恩格列凈聯合二甲雙胍對肥胖2型糖尿病患者的療效

和明麗，丁奇龍，王俊軍*

（上海市青浦區中醫醫院，上海 201700）

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月-2019年07月我院收治的肥胖2型糖尿病患者62例，隨機分為兩組。對照組患者31例，男17例，女14例，年齡46-59歲，平均年齡（52.5±3.6）歲，病程1-9年，平均病程（5.6±1.3）年；研究組患者31例，男16例，女15例，年齡45-60歲，平均年齡（52.6±3.5）歲，病 程2 - 8 年， 平 均 病 程（ 5 . 5 ± 1 . 5 ） 年。 納 入標準：（1）符合中國2型糖尿病防治指南（2017年）診斷標準；（2）年齡18～65歲。（3）糖化血紅蛋白（HbA1c）7.0%～11%；（4）BMI≥24kg/m2；（5）能夠配合監測血糖。排除標準：（1）1型糖尿病或其它特殊類型糖尿病。（2）排除糖尿病急性并發癥如糖尿病酮癥，糖尿病高滲狀態等。（3）孕婦及哺乳期及計劃妊娠的女性。（4）既往反復尿路感染或生殖道感染患者；（4）嚴重肝腎功能不全者；兩組患者均同意參與研究且一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均進行飲食控制及運動指導，接受健康宣教。對照組采用二甲雙胍（商品名：天安，貴州天安藥物股份有限公司）治療，每天2次，每次服用0.85g；研究組在此基礎上加用恩格列凈（商品名：歐唐靜，德國勃林格殷格翰/禮來）進行治療，每天服用一次，一次服用10mg，兩組患者均持續治療12周。治療期間采用家庭自我監測血糖，每兩周門診隨訪一次。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2hPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數（BMI）、收縮壓（SBP）、甘油三酯（TG）和尿微量白蛋白（mAlb）的變化。記錄兩組患者治療過程中的不良反應。

1.4 統計學方法

數據應用SPSS 18.0 進行分析， 計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數進行x2（%）檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 血糖和糖化血紅蛋白的比較

治療后，兩組的FPG、2hPG、HbA1c均有所下降，治療組與對照組相比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c比較

2.2 體重指數、收縮壓、甘油三酯和尿微量白蛋白的比較

兩組治療后體重指數、收縮壓、甘油三酯和尿微量白蛋白均有所降低，兩組相比，研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后BMI、SBP、TG、mAlb比較

2.3 不良反應比較

治療期間兩組患者均未發生明顯低血糖，且無肝腎功能損傷病例。對照組有2例患者出現輕微惡心，2-3天后自行緩解。研究組出現一例輕微腹瀉，未予特殊處理，一周內自行好轉；一例患者出現尿酮體可疑陽性，囑患者正常進食并增加飲水后消失。

3 討 論

30多年來，我國成人糖尿病患病率顯著增加。肥胖和超重人群糖尿病患病率顯著增加，肥胖人群糖尿病患病率升高了2倍，對于超重和肥胖的糖尿病患者，在控制血糖的同時更要兼顧體重管理。二甲雙胍可以促進糖酵解，抑制糖異生，降低肝糖輸出并增強外周組織對胰島素的敏感性，已被多國推薦為治療2型糖尿病一線用藥。但在臨床實際治療中發現，單用二甲雙胍控制血糖效果并不理想。

SGLT-2主要表達于腎臟近曲小管前S1段，負責90%葡萄糖在腎臟的重吸收，SGLT-2抑制劑通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄而降低血糖。臨床研究顯示，SGLT-2抑制劑在降低血糖的同時具有降壓、減重和心血管保護作用，為糖尿病治療提供了新的選擇。恩格列凈作為一種SGLT-2抑制劑，在促進腎臟排糖，降低血糖的同時，會導致胰高血糖素釋放增加，增加內源性葡萄糖產生，抑制其降糖效果。而二甲雙胍可以抑制肝糖原分解，促進外周組織對葡萄糖的利用，抑制內源性葡萄糖的產生，和恩格列凈具有機制上的互補，這種聯用可能給患者帶來長期的血糖改善。本研究表明，肥胖2型糖尿病采用恩格列凈聯合二甲雙胍治療能夠有效降低空腹血糖、餐后2小時血糖和糖化血紅蛋白，還可以降低體重指數，從而有望改善患者的胰島素抵抗，利于血糖控制；同時發現恩格列凈還具有降低血壓、甘油三酯和尿微量白蛋白的功效，提示恩格列凈聯合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病患者效果顯著，治療過程中未發現明顯不良反應，提示安全性良好。

綜上所述，肥胖2型糖尿病患者選用恩格列凈聯合二甲雙胍治療可以有效降低患者血糖水平、體重指數、收縮壓、甘油三酯和尿微量白蛋白，且安全性良好，在二甲雙胍單藥治療效果欠佳時，可以為臨床聯合用藥提供新的選擇。