子癇前期患者胎盤生長因子及可溶性血管內皮生長因子受體1水平變化情況分析

宋婷婷

（濰坊市婦幼保健院，山東省濰坊市 261000）

醫學上將妊娠超過20 周并主要表現出高血壓癥狀的并發癥稱為子癇前期，子癇前期會嚴重影響母嬰結局[1]。現有研究指出[2]，隨著病情的發展，孕婦可能在產前、產時或者產后出現抽搐，并存在昏迷以及發生其他嚴重并發癥的風險，如妊娠高血壓（HELLP）綜合征、腦血管意外、胎盤早剝等。與此同時，子癇前期是引起孕產婦死亡的主要原因之一[3]。本次研究中結合濰坊市婦幼保健院2018 年2 月至2020 年5 月收治的90 例妊娠期婦女為研究對象，分析不同妊娠期婦女胎盤生長因子及可溶性血管內皮生長因子受體1 水平變化特點，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月至2020 年5 月濰坊市婦幼保健院收治的90 例妊娠期婦女為研究對象，其中30 例輕度子癇前期納入A 組，30 例重度子癇前期納入B 組，30 例正常妊娠婦女納入對照組。A 組年齡24 ～40 歲，平均年齡（29.85±3.52）歲；孕周24 ～36 周，平均孕周（32.50±2.15）周。B 組年齡23 ～41 歲，平均年齡（29.88±3.50）歲；孕周25 ～36 周，平均孕周（32.52±2.14）周。對照組年齡25 ～39 歲，平均年齡（29.90±3.55）歲；孕周25 ～37 周，平均孕周（32.58±2.18）周。三組妊娠期婦女年齡、孕周等資料方面比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。A 組、B 組孕婦在妊娠20 周后，診斷為高血壓，存在蛋白尿，有惡心、小腹疼痛、頭暈眼花等表現，綜合診斷為子癇前期。輕度子癇前期：收縮壓≥140 mm Hg 和（或）舒張壓≥90 mm Hg 伴蛋白尿≥0.3 g/24 h 或隨機尿蛋白≥（+）。重度子癇前期：收縮壓≥160 mm Hg 和（或）舒張壓≥110 mm Hg；或蛋白尿≥2.0 g/24 h 或隨機蛋白尿≥（++）。本研究經濰坊市婦幼保健院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

常規采集不同妊娠期婦女3 mL 肘靜脈血液，等待血液自凝后，3 000 r/min 離心處理，-70℃凍存，等待進行胎盤生長因子（PLGF）、可溶性血管內皮生長因子受體1（sFlt-1）檢測。胎盤娩出后20 min 內獲取胎盤組織，取材大小為1.0 cm×1.0 cm×1.0 cm，通過生理鹽水對取樣組織快速漂洗，重復性清洗使其處于潔凈狀態，無菌紗布吸出水分，置于液氮中，過夜后在-80℃冰箱中保存。

使用上海晶抗生物工程有限公司提供的人PLGF 試劑盒，上?？道噬锟萍加邢薰咎峁┑娜藄Flt-1試劑盒，均參照試劑盒說明書運用酶聯免疫吸附試驗法完成血清PLGF、sFlt-1 水平檢測。通過半定量逆轉錄聚合酶鏈反應（RT-PCT）方法完成不同胎盤組織PLGF mRNA 與sFlt-1 mRNA 檢測，參照上海玉博生物科技有限公司提供的Access RT-PCR System 完成分析。胎盤組織PLGF、sFlt-1 蛋白水平采用蛋白質印跡法（Western Blot）。所有操作均由同一經驗豐富人員根據不同說明書規范性完成操作。

1.3 觀察指標

①胎盤組織PLGF mRNA 與sFlt-1 mRNA；②胎盤組織PLGF、sFlt-1 蛋白水平；③血清PLGF、sFlt-1 水平。

1.4 統計學分析

數據分析應用軟件SPSS 22.0，本次研究中數據均為計量資料以（x±s）表示，行t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胎盤組織PLGF mRNA 與sFlt-1 mRNA

A 組、B 組胎盤組織中的PLGF mRNA 小于對照組，A組大于B 組；A 組、B 組胎盤組織中的sFlt-1 mRNA 大于對照組，A 組小于B 組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 三組孕婦胎盤組織PLGF mRNA 與sFlt-1 mRNA（x±s）

2.2 胎盤組織PLGF、sFlt-1 蛋白水平比較

A 組、B 組胎盤組織中的PLGF 蛋白水平小于對照組，A 組大于B 組，A 組、B 組胎盤組織中的sFlt-1 蛋白大于對照組，A 組小于B 組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 三組孕婦胎盤組織PLGF、sFlt-1 蛋白水平比較（x±s，pg/mL）

2.3 血清PLGF、sFlt-1 水平比較

A 組、B 組血清PLGF 小于對照組，A 組大于B 組，A組、B 組血清sFlt-1 大于對照組，A 組小于B 組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表3。

表3 三組孕婦血清PLGF、sFlt-1 水平比較（x±s，pg/mL）

3 討論

可溶性血管內皮生長因子受體1 是一種關鍵性的抗血管生成因子，本身屬于酪氨酸激酶活性糖蛋白，對血管內皮生長因子具有拮抗作用?？扇苄匝軆绕どL因子受體1 參與了人體多種生理狀態、病理狀態。正常情況下可溶性血管內皮生長因子受體1、胎盤生長因子、血管內皮細胞因子等處于平衡狀態，保證血管內環境的穩定性，維持了正常的胎盤生理狀態[4]。

從本次研究結果方面分析，胎盤組織PLGF mRNA、胎盤組織PLGF 蛋白以及血清PLGF 方面，子癇前期較正常妊娠期婦女均表現出下降，且降低幅度越大，則子癇前期病情越嚴重。子癇前期胎盤組織sFlt-1 mRNA、胎盤組織sFlt-1 蛋白水平與血清sFlt-1 水平均高于正常妊娠期婦女，且升高幅度越大，則子癇前期病情越嚴重，提示通過胎盤生長因子及sFlt-1 水平檢測可作為子癇前期篩查與預防的重要參考[5-6]。而引起胎盤生長因子及sFlt-1 水平出現異常的原因可能與遺傳或者免疫作用下發生的基因轉錄異常有關，基因逆轉錄異常引起蛋白表達水平異常，相應影響到不同因子生物作用，從而引起病變。

現有研究指出[7]，血管內皮生長因子水平下降，以及sFlt-1 升高的情況下，重度子癇前期的病情會加重，并指出了血清和胎盤中血管內皮生長因子、血管內皮生長因子受體-1 與重度子癇前期的疾病發生、病情發展存在密切關系。胎盤血管內皮生長因子受體-1 在升高的情況下會影響到血管內皮生長因子的功能發揮，早發型子癇前期患者則表現出血管功能障礙，通過對妊娠期婦女進行血管內皮生長因子、血管內皮生長因子受體-1 檢測可作為子癇前期疾病預測與評估病情的重要依據，對優化孕產婦及新生兒健康至關重要[8]。根據上述學者與本次研究結果，對子癇前期患者可從胎盤生長因子、血管內皮生長因子、可溶性血管內皮生長因子受體1 等多方面予以研究，更好地為子癇前期診治提供依據。

綜上所述，與正常妊娠期婦女相比，子癇前期患者存在胎盤生長因子降低，可溶性血管內皮生長因子受體1 水平升高問題，且變化越明顯，子癇前期病情越嚴重，胎盤生長因子及可溶性血管內皮生長因子受體1 水平可能與子癇前期病情發生以及疾病進展有著密切關系。