羅沙司他在腎性貧血患者中的療效觀察及對微炎癥因子的影響

方海東

（佛山市順德區容桂街道新容奇醫院有限公司，廣東 佛山 528300）

在慢性腎臟病治療早期，重視貧血的診斷和治療，可以有效降低終末期腎病患者透析風險，心血管并發癥及死亡率。腎性貧血的發生機制與缺乏內源性促紅細胞生成素、外源性促紅細胞生成素補充不足、鐵代謝紊亂與鐵調素產生量降低及微炎癥狀態等多種因素相關，其中，微炎癥狀態作為本文關注的焦點是影響腎性貧血的重要因素之一[1]。

在不同程度腎病患者體內普遍出現的微炎癥狀態，是機體在微生物、內毒素、免疫復合物等物質的刺激下，激活單核巨噬細胞，釋放相關促炎癥細胞因子，產生炎癥反應的一種免疫性狀態，微炎癥狀態發生時通過多種途徑抑制促紅細胞生成素（EPO）的活性，影響紅細胞的生成、分化、成熟及鐵的代謝等生理學過程，增加患者體內鐵的消耗及生理性鐵缺乏而導致貧血[2]。低氧誘導因子（HIF）與微炎癥和貧血有著密切的關系，通過模擬低氧環境調控紅細胞以及骨髓造血干細胞(hematopoietic stem cell，HSC)的生成，促進紅系細胞的分化與成熟，提升造血能力，同時HIF參與調控EPO相關通路，激活EPO活性，對腎臟細胞正常的生長和功能維持起到關鍵的促進作用，激活的EPO能夠參與免疫反應中減緩微炎癥狀態，降低微炎癥因子的表達，幫助患者減緩病癥。血紅蛋白上升以及HIFPH參與免疫調節，能夠有效緩解炎癥反應，對腎臟細胞產生保護作用，HIF促進血紅蛋白生成，促進細胞內鐵的吸收利用，對鐵調素產生直接的抑制表達的效果，鐵調素表達的下調有助于患者體內存儲鐵的釋放，同樣起到提升血紅蛋白生成，抑制炎癥的積極作用[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將選取2019年10月～2020年8月收治的40例符合診斷標準的CKD腎性貧血患者，使用羅沙司他藥物治療，患者血液內炎性因子及血紅蛋白含量數據作為實驗組，同期，選取另外40名CKD貧血患者，采取隨機雙盲安慰劑研究，所獲數據對照組，與實驗組數據進行比較分析，在患者出院后，安排我院醫護人員于一個月、三個月、六個月的時間段內進行定期隨訪。兩組患者在性別、年齡等一般資料的比較上，均無顯著差異（P＞0.05）。

納入標準：實驗組和對照組均符合慢性腎病腎性貧血中的診斷標準，并經過醫學倫理委員會的批準和患者的知情同意。

排除標準：研究對象為原發性貧血或因失血、血液病等原因造成的繼發性貧血患者。

1.2 方法

兩組均進行炎性因子IL-6，CRP和血紅蛋白（Hb）水平檢測，使用森林圖按照試劑及儀器說明書規范操作。同時分別記錄兩組患者血液中的微炎癥因子，如IL-6，CRP以及血紅蛋白表達水平等情況。

1.3 評價指標

比較兩組實驗對象的炎性因子表達水平，并分析比較羅沙司他在治療腎性貧血過程中的療效，以及其與安慰劑或傳統藥物在治療腎性貧血過程中對微炎癥因子的影響和相關性。

1.4 統計學處理

采用森林圖分析Meta分析中的異質性來源，并使用SPSS 20.0軟件對平均血紅蛋白水平，微炎癥因子表達水平的相關數據進行處理分析。計量資料和計數資料分別用“±s”表示。采用t檢驗和x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組微炎癥因子表達水平的比較

據實驗結果顯示，實驗組IL-6水平為（73.61±16.75）pg/ml，低于對照組的（107.75±25.14）pg/ml；實驗組CRP水平為（6.92±3.79）mg/L，低于（15.73±2.37） mg/L，均有顯著差異（P＜0.05）。

表1 不同組之間微炎癥因子表達水平的比較（ ±s）（n=40）

表1 不同組之間微炎癥因子表達水平的比較（ ±s）（n=40）

組別 年齡(歲) IL-6(pg/ml） CRP(mg/L) Hb(g/L)實驗組 52.03±5.17 78.64±17.05# 6.92±3.79# 126.81±11.87#對照組 49.71±9.33 107.75±25.14 15.73±2.37 85.43±7.99

2.2 兩組微炎癥因子表達水平檢測的結果分析

對照組腎病患者使用安慰劑，體內微炎癥因子表達水平較高，而使用羅沙司他藥物治療后，患者機體的血紅蛋白水平升高的同時，微炎癥因子的表達水平也有明顯的下調，說明低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑類藥物羅沙司他對緩解腎性貧血以及其產生的微炎癥狀態都有很好的治療效果。

3 討 論

腎性貧血普遍存在于腎病患者群體當中，是指腎臟疾病導致的腎功能下降時，促紅細胞生成素(erythropoietin，EPO)生成減少及循環中的毒素抑制紅細胞生成和存活而引起的貧血，是腎病患者群體中常見的癥狀之一，隨著腎病癥狀的加深，患者機體內會出現不同程度的微炎癥狀態，微炎癥狀態的存在會加速腎衰竭進展并帶來多種心血管并發癥，對人體的危害極大，過去在治療腎性貧血的實際臨床情況時，大多采用的是補充鐵劑重組人紅細胞生成素(recombinant human erythropoietinR，HuEPO)治療腎性貧血，但這種療法無法改善腎性貧血產生的微炎癥狀態，甚至是在使用紅細胞生成刺激一類的藥物時，存在超生理計量反而顯著增加心血管患病風險及腎病患者的死亡率的情況。而羅沙司他作為低氧誘導因子-脯氨酰羥化酶抑制劑類，治療腎性貧血的新型口服藥物，在國內外開展的臨床試驗已經證實羅沙司他對CKD透析與非透析患者的腎性貧血均有顯著療效，并且能夠有效升高腎性貧血患者的血紅蛋白（Hb）表達水平，卻未能增加心血管事件、死亡等風險。