枯草桿菌二聯活菌聯合雷貝拉唑四聯療法治療慢性糜爛性胃炎患者的效果觀察

婁俊芳

(通許縣人民醫院 呼吸消化二病區，河南 開封 475400)

慢性糜爛性胃炎屬于臨床常見胃病之一，亦屬于引發上消化道出血的主要因素。相關調查表明，由慢性糜爛性胃炎所致上消化道出血占21%左右[1]。患者臨床多表現為飯后飽脹、反酸、噯氣、上腹隱痛、嘔血、消化不良、黑便等癥狀，嚴重者亦可表現為暈厥、休克等。臨床主要采取四聯療法治療慢性糜爛性胃炎，雖能緩解上述癥狀，但無法有效調節菌群平衡。本研究選取103例慢性糜爛性胃炎患者作為研究對象，觀察枯草桿菌二聯活菌聯合雷貝拉唑四聯療法的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經通許縣人民醫院醫學倫理委員會審批通過。選取2017年7月至2019年2月通許縣人民醫院收治的慢性糜爛性胃炎患者103例，依據治療方案分為四聯組與聯合組。四聯組：男31例，女20例；病程3～10 a，平均(6.03±1.12)a；年齡41～76歲，平均(55.34±5.24)歲；病灶部位為胃體部22例，胃竇部29例；體質量指數18.1～22.1 kg·m-2，平均(20.03±0.62)kg·m-2。聯合組：男29例，女23例；病程3～9 a，平均(5.78±1.31)a；年齡42～77歲，平均(56.02±4.81)歲；病灶部位為胃體部23例，胃竇部29例；體質量指數18.0～21.8 kg·m-2，平均(19.85±0.51)kg·m-2。兩組病程、病灶部位、年齡、體質量指數、性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經胃鏡檢查確診；②簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并其他消化道疾病；②合并嚴重心、腎、肝、肺功能障礙；③既往胃腸手術史；④對本研究藥物(雷貝拉唑、枯草桿菌二聯活菌等)過敏；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥有精神障礙、藥物成癮等，依從性差；⑦最近1個月內接受鉍劑、抗生素、質子泵抑制劑等治療。

1.3 治療方法

1.3.1四聯組 接受雷貝拉唑四聯療法治療，口服阿莫西林(哈藥集團制藥總廠，國藥準字H20041621)1 g、克拉霉素(遼源市百康藥業有限責任公司，國藥準字H20120012)500 mg、雷貝拉唑(江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20140124)10 mg、枸櫞酸鉍鉀(浙江華潤三九眾益制藥有限公司，國藥準字H10920051)0.6 g，每日2次。連用4周。

1.3.2聯合組 于四聯組基礎上口服枯草桿菌二聯活菌(北京韓美藥品有限公司，國藥準字S20030087)，每日3次，每次0.5 g。連用4周。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 將療效分為未改善(臨床癥狀、糜爛病灶均無變化或加重)、改善(臨床癥狀緩解，糜爛病灶減小35%～65%)、顯著改善(臨床癥狀消失，糜爛病灶減小>65%)。總有效率為顯著改善率、改善率之和。

1.4.2癥狀改善情況 包括上腹隱痛、嘔血、反酸等癥狀消退時間。

1.4.3炎癥因子 包括白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)。于治療前后分別取清晨空腹靜脈血3～5 mL，置于非抗凝試管中，室溫凝集20～30 min，離心10 min(4 000 r·min-1)，取上清液，-20 ℃保存待測，以酶聯免疫吸附法試驗盒(上海酶聯生物科技有限公司)測定血清CRP、TNF-α、IL-6水平。

1.4.4不良反應 統計治療期間便秘、腹瀉、惡心等不良反應發生情況。

2 結果

2.1 療效聯合組總有效率高于四聯組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 癥狀消退時間聯合組反酸、上腹隱痛、嘔血等癥狀消退時間短于四聯組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者癥狀消退時間比較

2.3 炎癥因子治療后兩組TNF-α、CRP、IL-6水平比較，聯合組低于四聯組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清TNF-α、CRP、IL-6水平比較

2.4 不良反應兩組血常規、肝腎功能、尿常規、心電圖均未見異常，且未見嚴重不良反應，癥狀均較輕微。聯合組不良反應總發生率與四聯組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

慢性糜爛性胃炎發生機制與應激、酒精、類固醇激素、非甾體類抗炎藥密切相關[2]。近年來，慢性糜爛性胃炎發生率逐年增高，極大威脅患者身體健康及生活質量。

以往臨床多采取雷貝拉唑四聯療法(雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素聯合枸櫞酸鉍鉀)治療慢性糜爛性胃炎，能有效抑制質子泵，降低迷走神經興奮性，抑制胃蛋白酶過度激活，減少胃酸分泌，且具有抗組胺、膽堿能作用[3-4]。雷貝拉唑四聯療法雖能獲得一定療效，但仍與臨床需求存在差距。腸道微生態調節劑為基于微生態學理論所制成的微生物及其代謝產物制劑，不僅能有效調節腸道微生物群，糾正微生態失衡，且能促進宿主恢復健康，近年來被廣泛應用于功能性便秘、幽門螺桿菌感染、腸易激綜合征、小兒乳糖不耐受、炎癥性腸病及慢性胃炎等消化系統疾病。枯草桿菌二聯活菌能有效增加腸道內有益菌數量，增強有益菌活力，促進人體對營養物質消化、吸收，同時能減少有害菌數量，抑制有害菌活性，調節消化道菌群生態平衡。枯草桿菌二聯活菌于雷貝拉唑四聯療法治療基礎上應用于慢性糜爛性胃炎患者，能提升總體療效，減輕反酸、上腹隱痛、嘔血等癥狀[5-6]。此外，枯草桿菌二聯活菌還有助于減少便秘、腹瀉等不良反應。本研究數據顯示，聯合組總有效率高于四聯組，且聯合組反酸、上腹隱痛、嘔血等癥狀消退時間短于四聯組，可見采取枯草桿菌二聯活菌聯合雷貝拉唑四聯療法治療慢性糜爛性胃炎，臨床效果顯著，能縮短癥狀消退時間。本研究中聯合組僅發生腹瀉、惡心各1例，符合安全性用藥原則。

研究報道，炎癥因子與慢性糜爛性胃炎密切相關[7]。CRP為急性時相反應蛋白，機體炎癥刺激時，CRP分泌增加；TNF-α、IL-6為促炎因子，IL-6與炎癥反應強弱呈正相關，過量TNF-α會破壞細胞，炎癥遞質釋放，加重黏膜炎癥反應[8]。本研究中枯草桿菌二聯活菌聯合雷貝拉唑四聯療法治療，能降低血清TNF-α、CRP、IL-6水平，減輕黏膜炎癥反應。

綜上，對慢性糜爛性胃炎患者實施枯草桿菌二聯活菌聯合雷貝拉唑四聯療法治療，臨床效果顯著，能降低炎癥反應水平，促進癥狀改善，且具有安全性。