利培酮與奧氮平對(duì)女性精神分裂癥患者脂肪肝和血脂代謝指標(biāo)的影響*

錢興山 王 娟 涂清分

1.荊州市精神衛(wèi)生中心十病區(qū) (湖北 荊州， 434000) 2.荊州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)重癥監(jiān)護(hù)室

精神分裂癥好發(fā)于青壯年，發(fā)病率為7%～75%，對(duì)患者學(xué)習(xí)、工作和生活造成嚴(yán)重影響[1]。第二代抗精神病藥是精神分裂癥的首選治療方案[2]，其中利培酮和奧氮平在臨床上使用非常多，長(zhǎng)期服用易對(duì)肝臟代謝和血脂代謝造成影響[3,4]。但是，針對(duì)女性精神分裂癥患者這個(gè)特殊人群的研究，筆者尚未見相關(guān)報(bào)道。本研究探究利培酮與奧氮平對(duì)女性精神分裂癥患者脂肪肝及其血脂代謝變化的影響，為優(yōu)化女性精神分裂癥患者的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015年1月至2017年12月在荊州市精神衛(wèi)生中心治療的女性精神分裂癥患者為研究對(duì)象。本研究通過荊州市精神衛(wèi)生中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)(倫理批件號(hào)：2014-JLS-1218)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①女性；②年齡18～55歲；③均為初發(fā)病例，未接受相關(guān)治療；④患者均接受同一醫(yī)生指導(dǎo)，規(guī)范飲食結(jié)構(gòu)、生活方式、運(yùn)動(dòng)；⑤患者及患者家屬均愿意堅(jiān)持為期5年的隨訪；⑥患者和患者家屬簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往存在高脂血癥和脂肪肝等可能影響研究結(jié)果的疾病；②既往存在脂代謝障礙性疾病；③妊娠或哺乳期患者；④入組前3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用影響肝臟功能或脂代謝的藥物。研究共納入1 000例患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組各500例。同期隨機(jī)選取我院500例健康體檢者為對(duì)照組，對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)同A組和B組。3組人群一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組和B組患者治療期間均有部分患者出現(xiàn)惡心嘔吐、失眠、嗜睡、頭暈、便秘、椎體外系反應(yīng)等不良反應(yīng)，均應(yīng)用藥物對(duì)癥處理，緩解后繼續(xù)服藥，如不良反應(yīng)嚴(yán)重則退出本試驗(yàn)，A組和B組由于不能耐受不良反應(yīng)或效果不理想分別有13例和16例患者脫落。見表1。

表1 3組人群一般資料比較

1.2 治療方法 A組和B組患者分別接受6 mg/d利培酮(索樂，浙江華海藥業(yè)股份有限公司，016C16001)和15 mg/d奧氮平(歐蘭寧，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，180406)治療1年。利培酮起始劑量為1 mg/次，2次/d，第4天增加到2 mg/次，2次/d；如能耐受，第5天可增加到3 mg/次，2次/d，此后，維持此劑量不變。奧氮平起始劑量為5 mg/次，1次/d，第4天增加到10 mg/次，1次/d；如能耐受，第8天可增加到15 mg/次，1次/d，此后，維持此劑量不變。治療期間叮囑A組和B組患者的直系近親屬，監(jiān)督患者按要求規(guī)律服藥。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 肝臟超聲檢查 由同一個(gè)超聲科高年資醫(yī)師完成肝臟超聲檢查，患者在檢查前一晚22∶00開始禁食，使用HITACHI ALOKA F37彩色多普勒超聲診斷儀，經(jīng)腹探頭頻率2～6 MHz，患者取右側(cè)位、左側(cè)位和仰臥位進(jìn)行肝臟探查，脂肪肝的B超影像學(xué)診斷參照文獻(xiàn)[5]。

1.3.2 血脂檢測(cè) 所有研究對(duì)象均于上午8∶00抽取空腹靜脈血5 ml，靜置30 min，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，離心機(jī)內(nèi)套尺寸為80 mm，對(duì)應(yīng)的內(nèi)套上口直徑為80 mm，取上層血清，將其分裝在試管中后置于-80℃冰箱內(nèi)備用。應(yīng)日立7180全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白，試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物制品公司，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 12個(gè)月時(shí)3組人群脂肪肝檢出情況 見表2。

表2 3組人群脂肪肝檢出例數(shù)比較 [例(%)]

2.2 3組人員兩時(shí)段血脂檢測(cè)結(jié)果 見表3。

表3 3組人群脂代謝指標(biāo)對(duì)比分析

3 討論

利培酮和奧氮平是第二代抗精神病藥物[6]，針對(duì)兩種藥物的研究報(bào)道多集中在藥物治療效果，而針對(duì)藥物副作用的報(bào)道則相對(duì)較少，且尚缺乏針對(duì)女性精神分裂癥患者藥物不良反應(yīng)的報(bào)道[7]。利培酮和奧氮平最常見副作用是對(duì)血脂代謝的影響，探討利培酮與奧氮平對(duì)女性精神分裂癥患者的脂肪肝及血脂代謝的影響具有重要臨床意義。

陶云海等[8]研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者服用抗精神病藥5年以上其肝功能異常陽性率為37.33%， 5年以下者肝功能異常陽性率為26.67%，均高于健康體檢者(3.80%)。由此，筆者認(rèn)為抗精神藥物可能會(huì)影響肝臟功能、增加脂肪肝發(fā)生概率，且服藥5年以上者對(duì)肝臟和脂類代謝影響更大。究其原因可能與以下因素有關(guān)：肝臟對(duì)血糖、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝具有重要作用，也是藥物完成分解代謝的關(guān)鍵場(chǎng)所[9]。藥物在肝臟內(nèi)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化過程分為兩個(gè)階段：氧化、還原和水解反應(yīng)，結(jié)合作用[10]。對(duì)于精神分裂癥患者來說，長(zhǎng)期服用抗精神病藥增加了患者肝臟分解、代謝藥物的負(fù)擔(dān)，利培酮和奧氮平通過結(jié)合和氧化反應(yīng)在肝臟代謝，藥物毒副作用易導(dǎo)致肝臟受損[11,12]，進(jìn)而對(duì)脂類代謝產(chǎn)生影響。

王冬雪等[13]研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期服用奧氮平增加了精神分裂癥患者脂肪肝患病率，血脂水平也顯著升高。而本研究發(fā)現(xiàn)：12月后，對(duì)照組人員總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白變化不明顯，A組和B組患者總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均高于基線時(shí)，B組升高更為明顯。可見，接受奧氮平治療的精神分裂癥患者脂肪肝和血脂代謝異常檢出率較利培酮組高。究其原因可能與以下因素有關(guān)：奧氮平可拮抗5-HT2C和H1受體而增強(qiáng)食欲導(dǎo)致肥胖，還可通過抑制精神分裂癥患者阿皮黑素神經(jīng)元而增強(qiáng)其食欲，最終導(dǎo)致患者發(fā)生脂肪肝和血脂代謝異常。