七味三芎湯聯合阿托伐他汀鈣片治療類風濕關節炎合并動脈粥樣硬化的觀察

楊軍鋒,范秀風(1.陜西中醫藥大學，咸陽 712046；2.西安市第五醫院風濕免疫科，西安 710082；3.西安市第五醫院心血管科，西安 710082)

類風濕關節炎是以累及外周關節為主的慢性系統性、炎癥性自身免疫疾病[1-3]。大量研究顯示，類風濕關節炎患者心血管疾病發生率與死亡率均較高，與炎癥相關性很強，類風濕關節炎合并動脈粥樣硬化發病率逐年上升[4-8]。目前，臨床治療類風濕關節炎合并動脈粥樣硬化多采取藥物治療，以改善患者動脈粥樣硬化癥狀及類風濕性關節炎癥狀，促進患者康復[9]。阿托伐他汀鈣片可較好地減輕類風濕關節炎合并動脈粥樣硬化患者的全身性炎癥反應，控制炎癥反應以改善患者病情[10-11]。七味三芎湯治療類風濕關節炎合并動脈粥樣硬化療效顯著。本研究探究七味三芎湯聯合阿托伐他汀鈣片對類風濕關節炎合并動脈粥樣硬化患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1臨床資料 本研究共納入84例類風濕關節炎合并動脈粥樣硬化患者，采取隨機數字表法[12]將患者均分為觀察組與對照組。對照組42例，男23例，女19例，年齡為50～80歲，平均(67.34±3.23) 歲，病程為6個月～6年，平均病程為(2.34±0.45) 年；觀察組42例，男24例，女18例，年齡為51～80歲，平均(67.31±3.25) 歲，病程為7個月～8年，平均病程為(2.31±0.49) 年。2組患者一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[13]，患者具有以下癥狀：關節紅腫、觸熱、酸痛、晨僵、強直變形、五心煩熱、面色晦暗、倦怠、心悸氣短、胸悶不適、胸中陰痛、舌淡紫或瘀斑、脈沉澀。

1.3納入標準與排除標準 納入標準：符合類風濕關節炎合并動脈粥樣硬化的診斷標準；可接受本次藥物治療；自愿參與研究。排除標準：合并其他免疫疾病的患者；合并其他心血管疾病的患者；正參與其他研究的患者。

1.4治療方法 對照組患者口服布洛芬緩釋膠囊(規格:0.3 g×12 s)，每日2次，每次1片；甲氨蝶呤(規格：2.5 mg×16片)，每周1次，每次7.5 mg；阿托伐他汀鈣片(規格：20 mg×7片)，每日1次，每次20 mg，連續治療3個月。觀察組患者在對照組治療的基礎上聯合七味三芎湯治療，處方：三七、川芎各20 g，當歸、生地、白芍各15 g，丹參、檀香各10 g，甘草6 g。每日1劑，水煎煮，取汁450 mL，分早、中、晚服藥，患者連續服藥3個月。

1.5觀察指標 ①患者療效標準[14]：顯效：治療后患者類風濕關節炎癥狀、胸痛癥狀消失，心電圖恢復正常，不影響日常生活；有效：治療后患者類風濕關節炎癥狀、胸痛癥狀均改善，心電圖恢復良好，日常生活不受影響；無效：治療后患者類風濕關節炎癥狀、胸痛癥狀未見改善?？傆行?(顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。②檢測患者治療前后血清類風濕性因子及血沉水平[15]。③記錄患者治療前后晨僵時間變化和關節腫數量。④頸動脈粥樣硬化斑塊(Crouse)積分[16]：將患者兩側頸動脈各個孤立性斑塊最大程度相加，為斑塊總積分。⑤血清炎性因子水平檢測[17]：檢測治療前后患者C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，免疫比濁法測定CRP水平，雙抗夾心Elisa法測定IL-6和TNF-α水平。⑥記錄患者不良反應。

1.6統計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.12組患者的療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后的療效比較

2.22組患者治療前后的血清類風濕性因子和血沉水平變化分析 治療前，2組患者血清類風濕性因子、血沉水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組患者血清類風濕性因子和血沉水平均改善，且觀察組優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后的血清類風濕性因子和血沉水平比較

2.32組患者治療前后的晨僵時間和關節腫數量變化分析 治療前，2組患者晨僵時間、關節腫數量比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組患者晨僵時間均縮短，關節腫數量均減少，且觀察組患者治療后晨僵時間短于對照組，關節腫數量少于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后的晨僵時間和關節腫數量比較

2.42組患者治療前后的Crouse積分變化 治療前，2組患者Crouse積分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組患者Crouse積分均改善，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后的Crouse積分比較

2.52組患者治療前后的血清CRP、IL-6和TNF-α水平變化 治療前，2組患者CRP、IL-6和TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組患者CRP、IL-6和TNF-α水平均降低，且觀察組低于對照組，見表5。

表5 2組患者治療前后的CRP、IL-6和TNF-α水平比較

2.62組不良反應比較 觀察組患者未出現不良反應，對照組患者出現1例胃腸道反應，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 2組患者不良反應比較

3 討論

類風濕關節炎為臨床常見疾病，屬于自身免疫性疾病，該病發展快速，患者難以及時接受治療，致殘率較高[18-20]。類風濕關節炎患者合并動脈粥樣硬化率較高，與患者長期慢性全身性炎癥相關，炎癥反應促使動脈粥樣硬化快速進展，危害嚴重[21-22]。近年，我國類風濕關節炎合并動脈粥樣硬化發病率明顯上升，引起臨床重視[23-24]。阿托伐他汀鈣片屬于3-羥基3甲基戊二酰輔酶 A還原酶抑制劑，可有效降低單核細胞趨化蛋白-1與致炎細胞因子表達生成，減少粥樣斑塊中巨噬細胞，降低氧化型低密度脂蛋白膽固醇(OX-LDL-C)水平，發揮抗炎功效[25]。此外，該藥還可改善血管內皮功能，治療類風濕關節炎合并動脈粥樣硬化效果顯著[26]。

中醫認為，類風濕關節炎屬于“痹癥”范疇[27]。《濟生方》[28]記載:“皆因體虛，腠理空疏，受風寒濕氣而成痹也?！薄额愖C治裁》[29]曰:“諸痹……良由營氣先虛，腠理不密，風寒濕乘虛內襲、正氣為邪所阻……久而成痹?！薄端貑枴そ浢}別論》[30]云:“肝之氣血虧虛，筋膜失養，則筋力不健，運動不利?！庇娠L寒濕邪氣入侵機體致使經脈閉阻、關節麻木、屈伸不利、肌肉脹痛，屬慢性發展性疾病。頸動脈粥樣硬化屬于中醫胸痹范疇，該病本虛標實，《素問·臟氣法時論》記載：“心病者，胸中痛，脅下痛，膺肩，背胛間痛，兩臂內痛?！?痰瘀毒致病為頸動脈粥樣硬化的主要病因，痰瘀互結，交結于血脈，血脈受阻?！兜は姆ā酚涊d：“痰挾瘀血，遂成窠囊?！逼呶度簻饕扇摺⒋ㄜ骸敋w、生地、白芍、丹參、檀香和甘草等中藥組成，方中三七為君藥，可活血化瘀定痛；川芎可行氣活血，當歸補血養肝、和血調經，生地滋陰養血，白芍養血柔肝和營，均為臣藥；丹參活血化瘀、通經止痛，檀香溫中行氣止痛，為佐藥，諸藥共行活血化瘀、行氣止痛和養肝補血等功效，可較好地改善類風濕關節炎合并動脈粥樣硬化的臨床癥狀。觀察組患者治療總有效率(97.62%)高于對照組(83.33%)，差異有統計學意義(P<0.05)，結果提示，七味三芎湯可提升類風濕關節炎合并動脈粥樣硬化的臨床療效。TNF-α為多功能因子，由單核巨噬細胞合成、分泌，參與炎癥反應過程，可誘導滑膜巨噬細胞、成纖維細胞、軟骨細胞產生炎性反應細胞活素IL-6，IL-6誘導肝細胞合成CRP。TNF-α、IL-6和CRP參與患者全身炎癥反應，為類風濕關節炎合并動脈粥樣硬化強測因子。治療后，2組患者TNF-α、IL-6和CRP水平均降低，且觀察組CRP、IL-6和TNF-α水平均低于對照組，可見七味三芎湯可較好地緩解類風濕關節炎合并動脈粥樣硬化患者炎性反應。經七味三芎湯治療后，類風濕關節炎合并動脈粥樣硬化患者晨僵時間縮短，關節腫數量減少，Crouse積分改善，患者恢復良好。2組患者不良反應均較少，可見七味三芎湯治療類風濕關節炎合并動脈粥樣硬化安全性較高。

綜上所述，七味三芎湯聯合阿托伐他汀鈣片治療類風濕關節炎合并動脈粥樣硬化效果佳，安全可靠，患者恢復好，可推廣應用。