沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效

田金金

[鄭州煤炭工業(集團)有限公司總醫院 呼吸內科，河南 鄭州 452370]

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)為呼吸系統的常見疾病，主要誘發因素為呼吸道感染，若未及時有效控制病情，炎癥可累及肺各部位，導致氣道狹窄加重[1-2]。目前，臨床治療AECOPD的主要目的為緩解氣道阻塞，改善肺功能，促進炎癥吸收。沙丁胺醇屬于腎上腺素受體激動劑，可緩解呼吸道平滑肌痙攣，改善機體氣道阻塞，但單一應用無法快速控制病情，治療周期較長。布地奈德為糖皮質激素，具有抗炎、抗過敏等作用，可降低氣道高反應性，減輕機體炎癥反應[3]。本研究探討沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入對AECOPD的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年8月至2019年7月鄭州煤炭工業(集團)有限公司總醫院收治的96例AECOPD患者。將接受沙丁胺醇治療的42例患者納入常規組，將接受沙丁胺醇聯合布地奈德治療的54例患者納入觀察組。常規組：男20例，女22例；年齡39～75歲，平均(57.89±7.59)歲；病情程度為15例輕度，18例中度，9例重度。觀察組：男26例，女28例；年齡38～73歲，平均(55.79±8.12)歲；病情程度為19例輕度，22例中度，13例重度。兩組基線治療比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：符合AECOPD診斷標準[4]。(2)排除標準：①精神障礙性疾病；②合并支氣管哮喘、肺結核；③凝血機制異常；④先天性免疫功能缺陷；⑤伴嚴重肝、腎功能損傷；⑥口腔念珠菌感染；⑦合并惡性腫瘤；⑧處于哺乳或妊娠期；⑨對沙丁胺醇、布地奈德過敏。

1.3 治療方法

1.3.1常規組 給予患者霧化吸入指導，告知患者緩緩用口吸氣、鼻呼氣，以促進藥液吸入肺深部，達到最佳藥物濃度。常規組接受沙丁胺醇(蘇州弘森藥業股份有限公司，國藥準字H32024609)治療，生理鹽水2 mL+沙丁胺醇0.5 mL，霧化吸入，每次15 min，每日2次。持續治療2周。

1.3.2觀察組 霧化吸入指導措施同常規組。觀察組接受沙丁胺醇聯合布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd，批準文號H20140475)治療，布地奈德1 mL+沙丁胺醇0.5 mL+生理鹽水2 mL，霧化吸入，每次15 min，每日2次。持續治療2周。

1.4 檢測方法于治療前、治療2周后抽取患者空腹靜脈血5 mL，以半徑8 cm、轉速3 500 r·min-1離心10 min，取上清液，采用酶聯反應吸附法檢測血清白介素-12(interleukin-12，IL-12)、白介素-35(IL-35)水平，檢測中所用試劑盒、儀器購自上海科順生物科技有限公司。

1.5 觀察指標(1)臨床癥狀(咳痰、咳嗽、喘息、呼吸困難)改善時間。(2)治療前、治療2周后血清IL-12、IL-35水平。(3)治療前、治療2周后肺功能，包括肺總量(total lung capacity，TLC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)，計算FEV1/FVC。(4)不良反應，包括聲音沙啞、咽喉刺激、心率加快、頭暈。

2 結果

2.1 臨床癥狀改善時間觀察組臨床癥狀(咳痰、咳嗽、喘息、呼吸困難)改善時間較常規組短(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善時間比較

2.2 血清IL-12、IL-35水平治療前，兩組血清IL-35、IL-12水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，觀察組血清IL-12、IL-35水平高于常規組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清IL-12、IL-35水平比較

2.3 肺功能治療前，兩組TLC、FEV1/FVC水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，觀察組TLC、FEV1/FVC水平較常規組高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后肺功能比較

2.4 不良反應觀察組頭暈發生率、聲音沙啞發生率、心率加快發生率、咽喉刺激發生率與常規組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

AECOPD為慢性阻塞性肺疾病患者癥狀急性加重期，可引起全身病理變化，加重機體炎癥反應[5]。臨床需采取科學有效方案及時緩解其癥狀，加快患者康復進程。

沙丁胺醇可刺激并舒張氣道平滑肌，發揮持久擴張血管作用，同時可降低毛細血管通透性，抑制炎癥介質釋放，進而改善患者臨床癥狀，但單獨應用對部分患者的治療效果不佳。伍祥胡等[6]研究指出，異丙托溴銨溶液、沙丁胺醇、布地奈德混懸液聯合霧化吸入用于小兒毛細支氣管炎，可減輕其臨床癥狀。本研究數據得出，觀察組咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難改善時間短于常規組，治療后TLC、FEV1/FVC水平高于常規組。這提示采用沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入可改善AECOPD患者的臨床癥狀，改善肺功能，促進患者恢復健康。布地奈德的脂溶性較強，為臨床唯一可用于霧化吸入的糖皮質激素，可直接作用于細胞DNA，減少毛細血管滲出及水腫，有效發揮抑制炎癥反應的作用。布地奈德與β受體激動劑具有協同作用。在沙丁胺醇的基礎上加用布地奈德霧化吸入，利用負壓將藥液撞擊成微小顆粒，可直達呼吸道深部及肺組織，在擴張氣道的基礎上促進藥物霧滴擴散及肺內沉降，有效消除水腫，減輕機體炎癥反應[7]。相關研究指出，IL-12可反映慢性阻塞性肺疾病的嚴重程度，急性加重期患者IL-12水平低于穩定期；IL-35由Treg細胞分泌，具有炎癥、免疫反應抑制作用，正常生理狀態下呈高表達水平[8]。由本研究結果可知，治療2周后觀察組血清IL-12、IL-35水平高于常規組，可見沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入治療AECOPD，可有效控制患者血清炎癥因子水平，減輕機體炎癥反應。

采用沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入可改善AECOPD患者的臨床癥狀，有效減輕機體炎癥反應，促進患者恢復健康。