他克莫司軟膏治療白癜風的臨床療效及安全性分析

李娜

白癜風是一種常見的皮膚病,由皮膚色素脫失引起。白癜風的臨床發病率很高。白癜風臨床上以局限性和全身性皮膚色素脫失為特征。白癜風在脫色皮膚病中更為常見。白癜風的病因病機復雜,不僅會增加治療難度,還會對患者的生活質量和心理健康產生不利影響。本病病因病機尚不清楚,主要由皮膚黑素細胞功能喪失所致,常見于面部、頸部、手腕、前臂、指背和生殖器等部位,對患者外觀影響較大,容易產生自卑、抑郁等負面情緒,嚴重影響患者的生活質量［1］。而且,目前對該病的臨床治療有限,包括激素、免疫抑制劑、維生素D3衍生物等。此外,還可以使用光療、光化學療法和自體表皮移植。在現代臨床研究和治療中,色素脫失的皮膚和黏膜疾病稱為白癜風,其發病機制尚不清楚。雖然現代治療方法很多,但局限性太高,療效不穩定。他克莫司是他克莫司軟膏的主要成分,是藤澤制藥公司1984 年從土壤中分離出的白鏈霉菌發酵液中提取的一種大環內酯類免疫抑制劑,可作為非糖皮質激素用于治療皮炎,是目前市場上第一種非糖皮質激素免疫調節劑,具有局部免疫調節、抗炎止癢作用,臨床研究效果良好,不良反應少［2］。他克莫司軟膏適用于皮膚科疾病。本研究選擇本院2019 年1 月～2020 年2 月收治的80 例白癜風患者,采用隨機數字表法分為兩組,分析他克莫司軟膏與鹵米松乳膏治療白癜風的療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019 年1 月～2020 年2 月白癜風患者80 例,采用隨機數字表法分為對照組及觀察組,每組40 例。其中,對照組男27 例,女13 例；年齡18～71 歲,平均年齡(32.21±13.22)歲；病程2 個月～17 年,平均病程(4.57±4.21)年。觀察組男28 例,女12 例；年齡19～71 歲,平均年齡(32.78±12.81)歲；病程3 個月～17 年,平均病程(4.75±4.11)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①經臨床綜合檢查確診為白癜風,符合白癜風的診斷標準,將原色素拖到身體上后無自發色素再生,皮損面積不超過成人表面積的1/3［3］；②研究在醫院醫學倫理委員會監督下進行,且患者均知情；③近期未給予糖皮質激素和免疫抑制劑治療。

1.2.2 排除標準 ①全身性疾病；②精神和意識障礙；③對本研究中使用的藥物過敏；④過去3 個月內接受過激素或免疫抑制劑治療的患者。

1.3 方法 對照組患者給予鹵米松乳膏(商品名：澳能,規格：5 g/支)治療,外用,早晚各1 次,涂抹在皮損部位,治療4 個月。觀察組患者采用0.1%他克莫司軟膏(商品名：普特彼,規格：10 g/支),早晚各1 次,涂抹在皮損部位,治療4 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組患者的白斑消失時間、膚色恢復正常時間,治療前后的癥狀積分、生活質量評分,治療效果、不良反應發生情況。

1.5 療效判定標準［3］治療后,患者皮膚白斑全部消失,皮膚恢復正常,判定為治愈；治療后,患者皮膚白斑明顯消失,恢復正常膚色面積占皮損面積的比例＞50%,判定為顯效；治療后,患者皮膚白斑改善,恢復正常膚色面積占皮損面積的比例＜50%,判定為有效；治療后,患者皮膚白斑沒有改變甚至擴大色素再生的范圍,判定為無效。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.6 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的白斑消失時間、膚色恢復正常時間比較 觀察組患者的白斑消失時間為(3.01±0.34)個月、膚色恢復正常時間為(3.01±0.52)個月,均短于對照組的(4.21±1.02)、(4.45±1.15)個月,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后的癥狀積分、生活質量評分比較 治療前,兩組患者的癥狀積分、生活質量評分比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的癥狀積分、生活質量評分均較本組治療前改善,且觀察組患者的癥狀積分顯著低于對照組,生活質量評分高于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.3 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的總有效率為97.50%,高于對照組的75.00%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后的癥狀積分、生活質量評分比較(±s,分)

表1 兩組患者治療前后的癥狀積分、生活質量評分比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組患者的治療效果比較 ［n,n(%)］

2.4 兩組患者的不良反應發生情況比較 兩組患者均未出現不良反應,安全性高。

3 討論

白癜風的發病機制與自身免疫密切相關,免疫調節藥物在白癜風的治療中起著重要作用。同時,光療也是臨床治療白癜風的常用方法,但由于患者個體差異較大,療效也不盡相同。經過多年的臨床研究發現,窄波紫外線是治療白癜風最有效的方法。但是,僅僅使用窄波UVB 治療有時并不理想,如果能在此基礎上使用相關藥物,可以事半功倍［4,5］。

白癜風是皮膚科的常見病,病因尚不完全清楚,但研究表明,白癜風多與遺傳、自身免疫、精神和神經等因素有關。由于白癜風會嚴重影響患者的生活質量,有必要采取及時有效的治療措施。他克莫司是一種免疫抑制劑,它能與細胞內的FKBP-12 結合,形成他克莫司-FKBP-12 和鈣調蛋白等物質,從而抑制鈣調神經磷酸酶,防止活化T 細胞核因子(NF-AT)去磷酸化和易位,從而抑制T 淋巴細胞激活,激活黑素細胞,促進黑色素合成［6,7］。有國內學者表示,對于白癜風患者,窄波紫外線照射聯合他克莫司軟膏治療白癜風有效,可改善臨床癥狀,提高患者生活質量。他克莫司是一種非甾體大環內酯類藥物,具有較高的免疫抑制活性,其作用機制與環孢菌素相似,但分子量較?。?,9］。它主要通過抑制鈣調神經磷酸酶的活性來抑制抗原特異性T 細胞的活化和增殖,最終抑制炎癥細胞的轉錄。還能抑制肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放組胺,降低5-羥色胺和白三烯含量,減少角質形成細胞中白介素-8(IL-8)及其受體的數量,從而抑制炎癥。長期使用皮質類固醇引起的特異性皮炎可能是由于使用皮質類固醇引起的局部代謝物在血管內積聚,或者是由于免疫抑制導致炎癥介質從皮膚表面釋放所致［10］。同時,他克莫司對膠原蛋白的產生沒有影響,長期使用不會引起皮膚萎縮,也不會增加感染率。他克莫司是一種可以進入細胞并與FKBP252 和FKBP21 受體結合,從而抑制炎癥因子產生的藥物。也是一種鈣調素抑制劑,能抑制白介素-2(IL-2)、干擾素-γ(IFN-γ)基因轉錄和T 細胞增殖。他克莫司不僅可以預防免疫性炎癥反應,還可以治療自身免疫性疾病。

本研究結果顯示,觀察組患者的白斑消失時間為(3.01±0.34)個月、膚色恢復正常時間為(3.01±0.52) 個月,均短于對照組的(4.21±1.02)、(4.45±1.15)個月,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療前,兩組患者的癥狀積分、生活質量評分比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的癥狀積分、生活質量評分均較本組治療前改善,且觀察組患者的癥狀積分顯著低于對照組,生活質量評分顯著高于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患者的總有效率為97.50%,高于對照組的75.00%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者均未出現不良反應,安全性高。

綜上所述,他克莫司對于白癜風的治療效果確切,可有效改善皮損等癥狀,縮短治療時間,改善生活質量,安全性高,值得推廣和應用。