(biāo)對新生兒細(xì)菌性肺的早期診斷有重要價(jià)值。