九大報告展示中國腫瘤防治最高水平

文圖/《中國當代醫藥》主筆 潘 鋒

由中國抗癌協會主辦，中山大學腫瘤防治中心等承辦的“2020中國腫瘤學大會（CCO）”11月12～14日在廣州舉行，本屆大會是2020年我國腫瘤學領域規模最大、規格最高、覆蓋學科最全、影響力最廣的重要學術會議。大會主席、中國工程院院士、中國抗癌協會理事長樊代明教授介紹說，CCO從20 多萬會員真實需求出發，從百余位優秀學者中最終遴選出9個報告作為大會主旨報告，涵蓋腫瘤基礎研究及內科、外科、放療和綜合治療等領域，九大報告展示了中國腫瘤防治的真實水準，是目前中國腫瘤防治學界水平最高最具國際影響力的報告。2020CCO大會主旨報告環節全部由院士擔任主持，他們分別是鐘南山院士、郝希山院士、樊代明院士、詹啟敏院士、于金明院士、王紅陽院士、樊嘉院士和陳孝平院士。

鐘南山院士、樊代明院士、郝希山院士主持主旨報告會

創新研究填補空白

中山大學腫瘤防治中心馬駿教授在題為“鼻咽癌治療的中國經驗”的報告中介紹說，通過35年的自主創新我國科學家系統性改進鼻咽癌診斷分期標準，避免了30%患者的誤診誤治；創立了鼻咽癌放射治療正常器官保護標準，將后遺癥減少了40%；持續優化鼻咽癌放射治療與化學治療的聯合模式，將轉移率降低了47%。研究成果將鼻咽癌生存率由20世紀90年代的60%提高到84%，達國際領先水平，在臨床診療和科研全方位實現了從“跟跑”到“領跑”的跨越。

馬駿教授介紹說，放療是鼻咽癌的主要局部治療方法，而化療是降低轉移風險的主要手段。化療時機有放療前的誘導化療、放療中的同期化療以及放療后的輔助化療三種，為取得好的的療效需要探索最佳化療受益人群、最佳化療時機以及最佳化療藥物。中山大學腫瘤防治中心通過2 項臨床試驗，提出了化療的最佳時機是“放療前”，改變了沿用了18年的國際診療路徑；在國際上首次證明“放療后化療”不僅沒有提高療效，反而增加了骨髓抑制等嚴重毒副反應。通過10年的臨床試驗研究發現，在放療前增加 “多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶”三藥方案誘導化療，可將3年無瘤生存率由86%提高到92%。2018年NCCN 指南采納了該研究，將“誘導化療聯合同期放化療” 的推薦等級由III 類提升至IIa 類，成為晚期鼻咽癌的標準治療模式。此外，研究人員還通過一項臨床試驗提出化療最佳藥物是“吉西他濱+順鉑雙藥”，成為新的國際診療標準，2020年NCCN 指南將雙藥方案作為“Ⅰ級推薦”，成為全世界首選的鼻咽癌治療方案。

中山大學腫瘤防治中心張力教授在題為“晚期肺癌治療的精準與創新”的報告中介紹說，肺癌已成為我國惡性腫瘤的頭號殺手，近一半肺癌患者初診時已為晚期。中山大學腫瘤防治中心依托華南腫瘤學國家重點實驗室等，致力于探索晚期肺癌精準化治療創新的中國之路。針對靶向治療容易產生耐藥，化療毒副作用較大，無法長期使用的難題，通過多中心隨機對照臨床研究將靶向治療用于化療后的維持治療，最終優化了EGFR突變晚期肺癌靶向治療方案，首創傳統化療到靶向維持治療的新模式，顯著延長患者生存期。

研究人員探索了中國人群EGFR-TKI 原發耐藥的機制，對接受靶向治療的患者外周血進行二代測序，發現合并共存突變的患者靶向治療效果不佳，即腫瘤異質性是EGFR-TKI 原發耐藥的重要機制。針對目前接受一代ALK 抑制劑治療NSCLC 患者生存期短、毒性大問題，中心牽頭開展了二代ALK 抑制劑對比一代藥物的Ⅲ期隨機對照臨床試驗，發現二代ALK 抑制劑阿來替尼一線治療明顯優于一代藥物，成功優化了ALK 陽性晚期肺癌靶向治療方案，成為ALK 陽性肺癌一線治療新方案。通過開展恩沙替尼二線治療晚期ALK 陽性非小細胞肺癌患者的Ⅱ期多中心臨床試驗，填補了國產ALK 陽性肺癌二線治療空白。

中國經驗 中國方案

北京大學人民醫院黃曉軍教授在題為“白血病精準治療—中國方案，世界同享”的報告中指出，白血病是嚴重危害人類健康的惡性腫瘤，死亡率高，治療難度大，治療周期長，精準治療將為最終攻克這一惡性腫瘤帶來了希望。急性早幼粒白血病（APL）曾經是致死率極高的惡性腫瘤，上海研究團隊成功應用全反式維甲酸是全球APL 治療的轉折點，聯合維甲酸和砷劑的“上海方案”成為靶向治療的先驅和范例。

黃曉軍教授介紹說，異基因造血干細胞移植是治愈白血病等血液病最有效方法之一，由于植入困難和移植物抗宿主病，長期以來僅能采用人類白細胞分化抗原(HLA)全合供者，國際公認的單倍型相合屏障(HLA 不合/半相合)難以被逾越。北京大學人民醫院團隊通過闡明粒細胞集落刺激因子（G-CSF）誘導免疫耐受的新機制，使單倍型相合干細胞獲得穩定植入，降低了移植物抗宿主病。在此基礎上研究人員創建系列新技術，如通過強化預防進一步降低了單倍型移植后抗宿主病，提升了白血病移植后復發防治療效，最終形成了全球首個單倍型移植體系。首次實現了HLA 不合程度與臨床療效無關，首次證明了單倍型相合移植治療白血病優于化療，與HLA 全合移植療效相同。以上系列成果突破了單倍型相合移植臨床“禁區”，創建了血液病的治療新模式 “北京方案”，基本解決造血干細胞移植供者來源匱乏的世界難題。

復旦大學附屬腫瘤醫院虞先濬教授在題為“胰腺癌綜合治療：新思維，新理念，新策略”的報告中說，胰腺癌發病率逐年上升，惡性程度極高，預后極差，5年生存率僅為9%，被稱為“癌中之王”。外科手術被認為是潛在治愈胰腺癌的唯一有效方式，但胰腸吻合術后發生的胰瘺是最常見最致命的并發癥，雖然國內外學者多年來對胰腸吻合方法不斷改進，術后胰瘺的發生率仍高達15%左右。復旦大學附屬腫瘤醫院團隊創新了一系列胰腸吻合方法，使胰瘺愈合時間和患者住院時間較先前縮短了50%，有效降低了術后胰瘺的發生率和等級，將術后胰瘺率從目前國際平均水平的15%下降至7%。該胰腸吻合技術也在國內得到推廣應用，驗證了其安全性和有效性。

虞先濬教授介紹說，隨著胰腺癌化療有效性的提高和腫瘤綜合治療理念的推廣，內科治療在胰腺癌綜合治療中的地位逐步得到鞏固。胰腺癌豐富的間質是其化療敏感性差的原因之一，明確胰腺癌間質比例可能有助于胰腺癌化療療效預測和方案選擇。團隊首次提出基于超聲內鏡彈性應變率比值用于指導個體化化療方案的選擇，有望提高整體化療有效率。多個胰腺癌外科個體化綜合治療策略的前期探索形成的創新成果，已形成了“上海復旦胰腺癌診治新策略”，將患者術后中位生存期延長了40%，多項原創性成果被納入國際國內指南共識，形成了具有中國特色符合中國國情的胰腺癌診治方案。

提高患者生存質量

復旦大學附屬腫瘤醫院吳小華教授在題為“抗癌保育二重奏”的報告中介紹，在我國每年新診斷的發病年齡45歲以下的惡性腫瘤患者中，部分可得到有效治療且能夠長期生存，這些處于生育年齡的患者有著強烈的保留內分泌功能和生育功能的需求，但目前手術、化療、放療等所有腫瘤治療方法均會對患者生育力造成不同程度的損害，保留生育力是提高腫瘤患者生活質量的重要組成部分。

吳小華教授介紹說，宮頸癌是全球最常見女性生殖道惡性腫瘤，傳統的根治性子宮切除或根治性放療治療早期宮頸癌取得了良好的生存率，但同時會讓年輕宮頸癌患者永久性喪失生育力。本世紀初起復旦大學附屬腫瘤醫院在國內率先開展了根治性宮頸切除術（ART），ART 保留了患者的生育功能，至今已積累400 多例ART 手術經驗，成為世界上開展此手術最多的醫院。同時，研究人員在確保腫瘤治療安全性和提高妊娠率方面進行了一系列創新，使ART 患者5年生存率達到98.6%，提出的“復旦標準”被NCCN 宮頸癌臨床指南推薦應用至今，從錐切、單純宮頸切除到ART 手術已成為年輕宮頸癌患者手術的標準選擇。除ART 外還對乳腺癌、結直腸癌、霍奇金淋巴瘤等腫瘤制訂了生育力保存措施指南，上述研究為癌癥患者生育力保存帶來了希望。

天津醫科大學腫瘤醫院李凱教授在題為“腫瘤血管靶向治療：瓶頸、對策與期盼”報告中介紹，血管靶向治療是治療惡性腫瘤的重要方法，但第一代單靶點血管靶向的藥存在耐藥等方面問題。研究人員聚焦關鍵科學問題并取得多項成果：一、闡明了單靶點藥物誘發耐藥的重要機制是封閉VEGF 通路后的多條旁路信號傳導活化，且證實這一機制不僅存在于腫瘤細胞，也存在于傳統觀念中“基因穩定”的血管內皮細胞，從活化通路中篩選出了可早期預測療效、警示耐藥的實用因子，結合腫瘤內血流影像征參數，為實現早期評估療效和預警腫瘤耐藥進展提供了證據。二、在對血管“正常化”效應的研究中，確認了可靈敏反應“血管正常化”窗口期的實用標志物。三、提出了克服單靶點血管藥物誘發耐藥的最佳策略，完成了首個“雙領域、多靶點” 藥物安羅替尼雙盲對照ALTER0302/0303 研究，指導精準單藥治療大幅度提高了耐藥NSCLC患者生存率。四、以闡明機制、預測療效及耐藥為基礎推出的新治療模式大幅降低了治療毒性，提高了患者生活質量，降低了醫療負擔。

創新放療服務模式

浙江省腫瘤醫院陳明教授在題為“放療可及性之柳暗花明—智能與遠程”的報告中介紹說，放療是癌癥的主要治療手段之一，我國癌癥患者5年生存率與歐美國家存在約20%的差距，其重要原因之一就是放療供給不平衡不充分。針對我國放療供給側失衡的現狀，浙江省腫瘤醫院聯合中山大學腫瘤醫院等組建了我國東南區域最強研發團隊，于2016年底提出可通過智能化遠程放療服務模式，提高有限的專家資源服務基層的能力和效率，旨在解決放療單位之間忙閑不均和水平參差不齊等問題，逐步引導患者在當地接受放療，為促進分級診療提供技術支撐和平臺保障。2017年7月團隊正式獲批國家重點研發計劃專項“基于大數據和人工智能的遠程放射治療模式研究”，經過三年多不懈努力取得5 項重要成果：建立了優質放療大數據庫；開發了自動勾畫系列軟件；開發了智能放療計劃系統，已在肺癌放射外科和乳腺癌放療計劃上取得滿意效果；建立了放療設備物聯網和放療設備數據庫，開發了智能化線上預警和質控體系；搭建了遠程放療服務云平臺。

陳明教授介紹，研究人員探索并創立了我國智能化遠程放療服務模式，制了我國首個智能化遠程放療服務模式體系文件和專家共識；搭建了服務模式的業務架構和需求導向的分級診療平臺；簽約了45 位國內外知名放療醫生和物理師；與多家第三方機構共同探索出了一套行之有效的運營機制；在支付寶開通了業務和支付入口，初步探索了價格體系和盈利模式；在國家衛健委有關部門的支持下，推動了第三方獨立放療中心政策的探索和論證。目前遠程放療服務中心已落戶杭州、廣州等城市，逐步輻射到近百家基層醫院，與傳統線下會診相比提高了整體醫療服務效率和放療同質化水平。在疫情防控常態化背景下，智能化遠程放療系列技術的創新和基于云平臺的遠程服務模式，將為改善我國放療可及性不足和提高放療水平提供有效解決方案。

基礎研究指導腫瘤防治

中山大學腫瘤防治中心曾木圣教授在題為“病毒與腫瘤：亦敵亦友”報告中說，具有高度傳染性的病毒是人類最可怕的“敵人”，截至10月6日全球已累計確診3600 多萬名新冠病毒感染者且每天還在快速增長。2020年諾貝爾生理學或醫學獎授予三位丙型肝炎病毒（HCV）發現者，以表彰他們在病毒發現與干預方面的重大貢獻，由于HCV 可以引起肝硬化并最終導致肝癌，因此在某種意義上HCV 也是一種腫瘤病毒。

曾木圣教授說，與新冠病毒相比腫瘤病毒相對溫和，但僅在我國腫瘤病毒每年就引發約90萬新發腫瘤患者。EB病毒是第一個被鑒定的人類腫瘤病毒，EB 感染與鼻咽癌、部分胃癌和多種淋巴瘤相關，每年引起25 萬多新發腫瘤患者，此外EB病毒感染還與上千萬非腫瘤疾病相關。EB病毒可感染全球95%以上人群，對于這樣一個伴隨人類進化以及個體成長的“伙伴”需要知己知彼，更需要化敵為友。

曾木圣教授介紹，為做到“知己知彼”，中山大學腫瘤防治中心研究了EB病毒核衣殼的近原子結構并闡明其核酸包裝機制，研究了鼻咽癌來源EB病毒亞型序列特征并闡明其激活機制，建立了EB病毒高效感染的體外上皮細胞模型，鑒定了EB病毒進入上皮細胞受體并闡明EB病毒感染機制，初步研究了EB病毒如何調控腫瘤細胞代謝以及EB病毒對于鼻咽癌微環境的塑造及致癌機制等。為做到“化敵為友”，需要研究如何利用EB 及其相關的分子標志來協助診斷鼻咽癌，或者協助鼻咽癌患者的預后判斷，以及建立個體化的預后預測模型從而指導鼻咽癌個體化治療。

復旦大學附屬腫瘤醫院雷群英教授在題為“代謝異質性：腫瘤的幕后黑手” 的報告中介紹說，代謝性疾病包括肥胖、糖尿病和心血管疾病等,腫瘤同樣也是一種代謝性疾病，腫瘤的核心特征是代謝重編程，大規模流行病學數據表明肥胖等代謝異常與腫瘤的發生發展高度相關。腫瘤的發生發展會導致代謝重編程，但代謝異常先于腫瘤發生發展，因此代謝異常是腫瘤發生的關鍵因素之一。胰腺癌代謝的高度異質性使胰腺癌成為癌中之王，KRAS 突變、氧化應激（ROS）失調等都會通過影響代謝途徑促進胰腺癌細胞生長。有研究發現，胰腺癌病程進展迅速并很快發展到惡液質，在這種情況下部分腫瘤細胞會發生自噬降解，增加了氨基酸分子的釋放并被星狀細胞吸收，從而加速了星狀細胞分泌丙氨酸并由此促進胰腺癌發展。此外，在營養應激的情況下，膠原來源的脯氨酸可被胰腺癌細胞利用促進胰腺癌細胞生長。

雷群英教授指出，腫瘤細胞代謝的異質性具有高度的時空動態瞬時性，國內外有關基礎研究表明，不同類型的腫瘤細胞代謝是不同的，同種腫瘤不同亞型的腫瘤細胞代謝也是不同的，腫瘤發生發展不同階段其腫瘤細胞代謝也不同，腫瘤中不同的細胞類型其腫瘤細胞代謝也都不相同，腫瘤細胞代謝異質性研究需要多學科多尺度的深度的交叉融合。

大會主席樊代明院士說，中國抗癌協會將繼續堅持大會主旨報告的遴選方式，并在此基礎上不斷有所突破，注重分享中國經驗，整合東西南北診療特色，匯聚抗癌新技術、新方案、新藥物、新思路，“集百家之長，成一家之言”，努力探尋具有中國特色的抗癌策略，為我國腫瘤醫學事業發展注入了新動力。