妊娠期突發性聾的臨床特征及鼓室注射地塞米松治療的臨床效果

彭 程 陳 華 李澤群

湘西土家族苗族自治州人民醫院耳鼻咽喉頭頸外科，湖南湘西 416001

突發性聾（突聾）是耳鼻喉科常見疾病之一，隨著生活節奏的加快，近年來其發病率呈上升趨勢[1-3]。突聾可在不同人群中發病，包括孕婦，但國內外有關妊娠期突聾的報道較少。臨床實踐中，偶爾也有妊娠期突聾患者前來就診，患者在被告知常規藥物治療可能對胎兒造成不良影響后往往拒絕接受治療。由于妊娠期突聾的病例數較少，因此臨床醫生對該類患者的臨床特征及治療方案了解較少，然而如何在確保胎兒安全的前提下挽救孕婦的聽力是耳鼻喉科醫生必須解決的難題。本研究回顧性分析于湘西土家族苗族自治州人民醫院就診并接受治療的31例妊娠期突聾患者的臨床資料，與同期年齡相近但未處于妊娠期的102例突聾患者比較，觀察兩者的臨床特征及預后情況，以期提高臨床醫生對該病的認識。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2008年1月～2018年5月于湘西土家族苗族自治州人民醫院就診并接受治療的31例（31耳）妊娠期突聾患者（妊娠組）的臨床資料，選取同期同年齡段但未處于妊娠期的102例（102耳）突聾患者作為對照組。妊娠期突聾患者根據是否接受鼓室注射地塞米松再分為鼓室注藥組16例（16耳）和無鼓室注藥組15例（15耳）。納入標準：①符合突聾指南的診斷標準[1]；②妊娠組患者經產科診斷為宮內正常妊娠，且胎兒發育正常。排除標準：①通過詳細詢問病史及相關的影像學檢查，確診聽神經瘤、外傷、梅尼埃病及耳毒性藥物等原因導致的聽力下降者。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

妊娠組患者予以500 mL 低分子右旋糖酐40 葡萄糖注射液（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H51020232，生產批號：T13082404）靜滴，1次/d，共10 d。2014年以后收治的患者在接受低分子右旋糖酐40 葡萄糖注射液靜滴的基礎上予以地塞米松磷酸鈉注射液（湖北潛江制藥股份有限公司，國藥準字：H42020763）鼓室注射，患者患耳朝上，鼓膜經表面麻醉后，與其前下象限穿刺，緩慢注入0.5 mL 地塞米松，注射完畢后，囑患者保持原姿勢30 min 并避免做吞咽動作，隔日1次，共注藥3次，治療3～5 d 后復查聽力及凝血功能，對于聽力痊愈的患者及出現凝血功能異常的患者立即停止治療。

對照組患者予以綜合治療，包括：地塞米松磷酸鈉注射液10 mg+100 mL 生理鹽水靜滴，1次/d，連用5 d 后劑量減半，共計10 d，或醋酸潑尼松龍（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字：H31020771）60 mg晨起口服，連用3～5 d 后劑量逐漸減半直至停藥；或前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字：H10980023）10 μg+100 mL 生理鹽水靜滴，1次/d，連用10 d。重度聾和全聾型患者加用巴曲酶注射液（北京拖畢西藥業有限公司，國藥準字：H20031074），首次10 BU+250 mL 生理鹽水靜滴，后5 BU+100 mL生理鹽水靜滴，隔日1次，連用4次。

1.3 觀察指標及評價標準

比較妊娠組和對照組患者的臨床特征，包括耳側、年齡、病程、初診聽閾、耳鳴及眩暈伴發率、聽力曲線類型（低頻下降型、高頻下降型、平坦型全聾型）；觀察鼓室注藥組和無鼓室注藥組鼓室注射地塞米松治療妊娠突聾的療效。

所有患者治療3～5 d 復查純音聽閾，治療2周后再次復查聽力，作為療效評價依據。療效判定參照指南分為痊愈（聽力恢復正?；蜻_患病前水平）、顯效（受損頻率平均聽閾提高達30 dB HL 以上）、有效（受損頻率平均聽閾提高達15～30 dB HL）及無效（受損頻率平均聽閾低于15 dB HL）四個等級[1]。所有妊娠期突聾患者出院后每半年電話隨訪一次，新生兒隨訪其出生后聽力篩查情況，并每半年電話隨訪其生長發育及聽力情況，隨訪時間不少于1年。

1.4 統計學分析

采用SPSS 23.0 軟件進行數據分析；對于符合正態正態分布的計量資料，用均數±標準差（±s）的形式進行描述，采用獨立樣本t 檢驗，不符合正態分布的資料，用中位數（下四分位數，上四分位數）[M（P25，P75）]進行描述，組間比較采用非參數檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2或Fisher 精確檢驗，以P<0.05 為具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床特征的比較

兩組患者中耳側、年齡、耳鳴及眩暈伴發率、聽力曲線類型比較，差異無統計學意義（P>0.05）；妊娠組突聾患者初診聽閾值高于對照組，病程短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床特征的比較[n（%）]

2.2 兩組患者療效指標的比較

治療后，妊娠組和對照組患者的痊愈率、顯效率、有效率、無效率及聽閾改善值比較，差異均無統計學意義（P>0.05）（表2）。

表2 兩組患者療效指標的比較[n（%）]

2.3 兩組妊娠期突聾患者鼓室注射地塞米松治療的療效比較

兩組妊娠期突聾患者的耳側、年齡、病程、耳鳴及眩暈伴發率、聽力曲線類型、初診聽閾值比較，差異均無統計學差異（P>0.05）。治療后，鼓室注藥組聽閾改善值高于無鼓室注藥組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

表3 鼓室注藥組和無鼓室注藥組患者的臨床資料及療效對比[n（%）]

3 討論

近年來，突聾的發病率呈逐年上升的趨勢，已成為耳鼻喉科常見疾病之一[4-5]。突聾在各類人群均可發病，但在妊娠發病的患者相對少見，目前僅中國臺灣地區有流行病學調查報道其發病率為2.71/10萬[6]，遠低于非妊娠期成年女性。由于妊娠期突聾發病率較低，國內外相關的研究較少，因此妊娠期突聾的診治成為了耳鼻喉科較為棘手的疾病。本研究回顧性分析31例妊娠期突聾患者的臨床資料，與同期年齡相近但未處于妊娠期的患者進行比較，觀察兩者的臨床特征及預后，以期提高臨床醫生對該病的認識。

妊娠期女性與普通成年女性在身體狀況、激素水平及生理變化方面存在明顯的差異，因此妊娠期突聾患者的臨床特征及預后也有所不同。本研究結果顯示，在妊娠組中初診聽閾值高于對照組（P＜0.05），既往有研究報道妊娠引發的高雌激素水平會作用于內耳的雌激素受體，破壞內耳淋巴液的水電解質平衡，造成水鈉潴留[7]，若累及毛細胞時，可引起毛細胞水腫而失去正常功能，從而引起較重的聽力損失。本研究發現妊娠組患者的病程短于對照組（P＜0.05），妊娠是人生的大事，孕婦身體的任何不適都會得到本人及家人的重視，一旦出現聽力下降，孕婦會及時就診，不易耽誤治療時機，這也許是妊娠組突聾患者聽力較對照組重而聽力預后與對照組相當的原因。

妊娠期突聾的治療是耳鼻喉科的一大難題，常規的藥物治療有可能對宮內的胎兒造成不利的影響[8]，孕婦往往拒絕治療，盡管突聾具有一定的自愈率，但妊娠期突聾的自然病程及自愈率尚無相關報道，因此尋找既能挽救孕婦聽力，又能避免給胎兒造成不利影響的治療方式十分必要。何慧等[9]通過中醫電項針加電耳周針治療22例（22耳）妊娠期突聾，總有效率高達86.4%，且未出現不良反應。而藥物治療上，目前僅低分子右旋糖酐-40 通過美國食品藥品監督管理局（FDA）認證適用于妊娠期患者，該藥是臨床上常用的擴容藥物，它通過增加血容量降低血液粘滯度從而發揮改善循環的作用。國外有研究回顧性分析12例（12耳）妊娠期突聾的臨床資料發現，接受低分子右旋糖酐-40 靜滴的患者治療有效率（83.0%）高于未接受任何治療的患者（20.0%），差異有統計學意義（P<0.05），然而該研究的患者樣本量較小，導致其結論可靠性較低[10]。曾祥麗等[11]報道稱聯合應用低分子右旋糖酐-40 靜滴及強的松口服治療妊娠期突聾安全有效，盡管如此，妊娠期口服類固醇激素治療的安全性尚待大樣本研究進一步考證。近年來，鼓室注射類固醇激素被越來越多的耳鼻喉科醫生認可并應用于突聾患者的治療[12]，與全身用藥相比，類固醇激素經鼓室給藥能以較小的劑量實現內耳外淋巴液較高的藥物濃度，直接作用于內耳中的類固醇激素受體發揮治療作用，能有效避免全身用藥帶來的副作用[13-17]。Chen 等[18]首次報道了1例妊娠期突聾患者在接受3次耳內鏡下鼓室注射甲強龍后聽力獲得痊愈，且在后續的隨訪中患者及胎兒出生后無不良反應。許明等[19]分析了16例（16耳）妊娠期突聾患者的治療結果，發現鼓室注射地塞米松聯合低分子右旋糖酐靜滴治療妊娠期突聾安全有效，然而該研究缺少對照組，且病例數較少，其結論缺少說服力。本研究團隊自2014年起開展鼓室注射地塞米松治療突聾，收集后續接受鼓室注藥治療的妊娠期突聾患者共16例（16耳），與2014年以前未接受鼓室注藥治療的15例（15耳）妊娠突聾患者的療效進行比較，發現兩組患者的初診聽閾值均無統計學差異（P＞0.05），而鼓室注藥組治療后聽閾值低于無鼓室注藥組，且聽閾改善值高于無鼓室注藥組的患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。分析原因可能為給藥后地塞米松由鼓室經圓窗膜滲透直達外淋巴液，能迅速緩解內耳毛細胞的炎癥，消除水腫，使毛細胞功能得到恢復，同時患者病程較短，能在有效的治療時機內接受治療，患者聽力預后較好，并且在后期隨訪中患者及胎兒均無不良反應。

本研究尚有幾處不足，首先，本研究為回顧性研究，在病例數據收集及分析的過程中難免存在一定的誤差；其次，由于妊娠期突聾的發病率低，故本研究的樣本量較少，降低了研究結論可靠性。因此，希望后期能有多中心、大樣本的研究進一步探討妊娠期突聾患者的臨床特征及療效。

綜上所述，妊娠期突聾患者聽力損失較重，但病程較短，治療后聽力預后與同齡非妊娠女患者預后相當，且鼓室注射地塞米松治療妊娠期突聾療效顯著。