晚期肝癌TACE術后再次復發的風險因素分析

鮑樂 李鵬飛 王友彬 陳龍 梁爽

[摘要] 目的 考察晚期肝癌經導管肝動脈化療栓塞術（TACE）術后再次復發的風險因素分析。 方法 選取2017年6月至2019年12月在我院經TACE術治療的晚期肝癌患者50例作為研究對象，術后隨訪6個月。根據是否再次復發肝癌進行分組，比較未復發組與復發組患者的一般臨床資料及臨床病理特征，并采用Logistic多因素分析晚期肝癌患者TACE術后再次復發的危險因素。 結果 復發組AFP>400 ng/mL百分率及AST水平均顯著高于未復發組，白蛋白>35 g/L百分率顯著低于未復發組（P<0.05）;復發組腫瘤分化程度（低中分化）、腫瘤直徑（>5 cm）、腫瘤病灶數量（多發）、門脈癌栓及包膜不完整百分率均顯著高于未復發組（P<0.05）;Logistic多因素分析結果顯示，腫瘤分化程度（OR=1.485，95%CI：1.098～3.740）、包膜不完整（OR=1.275，95%CI：0.784～1.648）、白蛋白>35 g/L（OR=2.672，95%CI：1.431～4.529）及AFP>400 ng/mL（OR=1.349，95%CI：0.983～1.957）是晚期肝癌患者TACE術后再次復發的危險因素（P<0.05）。 結論 腫瘤分化程度、包膜不完整、白蛋白>35 g/L及AFP>400 ng/mL是晚期肝癌患者TACE術后再次復發的危險因素。

[關鍵詞] 晚期肝癌;經導管肝動脈化療栓塞術;風險因素;再次復發

[中圖分類號] R273? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）34-0001-03

[Abstract] Objective To investigate the risk factors for the recurrence of advanced liver cancer after transcatheter arterial chemoembolization（TACE）. Methods A total of 50 patients with advanced liver cancer who were treated with TACE surgery in our hospital from June 2017 to December 2019 were selected as the study subjects， and they were followed up for 6 months after surgery. According to whether there was recurrence of liver cancer， the patients were grouped. The general clinical data and clinicopathological characteristics of patients were compared between the non-recurrence group and the recurrence group. Logistic multivariate analysis was used to analyze the risk factors of recurrence in the patients with advanced liver cancer after TACE. Results The AFP>400 ng/mL， percentage and AST level in the recurrence group were significantly higher than those in the non-recurrence group. The percentage of albumin>35 g/L was significantly lower than that in the non-recurrence group（P<0.05）; the degree of tumor differentiation （low-to-medium differentiation），tumor diameter（>5 cm）， number of tumor lesions （multiple）， portal vein tumor thrombus and the percentage of incomplete capsule in the recurrence group were significantly higher than those in the non-recurrence group（P<0.05）; Logistic multivariate analysis showed the degree of tumor differentiation （OR=1.485，95%CI：1.098-3.740）， incomplete capsules（OR=1.275，95%CI：0.784-1.648），albumin>35 g/L（OR=2.672，95%CI：1.431-4.529）and AFP>400 ng/mL （OR=1.349， 95%CI：0.983-1.957） were risk factors for recurrence after TACE in the patients with advanced liver cancer（P<0.05）. Conclusion The degree of tumor differentiation， incomplete capsules， albumin>35 g/L and AFP>400 ng/mL were risk factors for recurrence after TACE in the patients with advanced liver cancer.

[Key words] Advanced liver cancer; Transcatheter arterial chemoembolization; Risk factors; Recurrence

原發性肝癌（Primary liver cancer，PLC）是一種高度致命的惡性腫瘤，早期無明顯癥狀，伴隨疾病進展可出現食欲下降、消化不良、肝區疼痛、發熱等癥狀[1-2]。外科手術是PLC患者最主要治療手段，但僅有20%的患者可采用外科手術切除治療，約有70%以上的患者確診時已為中晚期，缺乏手術指征[3]。經導管肝動脈化療栓塞術（Transcatheter arterial chemoembolization，TACE）治療原發性肝癌的機制主要是基于肝癌與肝臟的血供特點，相比于全身化療，具有作用時間長、效果顯著和副作用低等優勢。然而臨床研究發現肝癌患者腫瘤細胞周圍微環境和肝臟血供變化均會導致肝癌的轉移和復發[4]，因而明確TACE術后復發的相關危險因素，對于肝癌患者及早干預、提高生活質量具有積極意義。基于此本研究考察晚期肝癌患者TACE術后再次復發的風險因素分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2019年12月在我院經TACE術治療的晚期肝癌患者50例作為研究對象，其中男29例，女21例。納入標準：①經PET-CT、核磁共振成像（Magnetic resonance imaging，MRI）或計算機斷層掃描（Computer tomography，CT）等影像學檢查證實未發現肝臟外臟器轉移或肝臟腫瘤復發[5];②均接受TACE治療;③年齡18～75歲;④巴塞羅那臨床肝癌分期系統（Barcelona clinic liver cancer，BCLC）B期或C期;⑤肝功能Child-Pugh評分為A級或B級;⑥經醫院醫學倫理委員會批準;⑦患者家屬簽署知情同意書。排除標準：①嚴重心腦血管疾病者;②合并其他惡性腫瘤者;③精神疾病者;④活動性感染者;⑤存在遠處轉移者[6]。

1.2 方法

應用IGS 530型號Seldinger技術在DSA機（美國GE公司）引導下將導管經右側股動脈穿刺至肝固有動脈，以及其他可能供血的動脈如膈下動脈、肋間動脈、腸系膜上動脈等，并常規造影明確腫瘤供血動脈，然后將微導管SP及導管5F超選供血動脈，化療灌注和栓塞，栓塞應用碘化油注射液（煙臺魯銀藥業有限公司，國藥準字H37022398，規格：10 mL/瓶）5～20 mL和表柔比星注射液[輝瑞制藥（無錫）有限公司，國藥準字H20093251，規格：5 mL/10 mg]，明膠海綿顆粒栓塞劑（杭州艾力康醫藥科技有限公司，350～560 μm，國械注準20193131657）栓塞至血流明顯減慢，若患者術后出現腹痛、發熱、嘔吐等癥狀，可給予退熱、鎮痛、止吐、護肝等對癥治療。

1.3 觀察指標及評價標準

采集患者一般臨床資料，如年齡、性別、腫瘤直徑、腫瘤病灶數量、腫瘤分化程度，采用酶聯免疫吸附測定法測定甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP）水平，常規方法測定門冬氨酸氨基轉移酶（Aspartate aminotransferase，AST）、白蛋白及總膽紅素水平，AFP試劑盒購于武漢云克隆科技股份有限公司，AST、白蛋白和總膽紅素試劑盒均購于南京建成生物工程研究所，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。全部患者均隨訪6個月，隨訪期間若再次復發即為終點。再次復發診斷標準為[7]：①經肝動脈造影、MRI、CT或B超等影像學檢查顯示肝臟占位性病變;②若影像學檢查未顯示肝臟占位性病變，排除妊娠或活動性肝病，但血清甲胎蛋白>400 μg/L。隨訪后復發19例，未復發31例。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗;計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，并采用Logistic多因素分析晚期肝癌患者TACE術后再次復發的危險因素，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般臨床資料比較

復發組AFP>400 ng/mL百分率及AST水平均顯著高于未復發組，白蛋白>35 g/L百分率顯著低于未復發組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者臨床病理特征比較

復發組腫瘤分化程度（低中分化）、腫瘤直徑（>5 cm）、腫瘤病灶數量（多發）、門脈癌栓及包膜不完整百分率均顯著高于未復發組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 Logistic多因素分析晚期肝癌患者TACE術后再次復發的危險因素

Logistic多因素分析結果顯示，腫瘤分化程度、包膜不完整、白蛋白>35 g/L及AFP>400 ng/mL是晚期肝癌患者TACE術后再次復發的危險因素（P<0.05）。見表3～4。

3 討論

原發性肝癌為消化系統常見惡性腫瘤，起源于肝細胞或肝內膽管上皮細胞，具有惡性程度高、轉移快及侵襲性強等特點，肝癌發病早期較為隱匿確診時多屬于中晚期，伴有腹水、黃疸等癥狀不適于手術[8]。經皮肝動脈化療栓塞術是中晚期肝癌患者非手術治療的首選治療方式，具有損傷小、疼痛清、微創等特點，治療原理是通過阻斷腫瘤細胞的血供以發揮治療作用[9-10]。正常肝臟組織約25%的血供來源于肝動脈，75%的血供來源于門靜脈，而肝癌患者肝臟的血供約95%來源于肝動脈，因而通過選擇性阻斷肝動脈可促使腫瘤細胞缺氧、缺血壞死。此外，經肝動脈灌注化療藥物肝臟組織內的血藥濃度是全身濃度的100～400倍，既能夠增強藥物效應，又可降低不良反應。盡管經皮肝動脈化療栓塞術在治療中晚期肝癌上療效確切，但仍存在肝功能嚴重損傷、復發率高等問題[11]。在進入肝竇之前肝動脈血流通過潛在的交通支路與門靜脈相連，經皮肝動脈化療栓塞術可加重肝動脈壓力，從而擴張部分動靜脈，促使殘存的腫瘤細胞通過門靜脈的交通支與終末前小動脈水平溢入門靜脈小分支，從而形成門脈癌栓。形成后可伴隨渦流，易將癌栓沖刷脫落，隨血流至肝臟細胞內，導致腫瘤再次復發[11]。本研究結果顯示，相比于非復發組，復發組門脈癌栓百分率顯著提高，差異有統計學意義（P<0.05）。包膜是進展期原發性肝癌伴有膨脹性生長的病理特征，主要由擴張的肝血竇和纖維結締組織組成，腫瘤包膜可發揮阻滯腫瘤細胞浸潤的屏障作用，腫瘤細胞包膜不完整或無包膜多提示腫瘤細胞具有生長侵襲趨勢，肝癌患者經皮肝動脈化療栓塞術后易于再次復發[12-13]。本研究結果顯示，非復發組與復發組患者在腫瘤包膜上相比，差異有統計學意義（P<0.05），此外，Logistic多因素分析結果顯示，腫瘤分化程度、包膜不完整、白蛋白>35 g/L及AFP>400 ng/mL是晚期肝癌患者經皮肝動脈化療栓塞術后再次復發的危險因素，可能的原因是白蛋白能夠反映機體的營養狀況，肝功能損傷后白蛋白水平降低可能導致經皮肝動脈化療栓塞術后易復發。臨床醫師應對上述危險因素進行干預，降低患者復發率，改善預后。沈迪等[14]研究顯示，血清甲胎蛋白水平可作為預測肝癌患者經皮肝動脈化療栓塞術治療效果及預后狀況的關鍵指標之一，當AFP>400 ng/mL應考慮原發性肝癌，AFP是一種非細胞毒性的免疫抑制因子，可通過調節CD4+、CD8+ T淋巴細胞亞群比例，降低機體免疫功能，從而促進肝臟腫瘤細胞轉移和復發[15]，本研究也得到了相同的結果。

綜上所述，腫瘤分化程度、包膜不完整、白蛋白>35 g/L及AFP>400 ng/mL是晚期肝癌患者TACE術后再次復發的危險因素。

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（收稿日期：2021-06-24）