不同克拉霉素劑型治療幽門螺桿菌感染的療效分析

周晴接 潘杰

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，HP）感染是一種感染性疾病，與消化性潰瘍、慢性胃炎、胃癌及胃黏膜相關淋巴組織樣淋巴瘤（MALT）等疾病密切相關，根除HP對治療和預防上述疾病具有重要意義。克拉霉素是一種新型的大環內酯類抗生素，通過其結構中14-羥基代謝產物與細菌壁蛋白結合形成復合物而發揮抗菌作用，是目前臨床上HP根除治療中常用的藥物，有速釋片與緩釋片兩種劑型，但目前國內外有關HP感染處理的共識意見中均未提及該選擇何種劑型的克拉霉素，也鮮有關于兩種劑型療效對比的研究報道。本資料通過對在本院就診，藥敏試驗提示克拉霉素敏感，使用含克拉霉素鉍劑四聯方案進行HP根除治療的患者資料進行回顧性分析，旨在探討兩種不同克拉霉素劑型（速釋片與緩釋片）治療HP感染的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察對象為2013年10月至2019年6月間因各種消化系統癥狀在本院就診，使用含克拉霉素鉍劑四聯方案進行HP根除治療的患者。納入標準：（1）治療前13C尿素呼氣試驗陽性；（2）治療前4周內未使用抗生素或鉍劑，2周內未使用質子泵抑制劑（PPI）或H2受體拮抗劑；（3）治療前在本院行胃鏡檢查及病理活檢，并行HP體外培養提示陽性，且藥敏試驗提示阿莫西林與克拉霉素均敏感；（4）順利完成“艾司奧美拉唑腸溶片20mg，2次/d+膠體果膠鉍膠囊200mg，2次/d+阿莫西林膠囊1g，2次/d+克拉霉素片500mg，2次/d，療程14d”的方案治療，并在停藥后4～8周復查13C尿素呼氣試驗。

1.2 方法 收集所有患者的相關信息，包括性別、年齡、胃鏡及活檢病理、藥敏試驗、13C尿素呼氣試驗、治療藥物等，根據使用的克拉霉素劑型不同，將所有患者分為兩組，即速釋片組與緩釋片組，對兩組患者的HP根除治療情況進行統計學分析。

1.3 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件。兩組患者的HP根除率采用χ2檢驗進行對比分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病例資料特點 共有316例符合條件的患者納入本研究，速釋片組169例，其中男69例，女100例；年齡20～82歲，平均（51.22±11.82）歲。緩釋片組147例，其中男60例，女87例；年齡24～76歲，平均（50.74±10.31）歲。兩組間性別、年齡差異均無統計學意義（P均＞0.05）。胃鏡檢查及病理活檢結果顯示，所有受試者均存在慢性胃炎，其中速釋片組慢性活動性胃炎157例，伴慢性萎縮性胃炎57例，伴胃或十二指腸潰瘍35例，低級別上皮內瘤變1例，早期胃癌1例；緩釋片組慢性活動性胃炎130例，伴慢性萎縮性胃炎45例，伴胃或十二指腸潰瘍26例，無上皮內瘤變或癌變病例，兩組各種病變間差異均無統計學意義（P 均 ＞0.05）（見表 1）。

表1 胃鏡與病理結果（n）

2.2 HP根除治療情況 速釋片組的HP根除率為90.53%（153/169），緩釋片組的HP根除率為80.27%（118/147），速釋片組明顯高于緩釋片組（P＜0.05）（見表 2）。

表2 幽門螺桿菌根除治療情況［n（%）］

3 討論

如今HP感染引起的HP胃炎已被列為一種感染性疾病，而根除HP最好的措施是選擇初次治療療效高的治療方案［1］。對于克拉霉素與甲硝唑雙重高耐藥的地區，目前國內外共識均推薦初次治療選擇含鉍劑四聯的方案［2-3］；推薦用于一線治療的六種抗生素中，克拉霉素（20%～50%）、甲硝唑（40%～70%）、左氧氟沙星（20%～50%）的耐藥率呈上升趨勢，而阿莫西林（0～5%）、四環素（0～5%）和呋喃唑酮（0～1%）的耐藥率仍較低［2］。在臨床應用方面，甲硝唑耐藥率太高，如提高其使用劑量以克服耐藥性問題則會增加藥物潛在不良反應發生的風險，故目前已較少使用；左氧氟沙星（氟喹諾酮類）因在臨床應用甚廣，不少患者在根除HP前即可能已用過此類藥物，為了盡可能提高初次治療根除率，國內外的共識均不推薦含左氧氟沙星的方案用于初次治療［2-3］；呋喃唑酮與四環素因副作用較大且臨床獲得存在一定難度也較少作為一線使用，故目前在HP根除治療的一線抗生素中使用最多的是阿莫西林與克拉霉素。

為了避免因抗生素耐藥對治療效果的影響，本資料選擇藥敏試驗提示阿莫西林與克拉霉素均敏感的患者進行研究；阿莫西林制劑均選擇阿莫仙，根據使用的克拉霉素劑型不同，分為速釋片組與緩釋片組。結果顯示，克拉霉素速釋片組的HP根除率為90.53%，緩釋片組的HP根除率為80.27%，速釋片組明顯高于緩釋片組（P＜0.05）。

分析原因，可能與克拉霉素不同劑型的藥代動力學不同有關。研究顯示，很多抗生素對HP的作用與胃液pH值有關，PPI可通過提高pH值增加酸敏感抗生素（克拉霉素和阿莫西林）的濃度并降低抗生素最低抑菌濃度（MIC），提高抗生素的穩定性和生物利用度［4］。克拉霉素不同劑型的藥代動力學機制不同，如果與PPI在體內的作用時間不同步，可能會影響藥物效果。本資料中使用的艾司奧美拉唑腸溶片的起效時間快（1h），血漿半衰期相對較短（1.3h），因此，速釋片比緩釋片更易與艾司奧美拉唑腸溶片的作用時間同步，從而提高藥物的穩定性和生物利用度，進而提高治療效果。

綜上所述，含克拉霉素鉍劑四聯方案根除治療HP感染的效果速釋片優于緩釋片，臨床應用中建議優先選擇克拉霉素速釋片，但本研究為臨床小樣本回顧性分析，仍需進一步的基礎藥理學研究及臨床大樣本前瞻性隨機對照研究加以驗證。