阿托伐他汀鈣聯合噻托溴銨對重度慢性阻塞性肺疾病穩定期患者的療效

余為龍

(河南省潢川縣人民醫院 呼吸內科，河南 信陽 465150)

重度慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是氣流受限型慢性氣道炎癥，與有害煙霧、顆粒侵襲肺部引起異常炎癥反應有關，病情呈進行性發展，導致患者肺功能減退、呼吸困難等，近年來發病率逐年升高[1]。對于重度COPD穩定期患者，延緩肺功能下降，提高患者日常生活能力是治療的重點。M膽堿受體阻斷劑是治療重度COPD穩定期的主要選擇方案之一，研究表明，噻托溴銨治療穩定期重度COPD患者療效優于吸入性糖皮質激素，但對于改善肺功能效果不佳[2]。阿托伐他汀具有調節免疫、抗炎、抗氧化的作用，近年來逐漸應用于COPD患者的臨床治療。本研究選取河南省潢川縣人民醫院重度COPD穩定期患者90例，分組探討阿托伐他汀鈣聯合噻托溴銨對患者肺功能、生活質量、炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年4月至2018年4月潢川縣人民醫院重度COPD穩定期患者90例，依據治療方案分為研究組、對照組。研究組45例，男25例，女20例，年齡54～79歲，平均(66.42±6.19)歲，病程6～20 a，平均(12.87±3.39)a；對照組45例，男27例，女18例，年齡52～80歲，平均(65.97±6.85)歲，病程4～20 a，平均(11.97±3.89)a。本研究經河南省潢川縣人民醫院倫理委員會審批通過。兩組一般資料(性別、年齡、病程)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①確診為重度COPD，且處于穩定期；②自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①對本研究藥物過敏；②COPD急性發作；③心、肝、腎功能障礙；④合并肺動脈高壓、支氣管哮喘；⑤治療依從性差、中途退出；⑥惡性腫瘤或疑似病變；⑦嚴重心理、精神障礙。

1.3 治療方法

1.3.1常規治療 兩組入院均接受止咳、化痰等常規治療。若治療期間出現COPD急性發作或藥物嚴重不良反應，需及時入院調整用藥方案。

1.3.2對照組 接受噻托溴銨粉霧劑(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20060454，規格每片18 μg)治療，每次吸入18 μg，每日1次，持續治療12個月。

1.3.3研究組 接受阿托伐他汀鈣片(浙江樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20163270，規格每片20 mg)+噻托溴銨粉霧劑治療，噻托溴銨粉霧劑用藥方法同對照組，阿托伐他汀鈣片每次20 mg，每晚睡前1次，口服，持續治療12個月。

1.4 觀察指標

1.4.1肺功能 比較兩組治療前后肺功能，使用肺功能檢查儀檢查用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)、峰值呼氣流速(peak expiratory flow，PEF)。

1.4.2生活質量、運動耐力 統計比較兩組治療前后COPD評估測試(COPD assessment test，CAT)及6分鐘步行試驗(6 minute walking test，6 MWT)距離。CAT包括咳痰、咳嗽、胸悶、家務等8個項目，總分40分，分數越高，生活質量越差。6 MWT距離越長，患者運動耐力越好。

1.4.3炎癥反應 采集治療前后兩組空腹外周靜脈血5 mL，以4 000 r·min-1轉速離心10 min，取上清液，凍存待檢，使用酶聯免疫吸附法測定患者血清C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素-6(interleukin - 6，IL-6)與腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α， TNF-α)。

2 結果

2.1 肺功能指標治療前兩組FVC、FEV1、PEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療12個月后研究組FVC、FEV1、PEF高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 比較兩組治療前后肺功能指標變化

2.2 生活質量及運動耐力治療前兩組CAT、6 MWT比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療12個月后研究組CAT低于對照組，6 MWT長于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 比較兩組治療前后CAT、6 MWT變化

2.3 炎癥反應治療前兩組血清IL-6、CRP及TNF-α水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療12個月后研究組血清IL-6、CRP及TNF-α水平較對照組降低(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組炎癥因子水平比較

3 討論

重度COPD患者尚不能根治，對于重度COPD穩定期患者的治療目標是緩解不適癥狀，提高生活質量，降低患者病死率，因此，針對重度COPD穩定期患者采取可靠的藥物治療來控制病情進展，具有重要意義[3]。

噻托溴銨粉霧劑是吸入型新型長效抗膽堿能藥，解離慢，作用時間長達24 h，且絕對生物利用度較高，吸入30 min后即可起效，于3～4 h到達峰值，用藥48 h后趨于穩定，能起到減少肺過度充氣、緩解呼吸困難、改善肺功能的作用[4]。本研究結果顯示，治療12個月后研究組FVC、FEV1、PEF高于對照組。噻托溴銨粉霧劑雖具有持久有效的支氣管擴張和保護作用，但在抗炎方面效果不佳，而重度COPD持續存在的慢性炎癥導致患者肺功能下降，影響生活質量。阿托伐他汀鈣片屬于他汀類藥物，不僅有降脂的作用，還能起到廣泛抗炎、抗氧化等作用，達到延緩肺功能下降的目的，進而提高患者日常生活能力[5]。本研究結果還顯示，治療12個月后研究組CAT低于對照組，6 MWT長于對照組，提示阿托伐他汀鈣聯合噻托溴銨治療重度COPD穩定期患者，不僅能改善肺功能，還能提高患者生活質量、運動耐力。

炎癥因子可作為預測COPD患者病情的重要因子，如IL-6、CRP及TNF-α，其中IL-6是炎性疾病中最常出現的炎癥因子，CRP是急相炎癥蛋白，而TNF-α可促進機體炎癥細胞釋放炎癥因子，血清IL-6、CRP及TNF-α水平與病情呈正相關[6-8]。應用阿托伐他汀鈣聯合噻托溴銨治療后發現，研究組血清IL-6、CRP及TNF-α水平較對照組降低，說明兩者聯合可有效降低重度COPD穩定期患者血清IL-6、CRP及TNF-α水平，主要與阿托伐他汀鈣片改善內皮功能，降低內皮素表達，抑制多種炎癥因子(IL-6、TNF-α等)、細胞因子釋放，減少肺內中性粒細胞數目有關，從而抑制炎癥各反應階段，促進疾病轉歸。

綜上可知，阿托伐他汀鈣聯合噻托溴銨應用于重度COPD穩定期患者，療效顯著，可明顯改善肺功能，減輕患者炎癥反應，提高患者生活質量及運動耐力，對臨床治療具有重要價值。