高血壓病人動態(tài)動脈硬化指數(shù)與血漿纖維蛋白原及D-二聚體的相關性研究

朱雁洲，劉曉斌，鄭原印，范金茂，陳 康

高血壓是目前臨床上常見的慢性疾病，可導致血管及心、腦、腎等臟器的損傷，動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是高血壓并發(fā)心腦血管病的基礎病理病變，也是預測心腦血管事件的獨立危險因素[1-2]。動態(tài)動脈硬化指數(shù)(ambulatory arterial stiffness index，AASI)是種無創(chuàng)性檢查，通過監(jiān)測24 h動態(tài)血壓測得，可間接反映動脈僵硬的嚴重程度及整體機體動脈彈性功能[3]。原發(fā)性高血壓病人血漿纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)水平可促進頸動脈粥樣硬化斑塊的形成[4]，D-二聚體(D-dimer,D-D)與頸動脈粥樣硬化斑塊形成也具有相關性[5]，因此推測通過檢測血漿FIB及D-D水平可以反映高血壓病人AS嚴重程度。有關血漿FIB及D-D與高血壓病人AASI相關性的文獻尚不多見，本研究旨在探討其間的關系，現(xiàn)作報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017-2019年我院心內(nèi)科、老年醫(yī)學科收治的高血壓病人220例。納入標準：均符合《中國高血壓防治指南2018》診斷標準；入選者測量血壓之前禁止飲用濃茶、咖啡、乙醇及服用可能影響心臟植物神經(jīng)功能的藥物,避免情緒波動和劇烈活動。排除標準：繼發(fā)性高血壓；急性及慢性感染性疾?。粐乐匦母文I功能不全；糖尿病；甲狀腺功能亢進；惡性腫瘤；血液系統(tǒng)疾病；血栓栓塞性疾病；妊娠或哺乳期婦女；近3個月有應用抗血小板、抗凝或調(diào)血脂藥物。根據(jù)AASI的中位數(shù)進行分組：24 h AASI<0.52(中位數(shù))為A組(n=106)，24 h AASI≥0.52(中位數(shù))為B組(n=114)。

1.2 方法 所有病人入院時均測量體質(zhì)量、身高及靜息血壓,計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，記錄一般臨床資料,并進行血清電解質(zhì)、血肝腎功能、血脂、血糖及血尿糞常規(guī)等實驗室檢査。采用全自動血凝分析儀測定血漿FIB，酶聯(lián)免疫吸附法測定D-D。AASI：采用無錫中健科儀動態(tài)血壓監(jiān)測儀CB-2302-A監(jiān)測病人24 h動態(tài)血壓，白天(06:00-22:00)每半小時自動測量1次，夜間(22:00-06:00)每小時自動測量1次，符合有效測量次數(shù)≥80%者為有效病例。根據(jù)24 h動態(tài)血壓監(jiān)測數(shù)據(jù)，以收縮壓為橫坐標、舒張壓為縱坐標，求出回歸斜率(β)，AASI=1-β,計算出AASI。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用秩和檢驗、t(或t′)檢驗、χ2檢驗及Pearson、Spearman相關分析、多元線性回歸分析。

2 結果

2.1 2組相關指標比較 2組病人的性別、BMI、舒張壓、所用降壓藥物情況、三酰甘油(TG)、血尿素氮、血肌酐、空腹血糖差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。A組的年齡、高血壓病程、收縮壓、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、FIB、D-D、AASI均低于B組(P<0.05)(見表1)。

表1 2組相關指標的比較

2.2 高血壓病人各項指標與AASI的相關分析 相關分析結果顯示高血壓病人AASI與年齡、病程、收縮壓、血尿素氮、總膽固醇、LDL-C、FIB、D-D相關(P<0.05～P<0.01)(見表2)。

表2 高血壓病人各指標與AASI的Spearman分析

2.3 高血壓病人AASI影響因素的多元線性回歸分析 以AASI為因變量，以年齡、高血壓病程、收縮壓、血尿素氮、總膽固醇、LDL-C、FIB、D-D為自變量，進行多元線性回歸分析，結果顯示病程、收縮壓、LDL-C、FIB、D-D是高血壓病人AASI獨立危險因素(P<0.05～P<0.01)(見表3)。

表3 各因素對高血壓病人AASI影響的多元線性回歸分析(n=220)

3 討論

高血壓與AS的發(fā)生發(fā)展密切相關，高血壓促進脂質(zhì)沉積于血管壁，長期血壓升高可導致血管壁增厚、僵硬及順應性降低，進一步引起心腦血管疾病[6]。BASTOS等[7]研究表明，AASI是心腦血管事件的獨立危險因素，可用于預測心血管事件、腦卒中及全因死亡。既往常用頸動脈內(nèi)膜中層厚度及脈搏波傳導速度作為評價動脈粥樣硬化的主要方法，而AASI作為一種評價動脈僵硬程度的間接指標，它根據(jù)動態(tài)血壓數(shù)據(jù)計算得出，是一種無創(chuàng)指標，且獲得方便，可反映人體血管的整體功能，與頸動脈及股動脈脈搏波傳導速度具有較好的相關性，并與AS關系密切[8]。因此本研究選用AASI為研究對象。

AS是血管壁慢性炎癥，包括脂質(zhì)在血管壁中的逐漸積累，免疫細胞 (如T細胞、巨噬細胞和肥大細胞)的浸潤，以及血管平滑肌細胞在局部的增殖[9]。AS隨著年齡增長而進展，高齡、吸煙、高脂血癥、高血壓、糖尿病等是其重要的危險因素。FIB是血液中常見的凝血因子，是凝血和止血的核心元素，其與免疫、炎癥反應都有密不可分的關系，目前國內(nèi)外多項研究顯示FIB與AS關系密切。馬鑫等[10]研究顯示頸動脈粥樣的形成及不穩(wěn)定性與血FIB水平、D-D水平具有相關性，血FIB及D-D水平是影響頸動脈硬化斑塊形成風險和穩(wěn)定性以及急性腦梗死發(fā)病風險的獨立危險因素。李末寒等[11]研究指出，急性心肌梗死病人血漿FIB水平與冠狀動脈病變的嚴重性及危險程度呈顯著正相關，血漿FIB水平低者，治療有效率更高，預后更佳。ZHOU等[12]研究中發(fā)現(xiàn)，大動脈粥樣硬化性腦梗死病人發(fā)作前常見血液黏和FIB顯著升高，提示血FIB水平升高可能是導致腦梗死的危險因素之一。本研究結果與相關研究結果類似，經(jīng)過Pearson/Spearman相關性分析，高血壓病人年齡、病程、收縮壓、總膽固醇、LDL-C、FIB、D-D與AASI相關性較明顯。經(jīng)過多元線性回歸分析提示高血壓病程、收縮壓、LDL-C、FIB、D-D是高血壓病病人AASI升高的獨立危險因素。

血管壁損傷以及血液成份異常等可激活體內(nèi)凝血系統(tǒng)而形成血栓，繼而激活纖維蛋白溶解(纖溶)系統(tǒng)，纖維蛋白被降解形成D-D。D-D可反映機體高凝狀態(tài)及繼發(fā)性纖溶亢進。D-D不僅局限于傳統(tǒng)靜脈血栓栓塞排除的角色，還在心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展、不良事件的預測中也具有重要價值[13]。動脈粥樣硬化性心血管病傳統(tǒng)意義上是由動脈粥樣硬化斑塊導致的心臟病[14]。研究[15]表明，約75%的急性冠狀動脈事件是由不穩(wěn)定性斑塊破裂導致,斑塊破裂引起斑塊核心內(nèi)壞死物質(zhì)外流，引起血液成份異常，激活凝血系統(tǒng)，纖維降解產(chǎn)物與凝血標志物濃度增加，如D-D、凝血酶-抗凝血酶復合物等。近年大量臨床研究報道了D-D與動脈粥樣硬化性心血管病的關系。楊利嬌等[16]研究顯示D-D水平在ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死組間的差異無統(tǒng)計學意義，但在GRACE評分低危組、高危組及中危組、高危組之間差異均有統(tǒng)計學意義，隨著危險性程度的升高，D-D水平也升高。王曉旭等[17]的研究中發(fā)現(xiàn)，D-D是發(fā)生冠心病的獨立危險因素,在冠心病病人中，D-D水平與性別、年齡及其他心血管病危險因素顯著相關[18]，而 FOLSOM等[19]研究發(fā)現(xiàn)，D-D含量與冠狀動脈疾病的發(fā)病率只有比較弱的相關性。在以中國人群為研究對象的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，D-D在識別冠狀動脈的狹窄程度及早期冠狀動脈斑塊不穩(wěn)定性中具有重要價值，GONG等[20]研究發(fā)現(xiàn)，D-D水平與冠狀動脈狹窄程度顯著相關，且D-D水平隨著冠狀動脈病變數(shù)量的增加而升高；校正其他傳統(tǒng)的危險因素后，D-D仍然是冠狀動脈狹窄程度的獨立危險因素。因此本研究結果進一步證實，血漿FIB、D-D與動脈硬化發(fā)生發(fā)展有密切關系，可能為臨床研究提供了進一步的參考依據(jù)。