英夫利西單抗聯(lián)合營養(yǎng)支持對(duì)克羅恩病的治療效果觀察

徐靜濤，張 婭，黃愛明

（江蘇省南通市第四人民醫(yī)院，江蘇 南通 220005）

克羅恩病，作為一種特殊的炎癥性質(zhì)的腸道疾病，會(huì)出現(xiàn)腹脹、腹痛、腹瀉等消耗癥狀[1]。目前原因不明，在遺傳背景下，與免疫因素有著極大的關(guān)系。在病因不清楚的情況下，該病并發(fā)癥嚴(yán)重，預(yù)后差。而英夫利西單抗廣泛用于免疫性疾病治療中，效果顯著。故為進(jìn)一步探討英夫利西單抗以及聯(lián)合營養(yǎng)支持對(duì)于克羅恩病患者的療效，選擇我院于2019年1月-6月確診的46例克羅恩病病患進(jìn)行相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

把我院2019年1月-6月診斷為克羅恩病的46例病患納入研究，按照隨機(jī)數(shù)表分成A、B兩組各23例。A組男病患7例，女病患16例，年齡15-40歲，平均（26±5.2）歲，病程時(shí)長為（4.2±1.5）年；B組男病患10例，女病患13例，年齡 12-38 歲，平均（24±4.9）歲，病程時(shí)長為（3.9±2.1）年。兩組患者在上述一般基線資料方面進(jìn)行比較，P＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可進(jìn)行對(duì)比分析。

1.2 臨床納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）結(jié)腸鏡檢查均有鋪路石樣表現(xiàn)，或病理活檢為非干酪樣性肉芽腫；（2）無其他免疫系統(tǒng)疾??；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有結(jié)核病；（2）患有惡性腫瘤；（3）為心臟功能衰竭病患；（4）對(duì)英夫利西單抗或其它單抗過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 A組

對(duì)于A組患者，在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予注射用英夫利西單抗（S20171001 Cilag AG）共3次.分別為首次、2周后、6周后。每次用量5 mg/kg。用法為首先用注射用水溶解，后用0.9%氯化鈉溶液（國藥準(zhǔn)字 H20013250 上海百特醫(yī)療用品有限公司）稀釋至250ml，于2小時(shí)內(nèi)靜脈滴注完。

1.3.2 B組

對(duì)于B組患者，英夫利西單抗用法用量與A組一致。并在此基礎(chǔ)上加腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療，即每次治療時(shí)加用腸內(nèi)營養(yǎng)制劑，一天1次的腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液（國藥準(zhǔn)字 H20030011紐迪希亞制藥(無錫)有限公司）口服，2000kcal/次。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）病患治療效果；（2）不良反應(yīng)發(fā)生數(shù)。

1.5 療效評(píng)價(jià)

（1）就臨床治療效果來看，顯效為IBDQ增加50分以上或增加原來數(shù)值的10%以上；有效為IBDQ增加30-50分或原數(shù)值的5%-10%；無效為未達(dá)到上述要求；（2）對(duì)于不良反應(yīng)的發(fā)生，如有輸液過程中出現(xiàn)皮疹、上呼吸道感染等與原發(fā)病無關(guān)的癥狀之一及以上即為有，否則為無。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

SPSS18.0系統(tǒng)軟件被用來對(duì)患者資料進(jìn)一步分析；其中（±s）用來表示計(jì)量數(shù)據(jù)，并用t檢驗(yàn)；用（n，%）表示計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，并用x2檢驗(yàn)；P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 關(guān)于兩組的療效

B組與A組相比較，療效明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。具體見下表1。

表1 兩組病患治療總有效率表

2.2 關(guān)于不良反應(yīng)

A組不良反應(yīng)發(fā)生為2例，B組為3例。經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）。

3 討 論

3.1 克羅恩病的治療進(jìn)展

克羅恩病是一種易復(fù)發(fā)，且復(fù)發(fā)后治療效果更差的疾病。在治療方面，除了藥物控制，在控制不住的情況下，手術(shù)治療外。更重要的是相應(yīng)治療后的護(hù)理[2]。

在該疾病的各個(gè)過程中都需要護(hù)理的參與。在檢查過程中的護(hù)理，結(jié)腸鏡檢查作為檢查與治療為一體的操作，對(duì)于診斷該病有著極其重要的意義。但在檢查過程前，患者大都有抵觸心理，檢查中、檢查后，會(huì)產(chǎn)生極度不適感。這就需要對(duì)患者進(jìn)行科普教育，以及在檢查中給予患者適度鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛措施；在英夫利西單抗治療中的護(hù)理，除了在滴注前，嚴(yán)格掌握無菌操作外，更需要在治療過程中密切關(guān)注患者的一般情況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)予以干預(yù)處理；在營養(yǎng)支持中的護(hù)理，對(duì)于兒童克羅恩病患者以及需要鼻飼的患者來說，營養(yǎng)支持可以促進(jìn)患者的恢復(fù)，但與正常進(jìn)食方式和口感均有差異，所以出現(xiàn)誤吸，進(jìn)入氣管中，出現(xiàn)肺炎、感染的情況時(shí)有發(fā)生。故細(xì)致耐心的護(hù)理指導(dǎo)，對(duì)于營養(yǎng)治療必不可少；在并發(fā)癥發(fā)生后的護(hù)理中，最需要關(guān)注的是患者的心理健康。疾病治療本身可以帶給患者抑郁心情，加上并發(fā)癥的出現(xiàn)，心理障礙的發(fā)生將大大增加。給予心理支持，心理疏導(dǎo)護(hù)理是病程中需要一直做的事情。同時(shí)也有不少中醫(yī)中藥的治療方案，均有不同的效果，需要在臨床上根據(jù)患者不同癥狀、體質(zhì)等進(jìn)一步探索。目前，綜合治療方法應(yīng)用于各種疾病，不僅能提高療效，而且給予患者心理上極大的信心。對(duì)于克羅恩病綜合治療有望成為新的研究熱點(diǎn)。

3.2 英夫利西單抗的應(yīng)用

目前單克隆抗體研究較為廣泛，且作為臨床上進(jìn)行靶向治療的藥物[3]。英夫利西單抗創(chuàng)新之處在于是人和鼠嵌合的單克隆抗體，它的作用靶點(diǎn)為腫瘤壞死因子-a ，可以阻礙與相應(yīng)受體的結(jié)合，達(dá)到免疫治療的目的。有報(bào)道，除了應(yīng)用于克羅恩病外，還用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和銀屑病中，有較好的臨床效果[4]。值得特別注意的是，英夫利西單抗導(dǎo)致機(jī)會(huì)性感染的幾率增加，尤其最常見的是上呼吸道的感染；最嚴(yán)重的可以導(dǎo)致骨髓增生的抑制。故在使用時(shí)應(yīng)該嚴(yán)格掌握是適應(yīng)癥與禁忌癥。另外對(duì)于各種疾病，在臨床上聯(lián)合應(yīng)用英夫利西單抗，以及用量的多少，仍需要進(jìn)一步的臨床大規(guī)模研究。

3.3 本研究的不足

在本研究中，不足之處其一為未對(duì)年齡進(jìn)行分層。雖然經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組間，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但是每組中年齡跨度大，對(duì)年齡進(jìn)行分層，能更為具體的說明英夫利西單抗在不同年齡組之間有無療效差異；其二未對(duì)克羅恩病進(jìn)行分型。有研究表明，其病情越重，所需的藥量需要增加。而在本研究中，所有患者采用同一標(biāo)準(zhǔn)，可能是導(dǎo)致患者治療有效率的一個(gè)混雜因素。但由于兩組病患為隨機(jī)分配，在兩組之間病情輕重分配應(yīng)較為均勻，所以結(jié)果較為可信；其三是評(píng)價(jià)療效的指標(biāo)較為主觀。結(jié)腸鏡下觀察病變的變化最為準(zhǔn)確，但對(duì)于患者來說接受困難，故難以實(shí)施。

綜合以上，針對(duì)克羅恩病病患，聯(lián)合英夫利西單抗和腸內(nèi)營養(yǎng)臨床療效佳，臨床上可以廣為借鑒。