鹽酸多奈哌齊聯合奧拉西坦治療帕金森病癡呆的臨床療效及安全性分析

張建武

福建省南平市第二醫院神經內科，福建南平 354200

帕金森癡呆多發于中老年，屬于神經系統退行性疾病，其發病因素尚未有明確定論，多數研究認為腦內黑質分泌多巴胺功能缺失所導致的。發病后，患者臨床表現為運動減少、肌強直、震顫和姿勢調節障礙等癥狀，一般病程較長，以緩慢進展的趨勢逐漸加重，帕金森癡呆與老年癡呆，在臨床診斷上完全不同[1-2]。老年癡呆屬于記憶力和認知力衰退，而帕金森癡呆的顯著特征并不是記憶或認知衰退，而是患者的運動功能受限，是運動障礙類型的疾病。該病最主要臨床表現為運動障礙癥狀、波動性的認知功能障礙和精神癥狀，以走路姿勢不穩、步態障礙、運動遲緩、語言緩慢，以及注意力、執行能力下降為主，也有部分患者表現出其他多種精神癥狀，包括心情焦慮、精神抑郁、睡眠障礙、躁動易惹、譫妄等。帕金森患者在早期未得到有效治療，或治療效果不佳，將會在疾病后期并發癡呆[3-4]。對于帕金森癡呆的治療，奧拉西坦為臨床常用藥物，特別是對于患者恢復記憶與智力障礙、促進神經功能缺損的改善中，都有一定的臨床效果。但也存在單藥使用效果不佳，用藥周期長，恢復進展速度緩慢等問題[5-6]。該次研究針對該院2020年6月—2021年5月間收治的112例帕金森病癡呆患者給予常規奧拉西坦用藥的基礎上，加用鹽酸多奈哌齊聯合使用，觀察兩者聯用后的用藥效果及有關指標，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的112例帕金森病癡呆患者，根據臨床用藥選擇不同，均分為單藥組與聯合組。單藥組56例中，男37例，女19例；年齡58～74歲，平均（65.29±2.36）歲；病程1～7年，平均（4.26±1.37）年。聯合組56例中，男39例，女17例；年齡60～77歲，平均（66.33±2.98）歲；病程1～9年，平均（4.74±1.69）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究方案及用藥標準在經該院倫理委員會批準后施行。

納入標準：①參照《中國帕金森治療指南（第三版）》中規定標準，所有參與患者均經診斷符合；②患者行頭顱CT與核磁共振后，不屬于帕金森綜合征，以及老年癡呆；③通過蒙物利爾認知評估（MoCA）檢測，分值＜26分的患者；④用藥方案獲得患者及家屬知情認可，同時簽訂《知情同意書》，表示認可各自用藥種類標準。

排除標準：①患者同期并發重度傳染性疾病；②臟器發生嚴重損傷者；③對該研究所用藥產生過敏者；④排除其他原因所導致的癡呆或精神障礙（如腦血管病、其他腦變性病、腦積水、維生素缺乏、藥物導致的智能減退、譫妄等）。

1.2 方法

單藥組給予奧拉西坦治療（國藥準字H20031033），用藥劑量：800 mg/次（2粒），口服，2～3次/d。

聯合組在服用奧拉西坦的基礎上（用藥標準同單藥組），增用鹽酸多奈哌齊治療（國藥準字H20050978），口服。用藥劑量：初次使用5 mg（1片），1次/d，于睡前口服；連續服用30 d以上，而后可視情況調整劑量至10 mg/次（2片），1次/d。

兩組患者均連續服藥兩個月，評價臨床有關指標及數據情況。

1.3 觀察指標

錄入簡易精神狀態量表（MMSE）用于患者治療前后精神狀態的評價，分為語言功能、回憶能力、記憶力、定向力、注意力，共5個方面，滿分30分。得分高低與患者精神狀態成正比關系。應用MoCA量表評價用藥后患者的認知功能恢復情況，共11個方面內容，滿分30分，得分高低與患者的認知能力恢復情況成正比關系。自制日常生活能力（ADL）量，對患者用藥前后的日常生活能力展開評定，總為分100分，患者測定所得分數與生活能力成正比關系。

給予ELISA檢測法，使用上海一研生物科技有限公司生產的試劑盒。對患者在治療前，以及治療后的血清C反應蛋白（CRP）、重組人帕金森病蛋白7（PARK7）、神經營養因子3（NT3）進行測定，仔細記錄并對比數據，形成結論，輔以論證。

觀察并記錄兩組用藥期間，以及停藥1周內出現的皮疹、頭暈、惡心嘔吐等不良反應例數，不良反應發生率=出現不良反應的患者例數/該組總例數×100.00%。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，計量資料采用（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后MMSE、MoCA、ADL得分比較

治療后與治療前兩組患者MMSE、MoCA、ADL比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；且治療后聯合組各項數據明顯高于單藥組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后MMSE、MoCA、ADL得分比較[（±s），分]

表1 兩組治療前后MMSE、MoCA、ADL得分比較[（±s），分]

注：*代表與單藥組相比，P＜0.05；#表示與該組治療前對比，P＜0.05

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2.2 兩組治療前后CRP、PARK7、NT3水平比較

聯合組的CRP、PARK7水平明顯低于單藥組，而NT3水平則明顯高于單藥組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后CRP、PARK7、NT3水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后CRP、PARK7、NT3水平比較（±s）

注：*代表與單藥組相比，P＜0.05；#表示與該組治療前對比，P＜0.05

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2.3 兩組患者用藥期間產生不良反應情況比較

聯合組停藥1周不良反應率為5.36%與單藥組不良反應8.93%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者用藥期間產生不良反應情況比較[n(%)]

3 討論

經神經病理學研究顯示，帕金森病癡呆（PDD）產生于帕金森病（PD）病理改變基礎上的癡呆，多數患者均由路易體病發展而來，表現為PD病程＞1年，病情緩慢發展為認知障礙，影響患者的日常生活。有關資料顯示，帕金森病患者中，有20%～40%發生癡呆，為普通人群的4～6倍。隨著PD病程延長，至10年后70%～80%的患者將進展到PDD[7-8]。

當PD進展到PDD后，對于患者的認知與生活能力將產生更為嚴重的影響。臨床治療主要以含有多巴胺的藥物為主，但該類藥物不易長期使用，容易出現異動癥等不良反應[9-10]。奧拉西坦是一種中樞神經系統用藥，其藥物作用在于健腦、促智，能促進腦功能恢復，可促進患者記憶和學習功能的改善，加速體內磷酰膽堿與磷酰乙醇胺合成，促進腦代謝，透過血腦屏障對特異中樞神經道路有刺激作用，使大腦中ATP與ADP的比值增高，促進蛋白質和核酸的合成[11]。個別患者會出現輕度的不良反應，如惡心、胃部不適等反應，但并不影響用藥效果[12-13]。鹽酸多奈哌齊是第二代膽堿酯酶(ChE)抑制劑，其功效優勢在于能促進患者恢復記憶、改善認知功能，能可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶(AchE)引起的乙酰膽酰水解，從而增加受體部位的乙酰膽堿濃度[14-15]。它與上一代膽堿酯酶抑制劑對比，有作用時效長、用量小、藥效高等優勢，且經多年研究，該藥不良反應少、安全可靠，可長期服用[16-17]。

臨床給予ChE抑制劑治療PDD，能和體內ChE相結合，有效控制ChE活性。特別是鹽酸多奈哌齊為第二代ChE抑制劑，在與體內ChE結合中效果更佳，有較強的緩解癡呆，增強認知能力的功效。同時，聯合服用奧拉西坦，其為γ氨基丁酸衍生物，能有效激活體內腺苷酸環化酶，避免認知功能障礙進一步發展，使血管阻力減輕，促進蛋白酶活性增強，避免腦部血小板的聚集[18]。

兩藥聯合使用，患者精神狀態、認知功能、生活能力恢復水平更高，且對于患者治療后的CRP、PARK7、NT3水平也恢復良好。聯合組在聯用兩藥后，其MMSE、MoCA、ADL評分為（26.21±3.56）分、（24.01±2.63）分、（84.35±8.48）分，優于單藥組（P＜0.05）；血清CRP、PARK7、NT3水平，分別達到（3.88±0.40）mg／L、（14.29±2.20）μg／L、（33.00±2.56）μg／L，優于單藥組（P＜0.05）；用藥過程中，聯合組的不良反應率為5.36%，與單藥組8.93%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。以上數據說明，兩藥聯合使用，明顯改善患者的認知功能，精神狀態恢復良好，同時增強日常生活能力，且不良反應發生情況與單一用藥比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

張嚴等[19]在研究中，給予研究組患者服用鹽酸多奈哌齊+奧拉西坦治療，治療后得出數據顯示，患者的MMSE、MoCA、ADL評分均值分別達到（25.18±2.36）分、（23.45±1.49）分、（22.34±1.90）分，明顯高于單獨使用奧拉西坦的治療效果（P＜0.05），與該文研究數據相符。此外，林茵[20]在研究中，通過對比觀察組（鹽酸多奈哌齊+奧拉西坦）與對照組（奧拉西坦）治療后的血清CRP、PARK7、NT3水平數據，觀察組血清CRP、PARK7水平均顯著低于對照組，NT3水平高于對照組（P＜0.05），也與該文研究數據相符。

綜上所述，對于帕金森病癡呆的治療中，推薦應用鹽酸多奈哌齊與奧拉西坦的聯合用藥方案，能更加有效地緩解病情，幫助患者恢復認知能力與生活能力，且用藥安全，患者可放心應用。