銀杏葉片聯合多奈哌齊對老年血管性認知障礙患者的應用效果

王會林

(鄭州大學附屬洛陽中心醫院 神經內科，河南 洛陽 471000)

血管性認知障礙是腦血管疾病所致的綜合征，發病率高，患者群體多為老年人，主要表現為記憶力減退，是癡呆精神疾病的核心癥狀[1]。血管性認知障礙是由血管病變導致的腦神經損害癥狀，病情隨發病次數增加而加深，嚴重影響患者生活質量。研究指出，老年血管性認知障礙神經損傷與乙酰膽堿水平下降有關[2]。乙酰膽堿酶抑制劑類藥物可用于治療神經功能損傷，多奈哌齊是常用藥物，對促進認知功能恢復、抑制疾病進展有積極作用。從中醫角度分析，血管性認知障礙屬于“癡呆”范疇，其病機與髓海空虛、痹阻清竅有關，治宜活血祛瘀、補腎化痰。銀杏葉片是中成藥理血劑，可活血，化瘀，通絡，對抑制腦血管疾病進展有作用。本研究選取鄭州大學附屬洛陽中心醫院老年血管性認知障礙患者，以分析銀杏葉片聯合多奈哌齊的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經鄭州大學附屬洛陽中心醫院倫理委員會審批通過。選取2017年3月至2019年1月鄭州大學附屬洛陽中心醫院老年血管性認知障礙患者78例，其中39例接受常規治療為對照組，另39例在對照組基礎上聯合銀杏葉片治療為研究組。對照組男24例，女15例；年齡61～76歲，平均(68.62±3.49)歲；合并癥為高血壓14例，高脂血癥17例，缺血性腦卒中8例；受教育程度為小學及以下9例，初中12例，高中10例，大專及以上8例。研究組男23例，女16例；年齡60～78歲，平均(69.04±3.57)歲；合并癥為高血壓15例，高脂血癥15例，缺血性腦卒中9例；受教育程度為小學及以下8例，初中13例，高中11例，大專及以上7例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 選例標準(1)納入標準：①神經心理學及影像學檢查確診；②年齡≥60歲；③患者家屬簽署同意書。(2)排除標準：①進展為阿爾茲海默病；②肝、腎功能障礙；③對本研究藥物有禁忌證；④近期曾服用影響腦功能藥物。

1.3 治療方法常規治療依據《二級預防指南》[3]干預。對照組口服多奈哌齊(貴州圣濟堂制藥有限公司，國藥準字H20040751)，每日1次，每次5 mg。研究組在對照組基礎上聯合銀杏葉片(四川森科制藥有限公司，國藥準字Z20063496)治療，口服，每日3次，每次0.19 g。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1治療效果 以簡易智力狀態檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)為標準，最高30分，分值與認知功能成正比。MMSE分值提高40%以上為顯效，MMSE分值提高20%～40%為好轉，MMSE提高不足20%為無效。將顯效、好轉計入總有效。

1.4.2認知功能 以MMSE、蒙特利爾認知評估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)評估認知功能，MoCA最高30分，分值與認知功能成正比。

1.4.3生活自理能力 以日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)評估生活自理能力，最高100分，分值與自理能力成正比。

1.4.4中醫證候積分 證候包括記憶(遠事遺忘3分、近事遺忘2分)、疼痛(如針刺6分、無轉移4分)、爪色(青紫5分、色暗3分)、面色(晦暗6分、口唇紫暗4分、臉色青黑2分)、舌質(青紫7分、瘀斑6分、瘀點5分、紫暗4分、青紫3分)、脈象(澀3分、弦遲2分、弦細1分)，分值越高表明證候越嚴重。

1.4.5血漿同型半胱氨酸水平 采集空腹靜脈血5 mL，離心處理，取上清液，以循環酶法檢測同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平。

2 結果

2.1 治療效果研究組總有效率較對照組高(P<0.05)。見表1。

表1 治療效果(n，%)

2.2 認知功能和日常生活能力治療后研究組MMSE、MoCA、ADL評分高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后MoCA、MMSE、ADL評分比較分)

2.3 中醫證候積分及Hcy水平治療后研究組中醫證候積分、Hcy水平均較對照組低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組中醫證候積分及實驗室指標比較

3 討論

隨著人口老齡化進程加快，血管性認知障礙發病率逐年上升，疾病發生后出現間歇或永久性失憶、溝通障礙、情緒失常等情況，患者難以實現生活自理，給其家庭、生活造成沉重負擔。臨床治療老年血管性認知障礙以乙酰膽堿酶抑制劑類藥物為主，多奈哌齊是該類常用藥物，可改善認知功能，提高機體記憶力[4]。多奈哌齊可抑制腦組織乙酰膽堿酯酶所致的乙酰膽堿水解，提高受體部位乙酰膽堿水平，從而改善認知功能，提高記憶力。近年來有關中醫治療血管性認知障礙的研究逐漸增多，對提高治療效果有積極作用。

中醫理論認為，血管性認知障礙多由于年老腎虛、臟腑失調，在痰、瘀、風、火共同作用下發為本病，病證本虛標實，其中腎精虧虛是發病基礎，痰濁、血瘀是發病關鍵，最終導致不同程度認知功能衰退。因此，針對血管性認知障礙，通過活血化瘀治療有助于緩解臨床癥狀，抑制疾病進展。銀杏葉片是治療癡呆、記憶力損害的常用藥物，主要成分為銀杏葉，有益心斂肺、化濕止瀉之功效，其內含有苦內酯、天然活性酮，可有效擴張血管，溶解膽固醇，對改善阿爾茨海默病、記憶力衰退、高血壓、腦功能障礙等癥狀有效果。現代藥理學表明，銀杏葉能清除自由基，保護受損神經細胞，改善腦代謝，增強記憶力，同時具有延緩衰老、抗血小板聚集、抗脂質氧化等作用[5]。本研究中研究組總有效率、MoCA、MMSE、ADL評分高于對照組，中醫證候積分低于對照組。這表明銀杏葉片聯合多奈哌齊治療老年血管性認知障礙患者有明顯效果，對緩解臨床癥狀、提高自理能力有積極作用。分析其原因在于，乙酰膽堿酶抑制劑類藥物能提高乙酰膽堿水平，改善患者記憶功能，而銀杏葉片可保護大腦認知功能，預防腦血管疾病進展，改善腦功能障礙，兩者聯合進一步增強治療效果，達到緩解臨床癥狀、改善日常生活能力的目的。Hcy是腦血管疾病發生的獨立危險因素，血管性認知障礙患者Hcy水平升高，其水平變化對評估患者治療效果及預后改善情況有積極作用。有研究指出，Hcy水平上升是引起非癡呆性血管認知障礙患者的危險因素，參與認知功能損害，其水平變化與MoCA評分具有相關性[6]。另有研究證實，血漿Hcy水平升高是血管性認知障礙發病、進展的重要因素，可促進認知功能損害[7]。本研究中治療后兩組血漿Hcy水平均有所下降，且研究組較對照組低，證實在常規藥物治療的基礎上給予銀杏葉片，有助于緩解認知功能損害，對改善預后有積極作用。

綜上所述，銀杏葉片聯合多奈哌齊具有擴張血管、溶解膽固醇作用，治療老年血管性認知障礙患者可提高治療效果，促進認知功能與自理能力的恢復。