伊立替康及奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶類藥物治療晚期結直腸癌的緩解率及安全性分析

胡曉鳴

重慶西南鋁醫院腫瘤科 401326

結直腸癌是臨床治療過程中較為常見的消化道腫瘤，患者多有血便、腹痛、腹脹等表現，若患者未能及時接受治療，疾病發展至中晚期，腫瘤轉移至肝臟或肺部，易出現肝功能受損、呼吸困難等癥狀，嚴重危及患者的生命安全，且該疾病好發于中老年人群，面對我國現階段人口老齡化趨勢，對該疾病需要做到早發現、早診斷和早治療，利于幫助患者遠離疾病的困擾［1-2］。對于晚期結直腸癌患者，采取的治療手段是全身化療，目前較為常見的化療藥物有奧沙利鉑、伊立替康以及抗VEGF/EGFR 單克隆體等靶向藥物，但其治療效果不盡相同［3］。本次研究就伊立替康、奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶類藥物治療晚期結直腸癌的緩解率及安全性進行分析和探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年3 月至2019 年3 月本院收治的晚期結直腸癌患者60 例，按照抽簽分配原則分為兩組，各30 例。參照組男18 例，女12 例；年齡范圍為32～78 歲，年齡（47.63±5.82）歲；腫瘤原發于結腸患者22 例，直腸患者8例；合并肝轉移20例，肺轉移6例，其他4例。研究組男 16 例，女 14 例；年齡范圍為 30～78 歲，年齡（48.13±5.79）歲；腫瘤原發于結腸患者23 例，直腸患者7 例；合并肝轉移 21 例，肺轉移 5 例，其他 4 例。納入標準：（1）患者經病理學證實為晚期結直腸癌；（2）患者生存期＞3 個月；（3）患者病史資料完整。排除標準：（1）臨床資料不全者；（2）妊娠或哺乳期婦女；（3）精神異常者；（4）合并肝、腎功能衰竭者；（5）骨髓造血功能異常者。兩組患者年齡、性別、腫瘤原發部位等比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 參照組接受伊立替康+奧沙利鉑治療方案，第1 天，予以患者鹽酸伊立替康注射液［批準文號：注冊證號H20160576；生產廠家：澳大利亞，Pfizer（Perth）Pty Limited］150 mg/m2，混入生理鹽水250 ml 靜滴2 h；第2 日，給予患者注射用奧沙利鉑（批準文號：國藥準字J20150117；生產廠家：比利時，CENEXI-Laboratoires THISSEN S.A.）85 mg/m2，溶于 5% 葡萄糖溶液 500 ml，靜滴2～6 h，每 2 周滴注 1 次［4］。研究組接受伊立替康+奧沙利鉑+氟尿嘧啶類藥物治療方案，在參照組基礎上給予患者氟尿嘧啶（批準文號：國藥準字H31020593；生產廠家：上海旭東海普藥業有限公司）400 mg/m2靜推，后將劑量為2.0 g/m2的5-氟尿嘧啶加入化療泵持續靜脈滴注48 h，每2 周1 次，兩組治療時長均為6個月［5］。

1.3 觀察指標 （1）觀察兩組患者治療效果，分為完全緩解（病灶消失）、部分緩解（基線病灶長徑總和縮小超過30%）、病情進展（出現新病灶或長徑總和增加超過20%）和病情穩定（長徑總和有縮小但未達到部分緩解或有增加但未達到病情進展）［6］；治療有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。（2）記錄治療過程中發生腹痛腹瀉、惡心嘔吐、血小板減少等并發癥例數。（3）運用生存質量量表評估患者的生存質量，包括情感功能、生理功能、日常生活、社會功能、認知功能5 個維度，每個維度100 分，分數越高，表明患者的生存質量越好。

1.4 統計學方法 數據予以SPSS21.0 for windows軟件計算，符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者療效比較 研究組治療有效率為76.67%，顯著高于參照組53.33%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 并發癥 兩組患者并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 兩組患者生存質量比較 研究組情感功能、生理功能、日常生活、社會功能、認知功能均高于參照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者生存質量比較（±s，分）

表3 兩組患者生存質量比較（±s，分）

組別參照組研究組t值P值n 30 30情感功能52.16±5.34 61.28±4.39 7.226＜0.001生理功能46.39±6.21 58.64±5.27 8.238＜0.001日常生活41.19±5.36 52.34±5.27 8.125＜0.001社會功能47.61±5.37 57.36±6.28 6.463＜0.001認知功能51.28±4.05 64.33±6.27 9.576＜0.001

表2 兩組患者并發癥發生率比較[n（%）]

3 討 論

隨著社會的進步和發展，受不良生活習慣、社會環境壓力以及遺傳等因素的影響，導致結直腸癌發病率逐漸呈上升趨勢，因患者身體狀況以及病情進展較快的影響，導致患者就診時已是晚期，錯過最佳手術治療時機，故而如何提高患者的生存質量成為此類研究的焦點問題［7］。

全身化療是其主要的治療手段，但治療方案尚未統一，石慧和夏秋燕［8］研究指出，三藥聯合方案一線治療晚期結直腸癌有確切療效，相比于二藥聯合治療更具有顯著優勢，這與本次的研究結果基本一致。本次研究中，研究組接受伊立替康+奧沙利鉑+氟尿嘧啶類藥物治療方案，其中伊立替康是喜樹堿的衍生物，它的活性代謝產物SN-38 結合到拓撲異構酶Ⅰ-DNA 復合物上，阻止斷裂的單鏈再連接，此外其還有抗膽堿酯酶活性的作用［9］。奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥，通過產生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA 的合成，產生細胞毒作用和抗腫瘤活性作用，將其應用于治療晚期結直腸癌疾病，能夠有效改善患者的臨床癥狀，但該藥物常與氟尿嘧啶類藥物聯合使用，能夠有效提高癌細胞的藥物濃度，發揮最大的藥物療效，且還能在一定程度上減少單獨使用奧沙利鉑所帶來的毒副作用［10-11］。氟尿嘧啶是治療消化道腫瘤的常用藥物，患者服用過后在體內先轉變為5-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉變為脫氧胸腺嘧啶核苷酸，從而抑制DNA 的生物合成，將三種藥物聯合進行治療，可提高患者的臨床治療效果，利于改善患者預后［12］。本次研究結果表明，同參照組相比，研究組患者的治療有效率和生存質量顯著較高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），藥物產生的毒副作用相對較低，充分表明，應用該治療方案的可行性，推廣應用價值較高。

綜上所述，從預后角度出發，給予晚期結直腸癌患者伊立替康+奧沙利鉑+氟尿嘧啶類藥物治療方案，治療效果較為突出，且并發癥較少，對于提高患者的生存質量具有積極意義。

倫理問題：作者申明已經醫院醫學倫理委員會審核同意，并履行告知義務，簽署知情同意書。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。