首發性缺血性腦卒中患者血清內S100B蛋白與GFAP、TGF-β1相關性及對預后的影響

徐耀平

[摘要] 目的 探討首發性缺血性腦卒中患者血清內S100鈣結合蛋白B（S100B）與膠質纖維酸性蛋白（GFAP）、轉化生長因子β1（TGF-β1）相關性及對預后的影響。方法 選取2018年1月至2019年1月于我院診斷為缺血性腦卒中的符合標準的47例患者作為觀察組，50名健康人員作為對照組，比較兩組血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1的相對表達量，分析觀察組三個指標與NIHSS評分的相關性，推算出三者預測腦卒中的概率，最后分析三者對首發性缺血性腦卒中患者預后的影響。結果 觀察組S100B蛋白、GFAP的相對表達量高于對照組，TGF-β1低于對照組，S100B蛋白、GFAP與NIHSS評分呈正相關（P<0.05），而TGF-β1與NIHSS評分呈負相關（P<0.05），S100B蛋白、GFAP、TGF-β1對首發性缺血性腦卒中的預測價值一般，而三者聯合檢測有較好的預測價值，S100B蛋白、GFAP與Barthel呈負相關（P<0.05），而TGF-β1呈正相關（P<0.05）。結論 S100B蛋白、GFAP、TGF-β1與首發性缺血性腦卒中密切相關，并具有一定的預測價值，值得在臨床上大力推廣。

[關鍵詞] 首發性缺血性腦卒中;S100B蛋白;GFAP;TGF-β1;相關性;預后

[中圖分類號] R743.33? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）32-0055-04

[Abstract] Objective To explore the correlation between serum S100 calcium binding protein B（S100B）， glial fibrillary acidic protein（GFAP）， and transforming growth factor β1（TGF-β1） in the patients with first episode ischemic stroke and their influence on prognosis. Methods A total of 47 patients who met the criteria and were diagnosed with ischemic stroke in our hospital from January 2018 to January 2019 were selected as the observation group. A total of 50 healthy people were selected as the control group. The relative expression levels of serum S100B protein， GFAP， and TGF-β1 were compared between the two groups. The correlation between the three indicators in the observation group and the NIHSS score was analyzed. The probability of the three indicators in the prediction of stroke was calculated. Finally， the influence of the three indicators on the prognosis of patients with first episode ischemic stroke was analyzed. Results The relative expression of S100B protein and GFAP in the observation group was higher than that in the control group， and TGF-β1 was lower than that in the control group. S100B protein and GFAP were positively correlated with the NIHSS score， and TGF-β1 was negatively correlated with NIHSS score. The predictive value of S100B protein， GFAP， and TGF-β1 for the first episode ischemic stroke was not high， but the combined detection of the three indicators showed a better predictive value. S100B protein and GFAP were negatively correlated with the Barthel index，while TGF-β1 was positively correlated with Barthel index（P<0.05）. Conclusion S100B protein， GFAP， TGF-β1 are closely related to first episode ischemic stroke， and have a certain predictive value， which are worthy of widespread clinical promotion.

[Key words] First episode ischemic stroke; S100B protein; GFAP; TGF-β1; Correlation; Prognosis

腦卒中（Cerebral stroke）是神經內科常見的一種疾病，目前最常見的診斷方法為血管造影[1]。但基層醫院難以開展此類檢查，因此尋找快速的診斷方法至關重要。S100鈣結合蛋白B（S100 calcium binding peotein B，S100B）是一類鈣結合蛋白，在細胞增殖與分化、細胞信號傳導等方面具有重要作用[2]。研究發現，S100B蛋白與腦卒中的發病有關[3]。膠質纖維酸性蛋白（Glial fibrillary acidic protein，GFAP）是星形膠質細胞的一種標記蛋白[4]。發生腦卒中時，星形膠質細胞增殖程度增高，GFAP相應升高[5]。轉化生長因子β1（Transform growth factor β1，TGF-β1）是一種多潛能細胞因子，可參與血管平滑肌的增殖及血管重塑的過程，因此TGF-β1與腦血管疾病具有一定的相關性。本研究旨在探討S100B蛋白與GFAP、TGF-β1與首發性缺血性腦卒中的相關性及對預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年1月于我院明確診斷為腦卒中的47例患者作為觀察組，其中高血壓18例，糖尿病10例，冠心病19例，平均NIHSS評分（4.75±1.17）分。納入標準：①年齡40～70歲;②為首次發作腦卒中;③發作后24 h內入院;④入院后完善頭顱CT、MRI，結果符合腦卒中表現;⑤所有腦卒中患者符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中的診斷標準[6];⑥入院前未經任何治療。排除標準：①合并嚴重心臟功能、肝腎功能不全者;②既往有陳舊性腦梗死者;③有精神障礙、顱腦外傷者;④既往有頭顱手術者;⑤不配合隨訪者。同時選取同一時期與我院定期體檢的50名健康人員作為對照組，既往無高血壓、糖尿病、心血管疾病、血液系統及神經系統疾病。向所有研究對象及家屬交代相關事宜后簽署知情同意書并通過本院醫學倫理審查委員會審查批準。兩組患者的基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

1.2.1 標本采集與處理? 觀察組患者入院后第2天清晨6：00采用同一型號的采血針抽取觀察組患者空腹靜脈血10 mL，同時于清晨6：00采用同一型號的采血針抽取對照組實驗對象空腹靜脈血10 mL，將血樣送至中心實驗室。溫度設定為4℃，將血樣置于離心機中，采用3500 r/min離心15 min，離心結束后取上清液并冷藏保存。采用酶聯免疫吸附法（ELISA法）測定所有實驗對象血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1的相對表達量，其中S100B蛋白試劑盒由北京百普賽斯生物科技有限公司提供，GFAP試劑盒由武漢默沙克生物科技有限公司提供，TGF-β1由武漢艾迪抗生物科技有限公司提供，其使用方法嚴格按照說明書進行操作。

1.2.2 NIHSS評分[7]? 美國國立衛生研究院卒中量表 （National Institute of Health stroke scale，NIHSS ）是一種評價神經功能的量表，涉及15個項目，總分為42分分數越高表明神經受損越嚴重。

1.2.3 Barthel指數[8]? Barthel指數評分是一種評價患者日常生活活動的功能狀態及能力的量表，涉及10個項目，總分為100分，分數越高表明日常生活活動能力越強，Barthel指數40分以上者康復治療的效益最大，可以作為腦卒中患者預后的評價指標。

1.3 觀察指標

比較兩組實驗對象血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1的相對表達量，同時分析首發性缺血性腦卒中患者血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1與NIHSS評分的相關性;采用SPSS 中ROC曲線方法推算出血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1以及三者聯合檢測預測腦卒中的概率，最后隨訪觀察組患者6個月，以Barthel指數作為患者預后評定標準，分析首發性缺血性腦卒中患者血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1對腦卒中患者預后的影響。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間采用χ2檢驗，采用受試者操作特征曲線（ROC）分析檢驗診斷效能，采用Pearson方法分析S100B蛋白、GFAP、TGF-β1與NIHSS評分及Barthel指數的相關性，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組實驗對象血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1相對表達量比較

觀察組血清中S100B蛋白、GFAP的相對表達量明顯高于對照組，TGF-β1的相對表達量明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 首發性腦卒中患者血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1與NIHSS評分相關性分析

S100B蛋白、GFAP與NIHSS評分呈正相關（P<0.05），而TGF-β1與NIHSS評分呈負相關（P<0.05）。見表3。

2.3 血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1以及三者聯合檢測預測首發性缺血性腦卒中的ROC曲線

S100B蛋白的AUC為0.854，取最佳截斷值時特異度為80.01%，敏感度為80.92%，約登指數為0.609;GFAP的AUC為0.760，取最佳截斷值時特異度為74.00%，敏感度為70.21%，約登指數為0.442;TGF-β1的AUC為0.806，取最佳截斷值時特異度為82.02%，敏感度為74.50%，約登指數為0.565，S100B蛋白、GFAP、TGF-β1對首發性缺血性腦卒中的預測價值一般;而三者聯合檢測的AUC為0.957，取最佳截斷值時特異度為90.00%，敏感度為91.52%，約登指數為0.815，對首發性缺血性腦卒中具有較好的預測價值。見封三圖4。

2.4 首發性缺血性腦卒中患者血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1與Barthel指數的相關性分析

通過隨訪觀察組患者6個月，以Barthel指數作為患者預后評定標準，Pearson相關性分析結果顯示，S100B蛋白、GFAP與Barthel指數呈負相關（P<0.05），而TGF-β1與Barthel指數呈正相關（P<0.05）。見表4。

3 討論

腦卒中是一種急性腦血管疾病，又稱“中風”，臨床上包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中，以缺血性腦卒中最為常見。腦卒中主要表現為偏癱、言語障礙以及意識障礙，發生部位不同，臨床表現也不相同[9]。腦卒中對患者以后的生活質量具有重大的影響，因此早期診斷及早期干預治療對首發性腦卒中患者具有重要意義。

S100B蛋白是S100蛋白家族中的成員之一，主要分布于中樞神經系統膠質細胞、外周神經系統施萬細胞中，參與細胞生殖、分化、凋亡以及信號轉導等，因此S100B與首發性缺血性腦卒中存在一定的關系[10]。遲相林等[11]發現，S100B對缺血性腦卒中具有一定的預測價值，同時血清中S100B相對表達量越高，缺血性腦卒中的程度越嚴重。

GFAP是一種酸性蛋白，參與星形膠質細胞的構成，同時也是星形膠質細胞的標記蛋白，正常情況下GFAP增高可以作為星形膠質細胞活化的標志。當發生腦血管病變時，神經元減少，因此星形膠質細胞增殖，膠質細胞的浸潤和活化可誘導腦卒中的炎癥反應。Wunderlich等[12]研究表明，GFAP在缺血性腦卒中發生6 h時開始升高，48 h達到峰值，且與神經損傷程度及梗死面積呈正相關。

TGF-β1是一種生物功能豐富的生長因子，TGF-β1對神經元細胞、小膠質細胞以及星形膠質細胞均有一定的作用。相關研究表明，腦內的轉化生長因子β信號隨著年齡的增長而增加，并在腦卒中后的幾周內向星形膠質細胞和天然免疫細胞發出信號，證明TGF-β1與腦卒中的發生密切相關[13]。

本研究旨在探討S100B蛋白、GFAP及TGF-β1與首發性缺血性腦卒中的相關性及對預后的影響。本研究結果顯示，觀察組血清中S100B蛋白、GFAP的相對表達量明顯高于對照組，TGF-β1的相對表達量明顯低于對照組。Pearson相關性分析結果顯示，S100B蛋白、GFAP與NIHSS評分呈正相關，而TGF-β1與NIHSS評分呈負相關，血清中S100B蛋白、GFAP越高，TGF-β1越低，發生腦卒中越嚴重。這與相關報道一致[14-15]。當發生缺血性腦卒中時，神經元細胞減少，星形膠質細胞增殖，S100B、GFAP、TGF-β1與星形膠質細胞密切相關，因此出現上述結果。S100B、GFAP、TGF-β1聯合檢測對首發性缺血性腦卒中具有較好的預測價值。對存在缺血性腦卒中高危因素的患者，可早期測定S100B、GFAP、TGF-β1的定量，從而采取預防措施，提高生存率。通過隨訪觀察組患者6個月，以Barthel指數作為患者預后評定標準，Pearson相關性分析結果顯示，S100B蛋白、GFAP與Barthel指數呈負相關，而TGF-β1與Barthel指數呈正相關，S100B蛋白、GFAP越高，TGF-β1越低，發生腦卒中的患者的預后越差，生活質量水平越差。分析其原因，當機體內S100B、GFAP、TGF-β1明顯增多時，預示著星形膠質細胞增殖越多，神經元細胞越少，缺血性腦卒中越嚴重，因此患者預后越差。

綜上所述，S100B蛋白、GFAP、TGF-β1對首發性缺血性腦卒中具有一定的預測價值，且S100B蛋白、GFAP水平升高，TGF-β1水平降低，發生腦卒中的概率越大，患者病情越嚴重，患者生活質量及預后越差。因此早期測定S100B蛋白、GFAP、TGF-β1水平，早期預防及干預腦卒中發生的危險因素，從而降低腦卒中的發生率。

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（收稿日期：2021-06-18）