美羅培南持續泵入在膿毒血癥患者中的應用分析

張彬 張金花 吳曉鵬 吳深根

膿毒血癥是因感染所致的全身性、炎癥性反應綜合征，主要表現為呼吸急促、心動過速、發熱、外周血白細胞計數升高等［1］。由于重癥監護室(intensive care unit，ICU)患者普遍存在基礎性疾病，加之功能損耗嚴重、侵入性操作多、年齡大、營養不良等因素的影響，所以機體免疫功能較弱，極易被細菌感染而誘發膿毒血癥［2］。因此，積極采取有效的藥物糾正膿毒血癥感染癥狀，對于降低ICU 患者死亡率至關重要。美羅培南屬于二代碳青霉烯類抗菌藥物，具有抗菌活性強、抗菌譜廣等優勢，且對于β-內酰胺酶的穩定性較佳，適應用于各類型感染性疾病。然而，臨床對于美羅培南的輸注治療方式仍存有一定的爭議［3］。有研究認為，美羅培南作為時間依賴性藥物，采用常規靜脈滴注給藥無法保證藥物峰值濃度，在一定程度上影響了臨床療效［4］。本研究對2019 年7～12 月本院收治的30 例膿毒血癥患者應用了美羅培南持續泵入給藥，以期延長藥物作用時間，進一步保障藥物的抗菌效果，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年7～12 月本院ICU 收治的膿毒血癥患者60 例作為研究對象。納入標準：根據《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南》(2018)中標準確診；患者具有良好認知與理解能力；患者自愿配合本次研究方案，已簽署知情同意書；本院醫院倫理委員會對于本次研究方案予以批準。排除標準：重要臟器功能衰竭；嚴重糖尿病與高血壓；自身免疫系統疾病、血液系統疾病；惡性腫瘤；經藥敏檢驗對美羅培南耐藥；過敏體質；哺乳期或妊娠期女性；有精神疾病史。以隨機數字表法將患者分為對照組和研究組，每組30 例。研究組患者中男16 例，女14 例；年齡20～72 歲，平均年齡(38.6±11.2)歲；病程4～14 d，平均病程(7.0±2.4)d；疾病類型：術后顱內感染4 例，切口感染9 例，下呼吸道感染10 例，尿路感染7 例。對照組患者中男15 例，女15 例；年齡21～73 歲，平均年齡(38.5±11.5)歲；病程4～14 d，平均病程(7.2±2.3)d；疾病類型：術后顱內感染3 例，切口感染10 例，下呼吸道感染11 例，尿路感染6 例。兩組患者的性別、年齡、病程、疾病類型等一般資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 研究組持續泵入美羅培南(Dainippon Sumitomo Pharma Co.，Ltd.Oita Plant，國藥準字J20140169，規格：0.5 g/瓶)治療，即使用3 g 美羅培南融入到50 ml 的0.9%氯化鈉注射液中，以微量注射泵持續泵入治療，24 h 內泵完，1 次/d。對照組靜脈滴注美羅培南治療，即將1 g 美羅培南融入到250 ml 的0.9%氯化鈉注射液中進行靜脈滴注，30 min/次，1 次/8 h。兩組患者均持續治療7 d。

1.3 觀察指標及判定標準 治療前后的白細胞計數、體溫與ICU 住院時間，病原菌完全清除率。①對比兩組患者的臨床療效，根據《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南》(2018)中的標準與血液細菌培養結果評價兩組患者的臨床療效，顯效：患者的臨床癥狀消失，白細胞恢復正常；有效：臨床癥狀明顯改善，白細胞降低；無效：臨床癥狀無變化或加重，白細胞無改善或升高。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②比較兩組治療前后白細胞計數、體溫以及ICU 住院時間。③比較兩組患者的病原菌完全清除率，即治療后病原菌全部消失，未見新病原菌。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示，采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效對比 研究組患者的治療總有效率93.33%顯著高于對照組的70.00%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效對比［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后的白細胞計數、體溫與ICU住院時間對比 治療前，兩組患者的白細胞計數、體溫對比差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，研究組患者的白細胞計數、體溫均低于對照組，ICU 住院時間短于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的白細胞計數、體溫與ICU 住院時間對比()

表2 兩組患者治療前后的白細胞計數、體溫與ICU 住院時間對比()

注：與對照組治療后對比，aP＜0.05

2.3 兩組患者的病原菌完全清除率對比 研究組患者中病原菌完全清除20 例(66.67%)，對照組患者中病原菌完全清除10 例(33.33%)；研究組患者的病原菌完全清除率66.67%高于對照組的33.33%，差異有統計學意義(χ2=6.667，P=0.010＜0.05)。

3 討論

膿毒血癥屬于臨床常見的危重癥，其發病機制尚未明確，臨床普遍認為與細菌內毒素、免疫功能紊亂、炎癥介質、凝血功能紊亂、腸道細菌/內毒素移位、基因多態性有關［5］。隨著膿毒血癥病情的進展，會進一步引起多器官功能衰竭，不僅增加了治療費用，消耗大量的醫療資源，且嚴重危及患者的生命安全。據相關調查顯示，全球每年有嚴重膿毒血癥病例1800 萬，每天因相關并發癥死亡者高達14000 余例［6］。同時，膿毒血癥也是ICU 患者的常見死亡原因，其在ICU 中的死亡率高達20%～30%［7］。因此，盡早采取有效的治療措施快速糾正膿毒血癥的感染癥狀，降低患者的死亡率十分必要。

美羅培南屬于碳青霉稀類抗菌藥物，其作為廣譜且強效的抗菌藥物，可以有效對抗常規抗菌藥物治療無效的各類厭氧、需氧革蘭陽性球菌與陰性桿菌以及ICU 病區常見的銅綠假單胞菌、鮑曼氏不動桿菌等，適用于多種感染性疾病的治療。同時，美羅培南與亞胺培南相比，其在碳青霉烯環1β 增加了一個甲基，能夠有效抑制體內腎脫氫肽酶-1 對于美羅培南的分解作用，繼而降低酶抑制劑依賴性，減少中樞神經系統與腎臟毒性［8］。從抗菌藥物的藥代動力學/藥效動力學(pharmacokinetics/pharmacodynamics，PK/PD)理論來看，抗菌藥物劃分為時間依賴性藥物與濃度依賴性藥物，美羅培南屬于時間依賴性藥物，其殺菌活性主要依賴于血藥濃度＞病原菌最低抑菌濃度(minimum inhibitory concentration，MIC)［9］。有研究發現，延長美羅培南的靜脈滴注時間能夠保持血藥濃度＞MIC，繼而增強殺菌效果［10］。然而，雖然常規靜脈滴注美羅培南可以在短時間內提升藥物的血藥濃度，但在本次用藥至下次用藥的間隔時間里無法保持血藥濃度＞ MIC，極易形成耐藥菌［11］。微量注射泵持續泵入美羅培南能夠解決上述問題，其通過持續不間隔的給藥方式能夠使體內血藥濃度時刻處于較高的水平，繼而預防病原菌形成耐藥性［12］。本文研究結果顯示，研究組患者的治療總有效率93.33%顯著高于對照組的70.00%，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后，研究組患者的白細胞計數、體溫均低于對照組，ICU 住院時間短于對照組的(9.50±3.04)d，差異有統計學意義(P＜0.05)。研究組患者的病原菌完全清除率66.67%高于對照組的33.33%，差異有統計學意義(χ2=6.667，P=0.010＜0.05)。可見，持續泵入美羅培南利于保持體內血藥濃度的穩定性，在抑制病原菌增殖的同時將其快速清除，進一步改善了膿毒血癥患者的感染癥狀，保障治療效果，加快康復速度。

總之，美羅培南持續泵入在膿毒血癥患者中具有顯著的應用效果，可以促進疾病快速康復，適于臨床推廣。