多西他賽聯合順鉑對宮頸癌患者腫瘤標志物及免疫功能的影響分析

黃文倩

山東省單縣中心醫院藥劑科，山東菏澤 274300

宮頸癌（cervical carcinoma，CC）是威脅女性的常見惡性腫瘤，具有早期隱匿性強，發病率高的特點，嚴重威脅女性身體健康。WHO調查顯示，中國2019年CC發病率為1 027/10萬人，23%為35～45歲的中晚期患者[1-2]。目前，CC治療以放化療為主，容易出現嘔吐、惡心、脫發等不良反應，患者依從性差。近幾年，綜合治療措施得到臨床廣泛認可，在放化療基礎上，輔以藥物治療，以提高治療效果。有學者研究得出，在放化療基礎上，輔以鉑類藥物，能有效縮小腫瘤體積，提升治療效果[3-4]。但是，臨床普遍采用的順鉑治療方法受到質疑，有學者認為其治療效果不理想，并提出聯合多西他賽的治療方案[5]。基于上述原因，便利選取該院2019年1月—2021年1月收治的106例CC患者為研究對象，分析多西他賽聯合順鉑的治療效果，旨在尋找一種科學、合理的輔助性藥物治療方案。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選擇該院收治的106例CC患者為研究對象，依據計算機隨機數表方法分為觀察組（n=53）和對照組（n=53）。觀察組年齡33～45歲，平均年齡（40.23±0.23）歲；腺癌16例，鱗癌18例，磷腺癌19例；Ib期23例，IIa期30例。對照組年齡32～44歲，平均年齡（40.13±0.25）歲；腺癌15例，鱗癌17例，磷腺癌21例；Ib期22例，IIa期31例。納入標準：患者符合《婦產科學》中CC診斷標準[6-7]；患者初次接受輔助性藥物治療；患者未出現遠端轉移，或并發其他癌癥。排除標準：哺乳期孕婦；并發心、肝、腎和循環系統疾病者；未按時服藥，或中途退出者。兩組患者的CC分型、分期，以及年齡資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。上述研究經該院倫理會同意，且患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 進行雙側髂內動脈滴注順鉑（國藥準字H37021356；規格：30 mg），滴注量：65 mg/m2，并以明膠海綿栓塞。治療時間為14 d，治療頻率為2次/周。

1.2.2 觀察組 在對照組的基礎上，增加多西他賽（國藥準字H20093850；規格：20 mg），滴注量：75 mg/m2，治療時間、頻率與對照組一致。

1.3 觀察指標

晨起、空腹，抽取靜脈血10 mL，用3 000 r/min離心機，離心10 min，撇去上清液，放置在20℃環境中待用。

①腫瘤標志物。采用酶聯免疫吸附法檢測糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcino embryonic antigen，CEA）、鱗 狀 細 胞 癌 抗 原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）；②免疫因子。用貝克曼CytoFLEX流式細胞儀，檢測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料采用頻數及百分比表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腫瘤標志物比較

與同組治療前比較，兩組治療后的CA125、CEA、SCCA水平出現顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后的CA125、CEA和SCCA水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者腫瘤標志物比較（±s）

表1 兩組患者腫瘤標志物比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

?

2.2 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較

與該組治療前比較，兩組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平出現顯著提高，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較（±s）

表2 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

?

2.3 兩組患者治療效果比較

觀察組35例緩解，15例穩定，3例進展，總有效率為94.3%（50/53），對照組30例緩解，13例穩定，10例進展，總有效率為81.1%（43/53），觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.300，P=0.038）。

3 討論

CC早期臨床癥狀不明顯，大多數患者確診時已處于中晚期，幾乎無手術治療的可能性，臨床一般采用放射治療方式[8-9]。由于中晚期腫瘤對子宮內壁浸潤程度較大，腫瘤組織對放化療的敏感性較低，使得30%～40%CC患者的臨床治療效果一般[10]。

CA125屬于高分子類糖蛋白，與CC病變過程呈正相關性[11-12]。SCCA是絲氨酸蛋白酶抑制分子，是臨床上主要參考的腫瘤標志物，能反映鱗癌的發展進程，其水平與CC嚴重程度密切相關。CEA是光譜性的腫瘤標志物[13]，與CC病理分期、預后情況相關。該研究結果顯示，兩組治療后的CA125、CEA、SCCA水平出現顯著下降，且觀察組治療后的CA125（21.32±3.04）U/mL、CEA（2.73±1.87）μg/L和SCCA（3.39±1.31）μg/L水平顯著低于 對 照 組 的 （30.27±3.23）U/mL、（4.88±1.38）μg/L、（6.53±1.28）μg/L，說明多西他賽聯合順鉑使用能降低腫瘤標志物水平，其原因可能是多西他賽干擾腫瘤細胞的有絲分裂，并在微管蛋白中亞基下，維持微管蛋白輸送的穩定，降低微管解聚的發生率，增強腫瘤組織對放化療的敏感性。夏世旺[14]對40例中晚期宮頸癌患者進行研究，發現多西他賽治療組的CA125（20.12±1.04）U/mL、CEA（2.43±1.87）μg/L、SCCA（3.12±0.11）μg/L水平顯著低于順鉑治療對照組的（29.27±2.23）U/mL、（4.58±1.28）μg/L、（6.17±1.27）μg/L，與該研究研究結果一致。

有研究結果顯示，CC放化療治療會降低患者免疫功能，特別是T淋巴細胞亞群水平[8，15]。該研究結果顯示，治療后觀察組的CD3+（71.17±4.13）%、CD4+（43.12±2.35）%、CD4+/CD8+（4.13±0.31）水平出現顯著提高，且對 照 組 治 療 后 的CD3+（63.39±3.76）%、CD4+（37.19±1.97）%和CD4+/CD8+（2.75±0.48）水平顯著低于觀察組，說明多西他賽聯合順鉑能改善患者的免疫功能。出現上述的原因，可能是多西他賽增強腫瘤細胞對放療的敏感性，縮短放療時間，或減少放療次數，間接降低放療對免疫功能的損失。順鉑通過對腫瘤組織細胞膜的特異性損失，抑制受損癌細胞的損傷性恢復，并提高正常組織細胞的通透性，促進T淋巴細胞亞群水平的提高，驗證上述分析。舒方等[16]對180例宮頸癌患者進行分析，發現順鉑治療觀察組CD3+（70.27±3.13）%、CD4+（41.15±1.3）%、CD4+/CD8+（5.03±0.21）水平出現顯著提高，且優于化療治療對照組的CD3+（61.19±1.46）%、CD4+（38.29±1.17）%和CD4+/CD8+（2.35±0.41），與該研究研究結果一致。

另外，T淋巴細胞亞群水平的提高，有利于CC病情的改善[16-17]，延長患者的預后生存時間。該研究結果中，觀察組35例緩解，15例穩定，3例進展，總有效率為94.3%，對照組30例緩解，13例穩定，10例進展，總有效率為81.1%，且觀察組的總有效率顯著高于對照組，也進一步說明多西他賽聯合順鉑治療的效果。相關學者對120例順鉑宮頸癌患者進行研究，發現用順鉑治療觀察組的總有效率為95.4%，顯著高于化療治療對照組的82.3%，與該研究研究結果一致[18-19]。

綜上所述，多西他賽聯合順鉑方案對CC患者的治療效果優于單一順鉑方案，且能降低腫瘤標志物水平，并改善放療后的免疫功能，提高治療效果。