腸促胰素類降糖藥對2 型糖尿病患者血糖和血脂水平以及胰島素功能的影響分析

白鳳衛 劉新紅 劉新平

1德州市中醫院內分泌科 253000；2德州市中醫院兒科 253000；3德州市婦幼保健院兒科 253000

糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或功能受損所致的以高血糖及脂代謝異常為主要特征的內分泌系統疾病，據研究統計，我國糖尿病的發病率為9%～12%，且有逐年遞增趨勢。2 型糖尿病是最為常見的糖尿病類型，在糖尿病患者中的比例高達90%以上，患者血糖長期處于較高水平，不僅會導致機體代謝紊亂，還會造成機體組織以及心臟、腎臟、神經等的慢性損害，誘發多種并發癥，對患者的生命健康及生活質量造成嚴重影響。臨床研究表明，2型糖尿病患者的脂代謝紊亂會加重患者的胰島素抵抗，加劇糖代謝障礙，最終惡化患者病情［1］。對于2型糖尿病的治療，傳統方案多以改善胰島素抵抗及促進β 細胞胰島素分泌為主，不能從根本上緩解其細胞功能障礙。有文獻報道腸促胰素類降糖藥物對β 細胞及α 細胞功能有較好的改善效果，可明顯提升脂代謝水平［2］。基于以上，本研究于 2018 年 11 月至 2019 年11 月選取本院內分泌科收治的150 例2 型糖尿病患者進行研究，旨在探討腸促胰素類降糖藥物的治療效果及其對于脂代謝的作用機制，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于 2018 年 11 月至 2019 年 11 月，在本院內分泌科選取150 例2 型糖尿病患者作為研究對象。納入標準：（1）符合美國糖尿病學會（ADA）制定的《糖尿病醫學診療標準》（2017）［3］中關于2 型糖尿病的臨床診斷標準；（2）首次確診，無降糖藥物應用史者；（3）肝腎功能正常，無精神障礙者；（4）知曉本研究意圖，簽署知情同意書者。排除標準：（1）妊娠期婦女；（2）并發脈管炎、動脈炎等血管內皮功能性疾病者；（3）身體組織器官存在嚴重的器質性病變者；（4）對所用藥物存在過敏者。根據治療方式的不同，將患者分為對照組與研究組，每組75 例。對 照組男 41 例 ，女 34 例 ；年齡（51.38±5.72）歲（38～64 歲）；體質指數（24.33±1.52）kg/m2（21.5～25.6 kg/m2）；研 究 組男 38 例 ，女 37 例 ；年齡（52.11±5.83）歲（41～68 歲）；體質指數（24.78±1.61）kg/m2（22.1～25.9 kg/m2）。本研究經醫院倫理委員會審核批準，將兩組患者的基礎資料進行對比，差異均無統計學意義（均P＞0.05），可以進行臨床對照研究。

1.2 方法 對照組：采用鹽酸二甲雙胍（格華止，規格：0.85 g×20 s；生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20023371）治療，用法用量：0.85 g/次，1次/d，隨餐服用，連續用藥12 周［4］。研究組：采用腸促胰素類降糖藥物維格列汀片［佳維樂，規格：50 mg×14 s；生產廠家：Novartis Farmaceutica S.A（西班牙）；批準文號：進口藥品注冊證號H20170023］治療，用法用量：50 mg/次，2 次/d，早晚各給藥一次，連續用藥12周［5］。

1.3 觀察指標 （1）血糖指標：于治療前后分別檢測患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）以及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，方法：采用葡萄糖氧化酶法對FPG 及2hPG 進行檢測，采用H50 糖化血紅蛋白分析儀（生產廠家：深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司）對HbA1c 進行檢測［6］。（2）血脂指標：于治療前后分別檢測患者的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、游離脂肪酸（FFA）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，方法：取患者外周靜脈血3～5 ml，靜置離心后采用ADVIA1800全自動生化分析儀［（生產廠家：西門子股份公司，藥械準字：（進）字2008 第2400620 號（更）］進行檢測［7］。（3）胰島功能指標［8］：于治療前后分別檢測患者的空腹胰島素水平（FINS）、餐后2 h胰島素水平（2hINS），并計算胰島素抵抗指數（HMOA-IR），方法：采用E601 電化學發光免疫分析儀（生產廠家：上海羅氏制藥有限公司）進行FINS、2hINS 的檢測，HMOA-IR=FPG×FINS/22.5。明確患者不良癥狀。

1.4 統計學方法 將數據錄入Excel 建立數據庫，采用SPSS24.0進行統計分析，計量資料的描述方式為（±s），符合正態分布，采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 血糖指標比較 治療前，兩組患者的FPG、2hPG以及HbA1c 水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），治療后兩組患者的血糖水平均較之前有所下降，并且研究組患者的FPG、2hPG 以及HbA1c 水平均低于對照組（均P＜0.05），見表1。

2.2 血脂指標比較 治療前，兩組患者的血脂各指標比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者TC、TG、FFA、LDL-C 水平均有所降低，HDL-C 有所升高，并且研究組患者TC、TG、FFA、LDL-C 水平均低于對照組（均P＜0.05），HDL-C水平高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 胰島功能指標 治療前，兩組患者的胰島功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的FINS 及 2hINS 均有所提升，HOMA-IR 有所降低，并且研究組患者的 FINS 及 2hINS 高于對照組（均P＜0.05），HOMA-IR低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良癥狀對比 兩組患者不良癥狀對比差異無統計學意義（P＜0.05），研究組患者出現低血糖1 例，對照組2 例，患者即時血糖水平均大于4.5 mmol/L，經對癥處理后恢復正常。

3 討 論

隨著人們生活飲食習慣的改變，現階段我國2 型糖尿病的發病率呈現出較高的水平，作為繼腫瘤及心血管疾病后的第三大慢性疾病，2型糖尿病引發的機體代謝功能障礙嚴重威脅著患者的身體健康。研究顯示，2型糖尿病不僅會引發血糖水平的升高，還會造成機體脂代謝紊亂，脂代謝的異常又會導致胰島素抵抗增加，進一步對病情形成惡化［9］，而體內過多的游離脂肪酸不僅影響了正常的糖代謝，還會對β 細胞造成一定的損傷，降低胰島素功能，所以臨床對2 型糖尿病的治療過程中已越來越多地關注藥物對于脂代謝的影響。對于2 型糖尿病的傳統治療，多以雙胍類、磺脲類降血糖藥物為主，可以對血糖水平起到較好的控制效果，但并未從根本上改善β 細胞損傷及胰島素功能。隨著臨床研究的不斷深入，有研究報道腸促胰素類降糖藥物不僅可控制血糖，相比于傳統降糖藥物其安全性更高，并且可以對血脂水平有更好的控制，而二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）是最常見的腸促胰素類降糖藥［10］。

表2 兩組患者血脂水平的比較（±s）

表2 兩組患者血脂水平的比較（±s）

組別 n研究組 75對照組 75 t值P值TC（mmol/L）治療前5.92±1.43 5.95±1.51 0.125 0.901治療后4.86±0.55 5.19±0.83 2.870 0.005 TG（mmol/L）治療前2.52±0.83 2.47±0.79 0.378 0.706治療后0.86±0.18 0.96±0.21 2.340 0.021 FFA（mmol/L）治療前3.84±1.56 3.91±1.62 6.931 0.001治療后1.62±0.32 1.29±0.26 0.270 0.788 HDL-C（mmol/L）治療前3.25±0.95 3.31±1.13 0.352 0.725治療后1.83±0.34 1.47±0.51 5.086＜0.001 LDL-C（mmol/L）治療前1.04±0.28 1.06±0.31 0.415 0.679治療后0.74±0.19 0.92±0.25 4.964 0.001

表3 兩組患者胰島功能的比較（±s）

表3 兩組患者胰島功能的比較（±s）

組別 n研究組 75對照組 75 t值P值FINS（mU/L）治療前7.08±2.11 7.05±2.09 0.087 0.930治療后8.76±2.82 7.75±2.31 2.399 0.018 2hINS（mU/L）治療前20.18±4.52 20.22±4.49 0.054 0.957治療后28.79±5.65 23.13±4.72 6.658 0.001 HOMA-IR治療前3.37±0.49 3.34±0.51 0.367 0.714治療后2.20±0.18 2.49±0.25 8.153 0.001

表1 兩組患者血糖水平的比較（±s）

表1 兩組患者血糖水平的比較（±s）

組別 n研究組 75對照組 75 t值P值FPG（mmol/L）治療前10.71±2.35 10.65±2.27 0.159 0.874治療后5.66±1.07 7.24±1.69 6.841 0.001 2hPG（mmol/L）治療前15.74±4.71 15.82±4.83 0.103 0.918治療后8.04±1.35 11.26±2.18 10.875 0.001 HbA1c（%）治療前8.52±2.18 8.47±2.11 0.143 0.887治療后5.71±1.12 7.11±1.27 7.160 0.001

本研究中，對照組患者采用二甲雙胍治療，研究組患者采用腸促胰素類降糖藥物維格列汀治療，通過治療后的結果比較發現，兩組患者的血糖水平均較之前有所下降，并且研究組患者的FPG、2hPG以及HbA1c水平均低于對照組（均P＜0.05）；治療后兩組患者TC、TG、FFA、LDL-C 水平均有所降低，HDL-C 有所升高，并且研究組患者TC、TG、FFA、LDL-C 水平低于對照組（均P＜0.05），HDL-C 水平高于對照組（P＜0.05）；治療后兩組患者的FINS 及2hINS 均有所提升，HOMA-IR 有所降低，并且研究組患者的FINS 及2hINS均高于對照組（均P＜0.05），HOMA-IR 低于對照組（P＜0.05）。對結果進一步研究，在機體內維持葡萄糖濃度的激素為葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣多肽1（GLP-1），但2 型糖尿病患者的GIP 促胰島素分泌功能受損，對于胰島素的分泌僅能通過GLP-1 發揮作用［11］。維格列汀是一種具有選擇性及可逆性的DPP-4 抑制劑，通過抑制機體DPP-4 的活性來促進GLP-1 水平的提升，GLP-1 通過對胰島β 細胞膜受體形成作用，以促進胰島素的分泌，并且維格列汀對于胰島α 細胞及胰島β 細胞均具有較好的調節效果，在機體處于高血糖狀態時抑制胰島血糖素，從而降低血糖濃度，當機體處于低血糖狀態時，控制胰島素的分泌，防止低血糖［12］。此外GLP-1 還可以通過對前脂肪細胞的作用提升其增殖能力以及向脂肪細胞分化的能力，進而降低脂肪細胞的肥大，降低對胰島素的抵抗性。維格列汀對于脂代謝的作用還體現在通過提升GLP-1的水平來降低外周血非脂肪組織的濃度，并提高游離脂肪酸的氧化分解能力［13］；GLP-1通過對脂肪細胞ATGL的抑制來降低脂質分解，進而對脂肪細胞脂質含量的提升起到促進作用［14］。臨床研究顯示TG 及FFA 會很大程度上影響胰島素的敏感性，并且血糖及血脂的升高通過引發的氧化應激會產生胰島素抵抗，維格列汀通過對于血糖血脂的良好控制還可以間接改善胰島素功能，降低胰島素抵抗。葉儒佳等［15］通過研究發現，維格列汀的應用對于2 型糖尿病患者的血糖及胰島素功能有明顯的改善作用，與本研究結論是基本一致的。通過以上作用機理，研究組患者的血糖水平、血脂水平以及胰島素功能均明顯優于對照組，可見腸促胰素類降糖藥物的作用效果較為顯著。

綜上所述，腸促胰素類降糖藥物應用于2 型糖尿病患者的治療中可以明顯降低其血糖水平，改善患者的脂代謝能力及胰島素功能，值得臨床進行推廣應用。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。