IL-8與重型顱腦損傷患者繼發急性肺損傷的相關性分析

鄭永科 顧南媛 裘凱 潘璐 曾龍歡

重型顱腦損傷繼發急性肺損傷（ALI）是臨床上常見的并發癥。ALI可導致重型顱腦損傷患者腦缺氧加劇，是重型顱腦損傷患者死亡的重要因素［1］。白細胞介素8（IL-8）屬于血小板β球蛋白超家族成員之一，對中性粒細胞有強大的激活和趨化作用，是肺部炎癥反應中重要的炎癥介質之一［2-3］。但是，IL-8與重型顱腦損傷繼發ALI的關系目前尚不清楚。因此，本研究檢測重型顱腦損傷患者血清IL-8水平，旨在揭示IL-8對重型顱腦損傷繼發ALI的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇浙江大學醫學院附屬杭州市第一人民醫院于2016年1月至2019年6月收治的重型顱腦損傷患者65例，平均年齡（47.39±5.12）歲。將所有患者按是否發生ALI進一步分成ALI組和非ALI組。收集相關指標，包括人口統計學、生化臨床指標以及病史資料等。納入標準：（1）符合急性肺損傷診斷標準［4］；（2）年齡≥18歲；（3）外傷至入院時間≤6h，其他器官簡明損傷定級評分＜3分。排除標準：（1）入院后再出血；（2）年齡＜18歲；（3）既往使用抗血小板或抗凝藥物，既往有神經系統疾病和頭部外傷史，或存在慢性心臟病、慢性阻塞性肺病、慢性腎臟病、肝硬化、惡性腫瘤等系統性疾病。所有患者入院時同法抽取2ml靜脈血，離心后于-70℃冰箱保存待檢，所有標本同一項目使用相同試劑、方法、儀器。采用ELISA法測定法檢測血清IL-8濃度，試劑盒購自德國西門子醫學診斷產品有限公司，采用IMMILITE/IMMULITE 1000 systems檢測。

1.2 統計學分析 采用SPSS 19.0 統計軟件。正態分布的連續變量以表示，分類變量以n和%表示。兩連續變量間的比較采用獨立樣本t檢驗，分類變量的比較采用χ2檢驗。以ALI為因變量，IL-8及相關臨床生化指標、合并癥為自變量進行二元Logistic回歸分析。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 ALI組與非ALI組單因素分析 與非ALI組相比，ALI組 IL-8（P＜0.001）、CRP（P=0.006）、GCS 評 分（P=0.011）、機械通氣（P=0.021）、瞳孔散大（P=0.047）及中線移位（P=0.043）的發生率顯著高于非ALI組，其余指標差異無統計學意義（見表1）。

表1 基線資料

表1 基線資料

指標 ALI組（n=33） 非ALI組（n=32） P值年齡（歲） 57.22±11.86 56.67±12.39 0.855入院時間（h） 7.03±4.10 6.84±4.23 0.857性別［男，n（%）］ 18（54.5） 14（43.8） 0.384 GCS評分（分） 4.70±0.88 5.47±1.46 0.011吸煙［n（%）］ 12（36.4） 17（53.1） 0.174 2型糖尿病［n（%）］ 2（6.1） 1（3.1） 0.573瞳孔散大［n（%）］ 14（42.4） 7（21.9） 0.077中線移位［n（%）］ 17（51.5） 6（18.8） 0.006環池模糊或消失［n（%）］ 14（42.4） 9（28.1） 0.228急診手術治療［n（%）］ 24（72.7） 17（53.1） 0.102機械通氣［n（%）］ 13（39.4） 4（12.5） 0.014血糖（mmol/L） 5.74±1.71 5.40±0.83 0.306 IL-8（pg/ml） 277.25±195.63 158.79±111.12 0.004 CRP（mg/L） 27.61±14.21 19.55±15.09 0.030

2.2 多因素分析結果 二元Logistic回歸分析顯示，IL-8［OR=1.006，95%CI：（1.001～1.010）；P=0.014］、GCS 評 分［OR=-0.589，95%CI：（0.315～0.979）；P=0.042］及中線移位［OR=4.324，95%CI：（1.227～15.230）；P=0.023］與ALI呈獨立相關關系（見表2）。

表2 多因素分析結果

3 討論

ALI是一種復雜的臨床綜合征，最初表現為急性全身反應綜合征所致的微循環損傷，隨后肺血管和肺泡上皮通透性增加，導致肺水腫和急性呼吸衰竭。ALI有多種病因，除了肺部感染和肺癌等呼吸系統常見疾病，顱腦損傷也十分常見，尤其是重癥顱腦損傷患者。重癥顱腦損傷患者并發ALI后，伴發呼吸急促和呼吸困難，出現低氧血癥，加重腦組織缺氧，預后不佳［5-6］。然而，ALI診斷主要根據臨床癥狀和影像學表現，缺乏實驗室輔助診斷指標。并且，重型顱腦損傷患者往往氣管插管和使用鎮靜劑，呼吸系統難以評估［7］。因此，如何早期診斷和預測重癥顱腦損傷患者的ALI對臨床工作十分重要。

IL-8是一類小分子、結構相關的細胞因子家族成員，可由吞噬細胞和間充質細胞在炎癥刺激下產生。IL-8通過表面的特異性受體結合來發揮其生物學功能，并激活中性粒細胞，產生趨化和聚集作用，誘導胞吐和呼吸爆發等，參與炎癥病理性損害。

已有研究表明，IL-8不僅在顱腦腫瘤［2］、急性心肌梗死［8］等疾病中高表達，還與肺損傷顯著相關，并且在肺組織損傷中表達升高［3］。Fremont等［9］學者通過回顧性研究發現，IL-8聯合其他炎癥因子對于創傷患者并發ALI具有較高的預測價值。同樣，Li等［10］學者通過構建創傷性ALI大鼠模型，探索IL-8與ALI之間的關系，結果顯示IL-8在ALI大鼠中表達升高。無論是動物實驗還是臨床研究，提示IL-8可能在重型顱腦損傷繼發ALI中具有重要作用。

然而，針對IL-8重型顱腦損傷繼發ALI的研究并不多見。本資料通過調查重型顱腦損傷患者的血清IL-8水平，發現重型顱腦損傷繼發ALI的患者血清IL-8水平顯著升高，并且IL-8與ALI的發生具有獨立相關關系。說明血清IL-8水平用于預測重型顱腦損傷后ALI的發生具有潛在的臨床價值，其機制可能是顱腦損傷后造成全身炎癥反應，激活肺泡上皮中甲酰肽受體，及其下游MAPK、AKT和NF-κB通路，通過線粒體損傷相關分子模式導致IL-8釋放增多，進而導致肺泡上皮損傷和ALI［11］。最近，有學者調查了149例急性呼吸衰竭患者的血清IL-8水平［12］，除了較對照組患者顯著升高之外，IL-8還與患者的缺氧程度和病情嚴重性密切相關，是預后的良好預測指標，在一定程度上支持本資料結論。

綜上所述，重型顱腦損傷繼發ALI的患者IL-8水平顯著升高，在預測ALI的發生發展中可能具有重要作用。然而，本研究由于樣本量相對較小，存在一定的局限性，尚需要大規模、多中心研究加以證實。