雙合棗仁顆粒聯合舒肝解郁膠囊治療焦慮性失眠30例臨床觀察

劉 銳 楊雄杰

1.安徽中醫藥大學，安徽 合肥 230031；2.安徽中醫藥大學蕪湖市中醫醫院專碩研究生培養基地，安徽 蕪湖 241000

失眠是臨床中常見的睡眠障礙癥狀，臨床表現為持續的入睡困難、早醒、易醒、自主神經功能紊亂等[1]。長期的失眠會引起焦慮、抑郁等負面情緒，同時由于焦慮情緒的出現，失眠患者將過度關注睡眠問題，這在一定程度上影響了患者的正常睡眠，愈發加重失眠[2]。顧鑫等[3]通過對197例慢性失眠患者進行焦慮情緒測評，發現慢性失眠患者均有焦慮癥狀，也充分地證實了睡眠質量與焦慮情緒的發生呈負相關。焦慮性失眠是以失眠為主癥，兼有緊張不安、焦慮等焦慮情緒的一種臨床癥狀，嚴重影響患者的身心健康。目前西醫治療焦慮性失眠的藥物相對較少，且有不少副反應[4]。本研究旨在觀察雙合棗仁顆粒聯合舒肝解郁膠囊治療焦慮性失眠(肝郁化火型)臨床療效，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年6月至2020年1月就診于我院門診的肝郁化火型焦慮性睡眠患者60例。采用隨機對照設計方案，將納入的病例根據就診先后順序提取相應的隨機號，按隨機號碼分入對照組和治療組各30例，其中對照組男9例，女21例，年齡21～68歲，平均(46.73±12.11)歲；病程1～84月，平均(14.07±19.82)月；PSQI評分13～20分，平均(16.57±1.8)分；HAMA評分14～24分，平均(17.2±2.41)分。治療組男7例，女23例，年齡18～74歲，平均(46.9±13.41)歲；病程1～60月，平均(15.47±16.04)月；PSQI評分范圍13～20分，平均(16.7±1.3)分；HAMA評分范圍14～21分，平均(17.77±2.14)分。兩組一般情況及PSQI評分、HAMA評分等方面無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫診斷標準 采用《中醫內科常見病診療指南(中醫病證部分)》中不寐病的診斷標準[5]。①主癥：輕者入睡困難、寐而易醒，醒后不能再睡，重者徹夜不寐；②證屬肝郁化火型，可見多夢，煩躁易怒，頭脹頭暈，不欲飲食，口唇干苦，耳鳴目赤，便秘溲赤；③舌苔脈象：舌紅，苔黃，脈弦數。符合主證及辨證癥狀中的任2項，再結合舌苔脈象即可診斷。

1.2.2 西醫診斷標準 采用《中國成人失眠診斷與治療指南(2017版)》中的失眠診斷標準[6]。臨床主要表現為入睡困難、易醒、早醒、睡眠質量和睡眠時間不足，同時伴有日間困倦等。

1.3 納入標準 同時滿足以上診斷標準；匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)>7分；漢密爾頓焦慮量表(HAMA)≥14分；年齡范圍在18～75歲之間；失眠癥狀持續1個月及以上；患者自愿參與研究且簽署知情同意書。

1.4 排除標準 有明確原因引起的失眠；合并抑郁、強迫癥等嚴重的神經癥；合并有嚴重臟器的器質性疾?。皇邥r間不足1月，其他不適合入組治療的情況。

1.5 治療方法 對照組：給予舒肝解郁膠囊(成都康弘藥業集團有限公司，國藥準字號Z20080580，每粒0.36 g)，0.72 g/次，口服，每天2次。治療組：在對照組的基礎上加用雙合棗仁顆粒(蕪湖市中醫醫院中藥制劑室，每袋4.5 g)，4.5 g/次，開水沖服，每天2次；本制劑由酸棗仁30 g，百合15 g，生龍骨30 g，夜交藤30 g,合歡花10 g，茯苓15 g，蓮子心6 g組成。兩組均以3周為1個療程。

1.6 觀察指標 根據PSQI量表[7]，及其中的睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙6個方面，評估患者治療前后的睡眠狀況，各因子評分在0～3分之間，總分為0～21分，評分越高則說明患者的睡眠質量越差。采用HAMA量表[7]計分評估治療前后的焦慮狀況，依據癥狀的輕重程度采用0～4分等級計分，分值越高，癥狀越重。并觀察記錄患者治療有無不良反應。

1.7 療效評定標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]，結合PSQI量表的總分減分率評定治療效果，減分率=(治療前總評分-治療后總評分)/治療前總評分×100%。治愈：減分率﹥75%；顯效：50%﹤減分率≤75%；有效：25%≤減分率≤50%；無效：減分率﹤25%?？傆行?[(治愈+顯效+有效)例數/總例數]×100%。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 經治療后，治療組總有效率為90%，對照組總有效率為70%,兩組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。其中在治愈率及顯效率方面，治療組明顯高于對照組。見表1。

表1 兩組治療后臨床療效比較 (例)

2.2 兩組治療前后PSQI評分比較 兩組內比較顯示兩組治療后PSQI總分比治療前明顯下降(P<0.05)，組間比較顯示治療組較觀察組PSQI總分降低明顯(P<0.05)，其中在睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、日間功能障礙等方面，治療組改善情況優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后PSQI評分比較 (分，

2.3 兩組治療前后HAMA評分比較 兩組內比較顯示兩組治療后HAMA總分較治療前明顯降低(P<0.05)，組間比較顯示治療組較觀察組HAMA總分降低明顯(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后 HAMA表評分比較 (分，

2.4 兩組不良反應比較 兩組治療過程中未發現不良反應。

3 討論

焦慮性失眠在中醫學上屬“不寐”“郁證”范疇，根據焦慮性失眠患者的臨證表現，結合中醫臟腑辨證，多與肝有關?！鹅`樞》曰：“隨神往來謂之魂”“肝藏血，血舍魂”。肝藏血功能正常是保證人體正常神志活動的基礎。 《普濟本事方》載：“臥則魂歸于肝，神靜而得寐。若肝有邪，魂不能歸，臥則魂若離體也。”說明肝藏魂功能異常，導致心不藏神，引起不寐，同時肝藏魂功能受損，亦可以出現情志疾病，加重不寐癥狀?！毒霸廊珪分赋觯骸皠t凡思慮勞倦，驚恐憂疑，及別無所累而常多不寐者”說明了情志過極，神失所養，導致失眠?！稄埵厢t通》載:“平人不得臥，多起于勞心思慮，喜怒驚恐”。吳澄《不居集》認為:“憤怒太過，肝氣上逆，內邪蘊滯，煩擾不寐。”說明思慮、憤懣等異常情緒會導致肝氣郁結，氣郁化火,長久耗傷肝陰,導致神魂失養,心神不安，神不安則不寐。

本研究結果顯示雙合棗仁顆粒聯合舒肝解郁膠囊治療焦慮性失眠(肝郁化火型)具有顯著療效。其中貫葉金絲桃、刺五加是組成舒肝解郁膠囊的主要成分，貫葉金絲桃辛寒、歸肝經，具有疏肝解郁的功效?，F代藥理研究[9]表明，貫葉金絲桃通過抑制5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、γ-氨基丁酸(GABA)等多種神經遞質的重吸收，從而達到抗焦慮的作用。刺五加具有益氣健脾、補腎安神之效，大量實驗[10]表明，刺五加具有改善睡眠、提高記憶、抗焦慮等作用。舒肝解郁膠囊對于肝氣郁結等情志因素引起的情緒焦慮、失眠等癥狀具有明顯療效。陳俊逾等[11]運用舒肝解郁膠囊治療睡眠障礙患者取得確切療效。唐鍇等[12]通過研究發現，舒肝解郁膠囊治療焦慮障礙患者效果良好，且無明顯副作用。而雙合棗仁顆粒是以《黃帝內經》“肝藏魂，心藏神”的中醫傳統理論立方，由酸棗仁、合歡花、百合、茯苓、生龍骨、夜交藤、蓮子心等中藥組成。本方以酸棗仁為君藥，具有養血補肝安神的功效；百合滋陰降火、清心安神，茯苓健脾寧心安神；生龍骨甘、澀，微寒，平肝潛陽，鎮靜安神；合歡花疏肝理氣解郁；夜交藤歸心、肝經，具有養心安神之效，可增強合歡花安神解郁的作用；蓮子心清心除煩而不傷陰。諸藥合用，具有寧心安神、疏肝解郁除煩之功?，F代藥理研究[13-14]表明，酸棗仁可通過干預神經遞質、調控氨基酸代謝等，改善失眠癥狀。同時酸棗仁和合歡花聯用對焦慮、抑郁效果更佳[15]。夜交藤提取物可以通過增加線粒體ATP酶含量，改善失眠癥狀；并且其作用與夜交藤劑量成正比[16]。百合中含有百合總苷，具有縮短睡眠潛伏期，從而達到改善睡眠的作用[17]。

雙合棗仁顆粒為本院中藥制劑，前期研究表明其對治療原發性失眠具有良好療效[18]。本研究在此基礎上進一步探討雙合棗仁顆粒在治療焦慮性失眠(肝郁化火型)的臨床療效，結果顯示其在聯合舒肝解郁膠囊后，在改善焦慮性失眠癥狀上具有顯著效果，尤其是對患者入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠質量、日間功能障礙方面具有明顯的治療作用。且無明顯不良反應，值得在臨床中推廣應用。