兒童上氣道咳嗽綜合征的臨床轉歸與血清IL-4、TNF-α、IL-27和IFN-γ水平相關性研究

劉曉佳，李 浩，黃海云，孫曉雷，劉曉玲*

（內蒙古自治區人民醫院，內蒙古 呼和浩特 010017）

咳嗽是一種自然而普遍的現象,作為機體防御機制的一部分，在對抗吸入物刺激和呼吸道感染中起重要作用，而且對于大多數人來說在致病因素消失后咳嗽癥狀會很快得到緩解。然而，在有些時候一些兒童則將經歷持續2到4周的遷延性咳嗽，部分兒童甚至會經歷持續超過4周的慢性咳嗽[1]。兒童慢性咳嗽持續時間常超過4周，Russell K,Chang AB[2]等的研究報告顯示約5%至10%的兒童存在慢性咳嗽，在診治過程中需要系統評估。本研究通過記錄UACS患兒治療前后的咳嗽癥狀積分和血清IL-4、TNF-α、IL-27和IFN-γ的水平，并分別對其進行相關性分析，以期尋找與UACS患兒主觀癥狀相關性較好的細胞因子。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2017年9月-2018年9月在內蒙古自治區人民醫院耳鼻咽喉科診斷為UACS的患兒30例（鼻-鼻竇炎15例、單純腺樣體肥大15例），其中男17例，女13例，年齡在3～14歲之間。

1.2 治療方案

兒童UACS治療方案參照2013年《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》[3]。在治療過程中與患兒家長保持聯系，囑患兒家長督促患兒按時用藥及相關注意事項，按時隨診。

15例鼻-鼻竇炎伴UACS患兒予以阿奇霉素干混懸劑（海南全星制藥有限公司生產，批準文號：H20057649，規格0.1g/袋）治療（第1日10mg/kg頓服，第2日5mg/kg頓服，連用5天），配合糠酸莫米松鼻噴霧劑（MSD Beigium BVBA/SPRL生產，批準文號：H20140100）治療（每側鼻孔一噴，1次/d，連用14d）。

15例腺樣體肥大伴UACS患兒給予氣管插管靜脈復合麻醉下行鼻咽部腺樣體切除術，術后2周隨訪。

1.3 血清檢測法

治療前后所有UACS患兒于清晨取空腹靜脈血3ml，靜置后離心（3000 r/min）15分鐘，取上清液，放置在-80℃冰箱保存待測。IL-4、TNF-α、IL-27和IFN-γ水平的檢測采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）方法，整個具體操作流程嚴格按照ELISA試劑盒（江蘇澤雨生物科技有限公司）說明書，將標準樣品進行相應的梯度稀釋，在檢測板的孔中加入收集的上清液，反應終止后利用酶標儀進行檢測，測出標準品的OD值，通過標準曲線，將樣品OD值代入公式，算出樣品濃度。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計軟件進行統計。計數資料采用構成比表示，組間比較采用Fisher′s確切概率法；相關性分析采用斯皮爾曼等級（Spearman）相關分析法。

2 結 果

2.1 UACS患兒咳嗽癥狀與血清IL-4、IL-27、TNF-α和IFN-γ水平的相關性

根據咳嗽癥狀積分表，得到治療前U A C S患兒咳嗽癥狀積分為1分者6例（20.00%），積分為2分者10例（33.33%），積分為3分者7例（23.33%），積分為4分者7例（23.33%）。據此我們將咳嗽癥狀積分按1到4分分為四個等級，將咳嗽癥狀積分與上述四種細胞因子分別進行斯皮爾曼等級（Spearman）相關性分析，結果顯示上述四種炎癥因子中TNF-α與咳嗽癥狀有一定相關性（rs=0.699,P＜0.01），其余三種細胞因子與咳嗽癥狀的相關性不明顯，見表1。

表1 咳嗽癥狀積分與UACS患兒血清IL-4、IL-27、TNF-α和IFN-γ水平的相關性

3 討 論

咳嗽是一種復雜生理反射，其意義在于排出分泌物、異物，克服支氣管痙攣或在氣道中糾正病理變化以保護呼吸系統?？人愿惺芷魑挥诤粑?，從喉部到節段性支氣管，這些感受器受化學、觸覺和機械力的刺激。兒童期咳嗽很常見，其原因與成人不同，應遵循特定的兒童咳嗽診治指南進行正確的診斷和治療。本研究通過對UACS患兒治療前進行咳嗽癥狀積分發現，積分為1分者6例（20.00%），積分為2分者10例（33.33%），積分為3分者7例（23.33%），積分為4分者7例（23.33%），該結果提示大部UACS患兒的咳嗽癥狀會對生活產生輕度的影響，需引起患兒家長注意；治療后積分為0分者23例（76.67%），積分為1分者7例（23.33%），這表明通過及時對鼻部相關疾病進行治療咳嗽癥狀會得到較為理想的控制。

綜上所述，積極干預鼻部相關疾病可有助于改善UACS患兒的臨床轉歸；TNF-α可能在誘發UACS患兒咳嗽中起著一定作用，且與患兒主觀咳嗽程度具有相關性，可作為臨床隨診的炎性指標之一。