比索洛爾聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療老年慢性心力衰竭的臨床效果

王鵬飛

(葉縣人民醫院 心內科一病區，河南 平頂山 467200)

心力衰竭為各類心臟疾病發展的終末階段，發病率、病死率較高。隨著社會老齡化速度加快，慢性心力衰竭發病率呈逐年增長趨勢，且病死率接近惡性腫瘤[1-2]。現階段，心力衰竭防治為臨床亟待解決的難題之一，慢性心力衰竭患者的治療目標主要是延緩心室重構，提高患者生活質量，降低病死率。比索洛爾可阻斷心臟β1受體，減少心輸出量，改善心力衰竭癥狀，但單獨使用仍與臨床效果預期存在一定的差距。沙庫巴曲纈沙坦鈉為治療慢性心力衰竭的新型藥物，可抑制心室重構，減輕心臟負荷，并可減輕血管性水腫和心肌細胞受損。本研究探討比索洛爾聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療老年慢性心力衰竭的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對象及分組 選取2018年1月至2019年5月葉縣人民醫院收治的老年慢性心力衰竭患者72例，按治療方案將患者分為研究組和對照組，每組36例。研究組接受比索洛爾聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療，男21例，女15例，年齡60～69歲，平均(64.57±2.13)歲，病程1～3 a，平均(1.84±0.39)a，體質量指數18～25 kg·m-2，平均(22.34±1.05)kg·m-2，按照美國紐約心臟病學會(NYHA)分級為Ⅲ級者23例，Ⅳ級者13例，原發病為擴張型心肌病者16例，冠心病者11例，其他疾病者9例。對照組接受比索洛爾、卡托普利治療，男20例，女16例，年齡60～70歲，平均(65.01±2.30)歲，病程1～3 a，平均(2.01±0.42)a，體質量指數17～24 kg·m-2，平均(22.12±0.92)kg·m-2，NYHA分級為Ⅲ級者22例，Ⅳ級者14例，原發病為擴張型心肌病者17例，冠心病者11例，其他疾病者8例。兩組患者一般資料(年齡、體質量指數、性別、NYHA分級、病程、原發病類型)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經葉縣人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.1.2納入及排除標準 (1)納入標準：①經X線、心電圖、超聲心動圖、B型利鈉肽水平檢測及臨床確診為慢性心力衰竭；②年齡≥60歲；③存在乏力、呼吸困難等臨床癥狀；④血流動力學穩定；⑤患者及家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①心肌炎、心臟瓣膜病等心臟疾病；②既往冠狀動脈介入治療手術史；③合并惡性腫瘤；④凝血功能異常；⑤嚴重肝、腎器質性病變；⑥既往有比索洛爾等本研究藥物過敏史或不符合用藥適應證；⑦NYHA分級≤Ⅱ級；⑧臨床資料不完整；⑨依從性差；⑩伴有嚴重意識障礙或認知障礙無法配合本研究。

1.2 方法

1.2.1治療方法

1.2.1.1基礎治療 兩組患者均接受西藥基礎治療，包括地高辛片(山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H37020332)口服，每次0.125～0.250 mg，每日1次，呋塞米片(廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準字H44021490)口服，每次10～20 mg，每日2次，螺內酯片(通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H20030359)口服，每次20 mg，每日1次。

1.2.1.2對照組 接受富馬酸比索洛爾片(岳陽新華達制藥有限公司，國藥準字H20173037)口服，每次5 mg，每日1次，卡托普利片(江西新贛江藥業股份有限公司，國藥準字H36021463)口服，每次25 mg，每日3次。治療4周。

1.2.1.3研究組 接受富馬酸比索洛爾片治療，用量與對照組相同，沙庫巴曲纈沙坦鈉片(Novartis Pharma Schweiz AG，批準文號J20171054)口服，起始劑量每次25 mg，每日2次，每2周劑量翻倍，最高劑量每次200 mg，每日2次。治療4周。

1.2.2觀察指標

1.2.2.1療效 顯效：治療4周后心力衰竭等臨床癥狀消失，NYHA分級改善≥2級。緩解：治療4周后心力衰竭等臨床癥狀較治療前明顯改善，NYHA分級改善1級。無效：未達上述標準。將顯效、緩解計入總有效。

1.2.2.2心功能 記錄并對比兩組患者治療前后心功能指標，使用彩色多普勒超聲儀測定左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室收縮末內徑(left ventricular end-systolic diameter，LVESD)。

1.2.2.3血清指標 記錄對比兩組治療前后血清指標，采用酶聯免疫吸附法測定細胞間黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)和醛固酮(aldosterone，ALD)水平。

2 結果

2.1 療效研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 心功能治療前兩組患者LVEF和LVEDD比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者LVEF高于治療前，LVEDD低于治療前，差異有統計學意義(P<0.01)；治療后研究組患者LVEF高于對照組，LVEDD低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者心功能相關指標比較

2.3 血清ICAM-1和ALD水平治療前兩組患者血清ICAM-1和ALD水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者血清ICAM-1和ALD水平均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.01)；治療后研究組患者血清ICAM-1和ALD水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者血清ICAM-1和ALD水平

3 討論

研究表明，心室重構為慢性心力衰竭發生及進展的重要因素之一，心室重構會引發患者心肌細胞和心臟功能的不可逆損害，一般患者4 a的病死率為50%，嚴重者1 a的病死率可達50%[3-5]。積極探討一種較好治療方案，對提高臨床療效、降低病死率、改善患者預后尤為關鍵。

董小偉等[6]研究了慢性心力衰竭患者接受富馬酸比索洛爾片、沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合治療，結果顯示，治療組臨床有效率顯著高于對照組，效果顯著。本研究結果顯示，研究組總有效率較對照組高，說明比富馬酸比索洛爾片、沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合可提高療效。同時，本研究中發現，治療后兩組患者LVEF均較治療前升高，LVEDD均較治療前降低，且研究組LVEF較對照組高，LVEDD較對照組低，提示兩者聯合能改善患者心功能。比索洛爾為高選擇性β受體阻滯劑，可拮抗腎上腺素受體，擴張血管，改善心肌收縮、心輸出量，穩定心率，緩解心力衰竭。腎素-血管緊張素-醛固酮系統過度激活為導致心室重構的重要因素，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活為治療慢性心力衰竭的關鍵之一。沙庫巴曲纈沙坦鈉為復方制劑，屬于血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，可抑制腦啡肽酶及腎素-血管緊張素-醛固酮系統，減少醛固酮釋放，調節利鈉肽系統，提高利鈉肽水平，促進鈉排泄，降低心臟負荷[7-8]。

ICAM-1為促炎癥細胞、血小板細胞和內皮細胞黏附作用的生物學因子，其表達水平升高會促使血栓形成，導致心肌缺血，誘發心力衰竭。正常情況下ALD在血清中表達較低，但老年慢性心力衰竭患者機體腎素-血管緊張素過度分泌，誘發ALD高表達。此外，本研究還表明，治療后兩組患者血清ICAM-1和ALD水平較治療前均降低，且研究組血清ICAM-1和ALD水平較對照組低，提示兩者聯合可降低血清ICAM-1和ALD水平，緩解心力衰竭癥狀。

綜上所述，比索洛爾聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療老年慢性心力衰竭患者可提高療效，下調患者血清ICAM-1和ALD水平，改善患者心功能，值得臨床推廣應用。