全國細菌耐藥監測網2014—2019年細菌耐藥性監測報告

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細菌耐藥目前已成為全球范圍內的重大公共衛生問題之一，中國細菌耐藥監測網(China Antimicrobial Resistance Surveillance System， CARSS，http://www.carss.cn)每年度統計臨床常見分離菌對各類抗菌藥物的敏感率和耐藥率，編寫年度細菌耐藥監測報告，并持續監測細菌耐藥性變遷情況，為政府及時掌握全國細菌耐藥形勢，制定和評價抗菌藥物臨床應用管理政策提供了科學依據[1]。現將2014—2019年度監測結果匯總報告如下。

1 資料與方法

1.1 數據來源 全部監測數據來源于2014—2019年CARSS成員單位，經系統自動審核和人工審核后，不同年度最終納入數據分析的醫院數分別為1 110、1 143、1 273、1 307、1 353、1 375所。依據保留每例患者每種細菌第一株的原則，剔除重復菌株后納入分析。

1.2 細菌鑒定與藥敏試驗 細菌鑒定采用手工法或自動化檢測儀器，藥敏試驗方法包括紙片擴散法、自動化儀器法和E-test法等，測試抗菌藥物品種按照CARSS監測技術方案進行，藥敏試驗結果判斷參考當年美國臨床實驗室標準化協會(Clinical & Laboratory Standards Institute，CLSI)標準[2～7]，藥敏結果分為敏感(S)、中介(I)、耐藥(R)三種情況。由于篇幅限制，中介結果不在結果中展示。

1.3 數據統計分析 藥敏結果統計應用WHONET 5.6軟件。

2 結果

2.1 細菌數量、種類及來源

2.1.1 菌株數量 2014—2019年上報醫院納入分析的細菌總數每年均有一定程度增加，5年間革蘭陽性菌所占比率為28.5%～29.7%，革蘭陰性菌所占比率為70.3%～71.5%。見圖1。

圖1 2014—2019年CARSS臨床分離菌構成情況

2.1.2 菌株構成 2014—2019年，革蘭陽性菌中居前5位的細菌分別為金黃色葡萄球菌(8.7%～9.6%)，表皮葡萄球菌(2.9%～3.7%)，糞腸球菌(2.8%～2.9%)，肺炎鏈球菌(2.7%～3.2%)和屎腸球菌(2.5%～3.0%)，其中表皮葡萄球菌和糞場球菌呈下降趨勢。革蘭陰性菌中居前5位的細菌分別為大腸埃希菌(20.1%～21.2%)、肺炎克雷伯菌(13.9%～14.4%)、銅綠假單胞菌(8.5%～9.1%)和鮑曼不動桿菌(6.8%～7.7%)和陰溝腸桿菌(2.7%～3.2%)。見表1。

表1 2014—2019年CARSS主要細菌構成情況

2.1.3 細菌標本來源 全部分離細菌主要標本來源為痰(40.7%～44.1%)、尿(17.8%～19.1%)、血(9.1%～9.8%)、傷口膿液(6.8%～7.1%)、腹腔積液(1.4%～1.5%)、肺泡灌洗液(0.6%～1.1%)和腦脊液(0.5%～0.8%)。其中痰標本構成比較高，血標本構成比偏低。見表2。

表2 2014—2019年CARSS細菌標本主要來源構成情況

2.2 主要分離菌對常見抗菌藥物的藥敏情況

表3 2014—2019年CARSS金黃色葡萄球菌對抗菌藥物的藥敏結果

表4 2014—2019年CARSS MRSA與MSSA對抗菌藥物的耐藥率和敏感率(%)

表5 2014—2019年CARSS凝固酶陰性葡萄球菌對抗菌藥物的藥敏結果

表6 2014—2019年CARSS MRCNS與MSCNS對抗菌藥物的耐藥率和敏感率(%)

2014—2019年糞腸球菌對氨芐西林耐藥率為5.6%～8.8%，屎腸球菌對氨芐西林耐藥率為84.7%～87.4%。除米諾環素和利奈唑胺外，糞腸球菌對多數抗菌藥物的耐藥率均低于屎腸球菌。出現少部分對萬古霉素、替考拉寧和利奈唑胺耐藥的菌株(<3%),且大多為屎腸球菌。見表7。

表7 2014—2019年CARSS糞腸球菌和屎腸球菌對抗菌藥物的耐藥率和敏感率(%)

2014—2019年耐青霉素肺炎鏈球(PRSP)菌檢出率從4.3%降至1.6%，肺炎鏈球菌對紅霉素和克林霉素耐藥率仍然維持較高水平(分別為94.0%～95.6%、88.4%～91.4%)。少部分(0.5%～2.9%)肺炎鏈球菌對左氧氟沙星和莫西沙星耐藥，監測中未發現對萬古霉素耐藥的肺炎鏈球菌。2016—2019年間監測結果發現，1.1%～2.3%的β溶血性鏈球菌對青霉素G不敏感。見表8、9。

表8 2014—2019年CARSS肺炎鏈球菌(非腦脊液)對抗菌藥物的藥敏結果

續表8 (Table 8， Continued)

表9 2014—2019年CARSS β溶血鏈球菌對抗菌藥物的藥敏結果

2.2.2 革蘭陰性菌藥敏情況 2014—2019年，銅綠假單胞菌對各抗菌藥物的耐藥率均<25%，并呈現小幅下降趨勢，其中對亞胺培南的耐藥率為18.2%～21.0%，對美羅培南耐藥率15.1%～18.5%，發現少部分的菌株(1.3%～2.1%)對多粘菌素B耐藥。見表10。

表10 2014—2019年CARSS銅綠假單胞菌對抗菌藥物的藥敏結果

2014—2019年鮑曼不動桿菌對各抗菌藥物的耐藥率大多數高于50%，對亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為54.5%～59.2%和56.3%～59.8%，對頭孢哌酮/舒巴坦和氨芐西林/舒巴坦的耐藥率分別為29.7%～38.0%和51.6%～55.8%，對米諾環素的耐藥率為18.7%～22.2%，對多粘菌素B的耐藥率為2.0%～3.8%。見表11。

表11 2014—2019年CARSS鮑曼不動桿菌對抗菌藥物的藥敏結果

表12 2014—2019年CARSS嗜麥芽窄食單胞菌對抗菌藥物的藥敏結果

表13 2014—2019年CARSS洋蔥伯克霍爾德菌對抗菌藥物的藥敏結果

大腸埃希菌對頭孢曲松和頭孢噻肟的耐藥率分別為51.7%～58.2%、51.3%～60.4%，對碳青霉烯類的耐藥率均<1.5%，對環丙沙星和左氧氟沙星的耐藥率分別為51.1%～53.6%和47.7%～49.9%，對頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率分別為5.2%～6.2%和3.4%～3.8%。見表14。

表14 2014—2019年CARSS大腸埃希菌對抗菌藥物的藥敏結果

肺炎克雷伯菌對頭孢曲松和頭孢噻肟的耐藥率分別為31.5%～34.6%、31.6%～39.9%；對環丙沙星和左氧氟沙星耐藥率不斷升高，分別為17.3%～22.4%和13.6%～19.0%；對頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率分別為9.8%～14.4%、8.0%～13.7%；對亞胺培南和美羅培南的耐藥率在不斷升高，分別為4.8%～10.5%、4.5%～10.9%。見表15。

表15 2014—2019年CARSS肺炎克雷伯菌對抗菌藥物的藥敏結果

陰溝腸桿菌、奇異變形桿菌、弗勞地檸檬酸桿菌、摩根摩根菌和普羅威登斯菌均出現對碳青霉烯類耐藥的菌株(前4種菌耐藥率為1.0%～7.3%，普羅威登斯菌為7.4%～12.6%)，見表16～20。

表16 2014—2019年CARSS陰溝腸桿菌對抗菌藥物的藥敏結果

續表16 (Table 16， Continued)

表17 2014—2019年CARSS奇異變形桿菌對抗菌藥物的藥敏結果

表18 2014—2019年CARSS弗勞地檸檬酸桿菌對抗菌藥物的藥敏結果

表19 2014—2019年CARSS摩根摩根菌對抗菌藥物的藥敏結果

表20 2014—2019年CARSS普羅威登菌對抗菌藥物的藥敏結果

2014—2019年流感嗜血桿菌對氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、頭孢克洛、頭孢呋辛及阿奇霉素的耐藥率均有所上升，其中氨芐西林耐藥率從48.1%升至69.0%。見表21。

表21 2014—2019年CARSS流感嗜血桿菌對抗菌藥物的藥敏結果

志賀菌屬對左氧氟沙星的耐藥率為17.7%～28.7%，沙門菌屬對左氧氟沙星的耐藥率從2014年的3.4%上升至2018年的12.7%，2019年降為10.7%。見表22、23。

表22 2014—2019年CARSS志賀菌屬對抗菌藥物的藥敏結果

表23 2014—2019年CARSS沙門菌屬對抗菌藥物的藥敏結果

2.3 重要耐藥細菌的變遷分析 2014—2019年全國重要耐藥細菌的變遷見圖2。

圖2 2014—2019年CARSS特殊與重要耐藥細菌檢出率變化趨勢

2.3.1 重要耐藥革蘭陽性菌變遷 MRSA檢出率近五年呈現緩慢下降趨勢，從2014年的36.0%逐步下降至2019年的30.2%。MRCNS亦呈現緩慢下降趨勢，從2014年的79.8%逐步下降至2019年的75.4%。氨芐西林耐藥屎腸球菌(AMP-R-Efm)檢出率從2014年的84.7%逐步上升至2019年的87.4%。萬古霉素耐藥糞腸球菌(VAN-R-Efa)檢出率從0.8%降至0.2%。萬古霉素耐藥屎腸球菌(VAN-R-Efm)檢出率從2.9%降至1.1%。耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)檢出率從4.3%降至1.6%。

2.3.2 重要耐藥革蘭陰性菌變遷 耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌(CR-PAE)2019年的檢出率為19.1%，近三年呈緩慢下降趨勢。耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌(CR-ABA)6年間在56.0%～60.0%間波動，仍然維持較高的水平。第三代頭孢菌素耐藥大腸埃希菌(CTX/CRO-R-ECO)檢出率呈現逐步下降趨勢，從2014年的59.7%逐步下降至2019年的51.9%。第三代頭孢菌素耐藥肺炎克雷伯菌(CTX/CRO-R-KPN)檢出率呈現逐步下降趨勢，從2014年的36.9%逐步下降至2019年的31.9%。喹諾酮類耐藥大腸埃希菌(QNR-ECO)檢出率呈現逐步緩慢下降趨勢，從2014年的54.3%逐步下降至2019年的50.6%。耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌(CR-KPN)檢出率持續上升，從2014年的6.4%上升至2019年的10.9%。耐碳青霉烯類大腸埃希菌(CR-ECO)一直維持在較低水平(檢出率為1.4%～1.9%)。

3 討論

細菌耐藥性監測對了解臨床重要感染菌對各抗菌藥物的敏感性及其耐藥性變遷情況具有重要價值，同時為臨床抗菌藥物合理應用，以及政府及時掌握全國細菌耐藥形勢，制定和評價抗菌藥物臨床應用管理政策提供了科學依據。

2014—2019年CARSS監測結果[8-13]顯示，6年間總體細菌構成和比例基本保持穩定。革蘭陽性菌所占比率為28.5%～29.7%，革蘭陰性菌所占比率為70.3%～71.5%。革蘭陽性菌分離居前5位的分別為金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌、肺炎鏈球菌和屎腸球菌，分別占8.7%～9.6%、2.9%～3.7%、2.8%～2.9%、2.7%～3.2%、2.5%～3.0%，其中表皮葡萄球菌和糞場球菌呈下降趨勢。革蘭陰性菌中居前5位的細菌分別為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌和陰溝腸桿菌，分別占20.1%～21.2%、13.9%～14.4%、8.5%～9.1%、6.8%～7.7%、2.7%～3.2%。

2014—2019年全部臨床分離細菌來源進行分析[8～13]結果顯示，主要標本來源為痰(40.7%～44.1%)、尿(17.8%～19.1%)、血(9.1%～9.8%)、傷口膿液(6.8%～7.1%)和腹腔積液(1.4%～1.5%)。其中痰標本構成比較高，血標本構成比偏低。應進一步提高血液及無菌體液的送檢率。

2014—2019年革蘭陽性菌監測[8-13]結果顯示， 近五年MRSA檢出率呈現緩慢下降趨勢，從2014年的36.0%逐步下降至2019年的30.2%。MRCNS檢出率從2014年的79.8%下降至2019年的75.4%。此外，2014—2019年，金黃色葡萄球菌及凝固酶陰性葡萄球菌對阿米卡星、慶大霉素、利福平、左氧氟沙星、克林霉素的耐藥率均呈現逐年下降趨勢。未發現對萬古霉素、替考拉寧耐藥的金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌。但2019監測年度發現少部分(0.2%)利奈唑胺耐藥凝固酶陰性葡萄球菌，需引起重視。

2014—2019年糞腸球菌對多數抗菌藥物的耐藥率均低于屎腸球菌(除米諾環素和利奈唑胺外)。氨芐西林耐藥屎腸球菌檢出率從2014年的84.7%逐步上升至2019年的87.4%。出現少部分對萬古霉素、替考拉寧和利奈唑胺耐藥的菌株(<3%)。6年間萬古霉素耐藥的菌株檢出率呈現逐年小幅下降趨勢，VAN-R-Efa的檢出率從0.8%降至0.2%，VAN-R-Efm從2.9%降至1.1%。肺炎鏈球菌是社區感染中最重要的病原菌之一，隨著近年對門診及社區醫療機構抗菌藥物應用的嚴格管控，全國PRSP的檢出率也在緩慢下降，六年間PRSP檢出率也從4.3%降至1.6%。肺炎鏈球菌對紅霉素和克林霉素耐藥率仍然維持較高水平(分別為94.0%～95.6%、88.4%～91.4%)。有少部分(0.5%～2.9%)肺炎鏈球菌對左氧氟沙星和莫西沙星耐藥，監測中未發現萬古霉素耐藥的肺炎鏈球菌。另外值得注意的是2016—2019年間監測結果[10-13]發現，有1.1%～2.3%的β溶血性鏈球菌(非A群)對青霉素G不敏感。

2014—2019年革蘭陰性菌監測結果[8-13]顯示，銅綠假單胞菌對各抗菌藥物的耐藥率均低于25%，并呈現小幅下降趨勢，其中亞胺培南耐藥率為18.2%～21.0%，美羅培南耐藥率為15.1%～18.5%。鮑曼不動桿菌各抗菌藥物的耐藥率大多高于50%，對亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為54.5%～59.2%、56.3%～59.8%，對頭孢哌酮/舒巴坦和氨芐西林/舒巴坦的耐藥率分別為29.7%～58.6%、51.6%～55.8%，對米諾環素的耐藥率為18.7%～22.2%，有少部分菌株(2.0%～3.8%)對多粘菌素B耐藥。

6年間腸桿菌目細菌耐藥性監測[8-13]顯示，對第三代頭孢菌素耐藥大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌檢出率呈現逐步下降趨勢，可能與近年來醫療機構積極落實國家關于抗菌藥物臨床合理應用政策、加強醫院感染控制所取得的成效相關。隨著醫院內抗菌藥物應用的規范化管理，尤其是外科手術預防使用抗菌藥物的限制，廣譜類頭孢菌素的不合理應用有所減少，降低了腸桿菌目細菌產生ESBLs的風險因素。需引起注意的是肺炎克雷伯菌對環丙沙星和左氧氟沙星的耐藥率在不斷升高，分別為17.3%～22.4%和13.6%～19.0%；大腸埃希菌對碳青霉烯類的耐藥率較低(均在1.5%以下)，但肺炎克雷伯菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率不斷升高，從2014年的4.8%上升至2019年的10.9%，因此對于耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌檢出率較高及持續增加的地區，臨床更應該給予更多的關注，加強碳青霉烯類抗生素應用的管理及加強醫院感染的防控手段勢在必行。監測數據顯示，肺炎克雷伯菌對酶抑制劑復方制劑(頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦)的耐藥率仍然較低(<15%);此外，在陰溝腸桿菌、奇異變形桿菌、弗勞地檸檬酸桿菌、摩根摩根菌、黏質沙雷菌和普羅威登斯菌中均出現耐碳青霉烯類菌株(1.0%～12.6%)，這些耐碳青霉烯腸桿菌目細菌的流行給臨床抗感染治療帶來了巨大困難，應加強碳青霉烯類抗生素合理用藥管理及醫院感染控制管理，以防止其進一步上升。

流感嗜血桿菌是社區獲得性肺炎的重要病原體之一，2014—2019年監測數據[7-12]顯示，對氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、頭孢克洛、頭孢呋辛及阿奇霉素的耐藥率均有所上升。其中氨芐西林耐藥率從48.1%升至69.0%，需引起重視。

本報告為2014—2019年全國細菌耐藥監測結果的總報告，全國不同等級、不同年齡、不同標本，以及門急診患者等細菌耐藥狀況的詳細數據另作統計分析。